简介

分类

原理

抗肿瘤作用机制(CIK细胞的抗肿瘤机制： DC细胞的抗肿瘤机制： DC-CIK联合治疗机制：)

方法

流程

自体细胞涉及领域

禁忌症

技术、实践(自体免疫细胞技术 自体免疫细胞疗法 生物免疫细胞疗法 自身免疫细胞疗)

自体细胞免疫疗法的优势

简介

自体细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，主要包括三种免疫细胞的疗法——DC、CIK、DCCIK。具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞（采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。

疗法优点突显在：通过采集人体自身免疫细胞，经由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治双重功效。

分类

不同于外输免疫细胞疗法，自体细胞免疫疗法由于免疫细胞的来源是机体本身，所以其主要分为：

①、 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法；

②、 树突状细胞（DC）疗法；

③、 DC-CIK细胞疗法；

④、 自然杀伤细胞(NK)疗法；

⑤、 DC-T细胞疗法。

原理

根据非正常细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL），对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。

根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下：

一、CIK细胞治疗（又称CIK免疫细胞杀伤肿瘤细胞）的原理：

1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;

2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞；

3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子；

4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。

二、DC细胞治疗原理：

DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞（DC）是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。

DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。

三、DC-CIK细胞免疫治疗原理：

DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。

DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。

以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。

抗肿瘤作用机制

CIK细胞的抗肿瘤机制：

目前国际细胞免疫学公认CIK细胞可被淋巴细胞功能相关抗原-1(L FA-1) 有关识别结构激活,导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞；CIK细胞也可因表面CD3 受体结合而激活,导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用;CIK细胞可产生大量炎性细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤;CIK 细胞也可诱导肿瘤细胞凋亡,因CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl-2、Bcl-xL 、DAD1 和survivin 基因表达上调。

CIK细胞能促使FasL 的合成，研究发现CIK 细胞培养上清中含有具有生物学活性的可溶性的FasL 。因此，CIK可通过配体受体( Fas∶Fc) 介导的的方式诱导肿瘤细胞凋亡，故CIK 细胞尤其适用于FasL 阳性肿瘤的免疫治疗。Ortado 等用过氧化酶免疫染色法, 发现CD3 + CD56 + CIK 细胞能分泌穿孔蛋白(PFP) , 该蛋白与靶细胞溶解有关。L FA-1 和细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1) 在介导CIK细胞杀伤靶细胞时起着重要的作用, 因CIK细胞的细胞毒活性可被L FA-1 单抗和ICAM-1单抗阻断。

使用主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK细胞对靶细胞的杀伤作用, 表明CIK 细胞对肿瘤细胞的杀伤具有非MHC 限制性,因而CIK细胞对多种不同组织来源的肿瘤细胞均有杀伤作用。

DC细胞的抗肿瘤机制：

机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫, 细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要形式, 而产生CD8+ 的CTL 是抗肿瘤细胞免疫的关键。在肿瘤患者体内, 只有APC 捕获并加工处理呈递肿瘤抗原后, 才能形成针对肿瘤抗原的特异性T 细胞克隆, 从而形成有效的抗肿瘤免疫效应[9]。针对肿瘤患者体内的免疫状况,DC在抗肿瘤治疗中具有突出的优势,如通过细胞表面高水平的MHC-I、MHC- Ⅱ类分子呈递丰富的肿瘤抗原肽作为激活抗肿瘤CTL 的第一信号, 同时提供高水平的B7- 1、B7- 2、CD40 等黏附分子作为第二信号而充分激活肿瘤特异性的CTL。DC 与T 细胞结合后, 可以分泌大量IL- 12 及IL- 8 等细胞因子, 主导CD4+ Thl 型的免疫应答, 对肿瘤病灶的清除有利。此外, DC 还分泌趋化因子, 专一性趋化初始型T 细胞, 促进T 细胞在肿瘤部位的聚集, 增强对T 细胞的激发。

DC-CIK联合治疗机制：

生物DC-CIK细胞治疗，是在体外培养造血干细胞，诱导其分化为树突状细胞（DC），再用经抗原刺激的树突状细胞（DC）诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术。即将树突状细胞（DC）与CIK细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体（DC-CIK）。其实人的体内本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内本身的免疫细胞由于没有符合相关的标准要求，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。因此生物DC-CIK细胞治疗技术正是通过从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在其体外进行培养、诱导、激活等一系列操作，使其抗肿瘤的活性大大提高后，再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤细胞回输到病人体内，让这支经过特殊训练的“特种部队”去杀灭肿瘤细胞。

方法

国际目前公认通过科技手段将病人体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞（DC），赋予其专杀肿瘤细胞的抗原信息，再使其数量成千倍增多，成为专门攻击杀伤肿瘤细胞的“细胞导弹”。这种特殊的“导弹”能精确“瞄准”肿瘤细胞进行杀伤，却不会伤及正常的机体细胞。然后将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对肿瘤细胞的免疫杀伤细胞（CTL），从而进行主动性和靶向性攻击。

流程

自体细胞免疫疗法的流程，主要分以下三个大的阶段：

1、外周血采集；

2、细胞培养（包括DC细胞、CIK细胞、NK细胞等）；

3、免疫细胞回输（以DC细胞为例，在实际治疗中一般一年1-3个疗程，一个疗程4次，每个星期治疗一次，而具体需要几个疗程应由医生遵循个体差异性，根据患者自身情况决定）。

自体细胞涉及领域

1.哮喘病以及支气管炎等呼吸道疾病

2.肺气肿、肺心病以及慢阻肺

3.间质性肺炎以及初期尘肺

4.癌症

禁忌症

由于自体细胞免疫疗法涉及到机体免疫功能，所以自体细胞免疫治疗的禁忌症主要针对对应机体的免疫系统而言，其具体包含以下7点：

1.怀孕或哺乳期妇女；

2.器官功能衰竭者

心脏：IV级以上

肝脏：达到国内肝功能分级C级以上

肾脏：肾功能衰竭及尿毒症

肺：出现严重的呼吸衰竭症状，累及到其他脏器，如肝、肾功能

脑：脑转移并伴意识障碍者；

3.脏器移植者；

4.严重自身免疫性疾病者；

5.不可控制的感染性疾病；

6.对治疗需要采用的生物制剂过敏者；

7.T细胞淋巴瘤。

技术、实践

自体免疫细胞技术

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

自体免疫细胞疗法

自体免疫细胞疗法通过自体血液体外分离、孵育、增殖、激活后，将活化的免疫细胞回输体内，达到清除病毒的作用；并使人体内源源不断产生抗病毒的物质，最终达到彻底清除体内病毒，转阴不反跳的效果。我们体内的免疫细胞人人都有，而且都有抗病毒的能力，只是免疫功能低下无能力去攻击病毒才导致病毒在体内持续存在。

生物免疫细胞疗法

生物免疫细胞疗法通过体外培养、增殖、激活，回输体内即可诱导自体抗病毒免疫应答，人体抗病毒免疫一旦被激活就会源源不断产生抗病毒的物质杀灭病毒。有杀伤肿瘤细胞作用的T细胞经激活后在体内大多数变为记忆细胞储存在淋巴组织内，为彻底清除肿瘤细胞和防治转移复发提供了长期保护。

自身免疫细胞疗

自身免疫细胞疗法包括DC疗法、CIK疗法、CTL疗法、SAI疗法和干细胞疗法。DC-CIK细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的肿瘤生物治疗技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对肿瘤细胞具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL），对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内肿瘤细胞。

自体细胞免疫疗法的优势

自体细胞疗法这项新技术在治疗中不再使用药物。目前的常规肿瘤疗法但很难从根本上祛除肿瘤细胞，且杀敌一百，自损一千，而自体细胞免疫疗法摆脱了这种肿瘤学的尴尬处境，实现了真正意义上的个体化治疗——用自己的细胞治自己的病，不会有排异反应。随着这种高科技的国际领先细胞疗法在临床上更多应用于治疗肿瘤疾病，肿瘤医学界会引来新的春天。

肿瘤是目前是严重威胁人类健康的疾病之一，自体细胞免疫治疗的出现，弥补了三大传统肿瘤治疗——放疗、化疗和手术治疗难以彻底抹杀肿瘤细胞的缺陷。从而形成治疗肿瘤的三大模式除外的另一种模式，并且随着此项技术的日趋成熟，将来一定会称为治疗肿瘤的主流方式，并且位列于所有治疗肿瘤方式的首位。 那么生物治疗的效果怎么样呢?山西医大二院肿瘤生物治疗中心朱波教授指出，生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制，可阻止肿瘤生长，实现患者自身机体的“自主抗癌”，有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的，将成为未来癌症治疗的一个主要方向。这种治疗方式的效果是很明显的，山西医大二院的肿瘤专家介绍：生物疗法的优点：

(1)以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，以增强宿主的防御机制、降低宿主的免疫抑制、提高宿主对肿瘤的免疫应答能力为主要目的。

(2)强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性(靶向性)和有效性。针对 CD 分子、膜受体信号传导、基因转导、血管形成等靶位，设计相应药物 ( 单抗或小分子等人病毒或细胞，用于肿瘤的特异性防治，被认为是肿瘤生物治疗的重要突破。

(3)对正常造血、免疫和主要器官功能大没有负面影响和毒性。大多数的生物治疗方法是通过提高机体免疫功能达到治疗目的的。随着基因工程技术的发展，细胞免疫疗法逐渐成熟，现在细胞免疫疗法在临床治疗上得到了科学的印证，在肿瘤治疗疗效上得到了患者和家属的肯定。

(4)单独应用对肿瘤有确切疗效或与其他治疗手段同时或序贯应用可起到增效作用。生物治疗手段多种多样，特别是DC-CIK细胞免疫疗法的成功，极大地促进了这一领域的研究。生物治疗与放疗、化疗等方法联合应用，可减轻放化疗的不良反应，增强宿主的耐受力，最终提高疗效。