唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

概述

艾瑞宁(药品名称 主要成份 性状 毒理研究 药代动力学 适应症 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用 药物过量 规格 包装 贮藏 有效期 批准文号)

择泰(药品名称 药理作用 药代动力学 用法用量 不良反应 禁忌症 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 药物相互作用 药物过量 用药须知 贮藏/有效期)

卓莱(药品名称 规格 性状 药理毒理 药代动力学 适应症 用法用量 不良反应 禁忌症 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用 药物过量 贮藏)

概述

注射用药，主要用于由恶性肿瘤引起的高钙血症。

艾瑞宁

药品名称

通用名：注射用唑来膦酸商品名：艾瑞宁,苏奇,艾朗,博来宁,因力达,震达,卓莱,佐锐,择泰,健润,天晴依泰

英 文 名: Zoledronic Acid for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan

主要成份

唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。

性状

本品为白色冻干块状物。

毒理研究

遗传毒性：

本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束每天皮下注射本品0.01、0.03、或0.1mg/kg（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2、和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。

雌性大鼠怀孕期间每天皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg（AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。

妊娠家兔每天皮下给予注射本品0.01、0.03、0.1mg/kg（AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。

致癌性：

采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠每天经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian（副泪腺）腺瘤的发生率增加。大鼠经口每天给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg（按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍），未见肿瘤发生率的增加。

药代动力学

1 分布

64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程。滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注后的2～28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终消除半衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2～16mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。

2 代谢

体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。

3 排泄

64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物，给药0～24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0～24小时内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后0～24小时内唑来膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/h，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟（n=5）延长至15分钟（n=7），结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了34%（[平均值±SD]403±118ng/mL vs 264±86ng/mL）,AUC总值升高了10%（378±116ng x h/mL vs 420±218ng x h/mL），AUC值的差异并无统计学意义。

适应症

恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

用法用量

静脉滴注。成人每次4mg(1支)，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。

不良反应

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：

全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；

消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；

心血管系统：低血压；

血液和淋巴系统：贫血，低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；

肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；

肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；

神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；

呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；

感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；

代谢系统：厌食，体重下降，脱水；

其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，瘙痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退。

禁忌

1 对本品或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用；

2 严重肾功能不全者不推荐使用；

3 孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1 首次使用本品时应密切检测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；

2 伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；

3 接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；

4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

儿童用药

对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。

老年患者用药

同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切检测肾功能状况。

药物相互作用

本品与氨基糖苷类合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间；与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。

药物过量

患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。

规格

4mg（以无水物计）

包装

1支/盒，管制抗生素玻璃瓶。

贮藏

密闭，在阴凉干燥处保存。

有效期

暂定24个月。

批准文号

国药准字H20041955

择泰

药品名称

商品名：择泰 Zometa通用名：唑来膦酸Zoledronic acid

药物分类：影响骨代谢的药物

性状:唑来膦酸的化学名为 ：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式 ：C5H10N2O7P2·H2O，分子量 ：290.11。本品为白色冻干粉。

药理作用

临床研究 与帕米磷酸的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。

药代动力学

分布 ：在初始24小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。

唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度。

将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。

与其它二磷酸化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。

代谢 ：唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t½γ）至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。

消除 ：静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时（t½β）的半衰期从全身循环中快速二相消除 ；1.75小时（t½α），然后是一个长期消除阶段。

特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。

肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。

肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

适应症:用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。

用法用量

成人和老年人 对于HCM患者（白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl），推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。

白蛋白修正的血清钙（ mg/dL）=患者血钙（ mg/dL）+0.8×[中位血清白蛋白（g/L）-患者血清白蛋白（g/L）]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。

再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的（只出现在8 mg剂量组中）。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。

肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间（血清肌酐<400 umol/L或4.5 mg/dl）。

肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。

不良反应

本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。

肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。

在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估 ：很常见 ：>10%，常见 ：>1%-<10%，少见 ：>0.1%-<1%，偶发 ：>0.01%-<0.1%，罕见 ：<0.001%(包括个例)。

血液和淋巴系统 ：常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。

神经系统 ：常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。

精神障碍 ：少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。

眼部 ：常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。

胃肠道 ：常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。

呼吸、胸部和纵隔 ：少见呼吸困难、咳嗽。

皮肤和皮下组织 ：少见瘙痒症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）、出汗增加。

骨骼肌、结缔组织和骨 ：常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。

心血管系统 ：罕见心动过缓。

肾和泌尿系统 ：常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。

免疫系统 ：少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。

全身和给药部位 ：常见发烧、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红），少见衰弱、外周水肿、注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬化），胸痛、体重增加。

实验室检查异常 ：很常见低磷血症，常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症，少见低镁血症，罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。

上市后：有很少病例报告：应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死），这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在，包括癌症疾病本身、合并治疗（如化疗、放射治疗和皮质激素）与并发症（如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。尽管原因还不能肯定，治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。

禁忌症

对唑来膦酸、其它二磷酸盐或本品任何成份过敏者禁用。

注意事项

应用本品治疗初期，应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。

甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。

二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料（血清肌酐>400 umol/L或4.5 mg/dl），建议此类患者不使用本品，除非利大于弊。

需要再次使用本品的患者，治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。

由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。

对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的山东肿瘤药物网降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。

孕妇及哺乳期妇女用药

怀孕 ：在动物生殖研究的大鼠中，观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒性，但观察到母体毒性。由于没有对人类怀孕和哺乳期应用本品的经验，所以，怀孕期不应使用本品，除非对母亲的益处大于对胎儿的风险。

哺乳 ：二磷酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收，而且它在牛奶中以二磷酸盐-钙复合物的形式存在，几乎不被人体吸收。由于没有相关经验，哺乳期妇女应慎用本品。

儿童用药

尚不清楚。

药物相互作用

临床研究表明，本品与常用的抑制细胞生长药物（如利尿药、抗生素和止痛药等）同时用药时未发现明显的相互作用。

没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于二磷酸盐类药物与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用，从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。另外，在治疗过程中也应注意低血镁的发生。

本品不得与含钙溶液配伍使用，应与其它药品分开进行单次静脉输注。

药物过量

应用本品时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，可出现明显低钙血症、低磷酸血症和低镁血症，应对患者仔细监测并采取对应措施。如临床上出现给严重的低血钙症状，输注葡萄糖酸钙可逆转。

用药须知

唑来膦酸4 mg粉剂和所需溶剂制备成的输注用溶液仅限于静脉给药。首先用安瓿瓶中的5 mL无菌注射用水将冻干粉溶解，抽取前溶解必须完全。形成的溶液应进一步用100 mL的无钙输注溶液（0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液）稀释。如果先前保存于冰箱内，那么，使用前应使溶液恢复到室温。

配制好的溶液的有效期 ：室温下，配制好的溶液的物理和化学性质在24小时内稳定。冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在2-8°C冰箱内存储至最后使用的全过程不应超过24小时。

贮藏/有效期

30°C以下保存。有效期3年。

剂型/包装

注射剂 4mg x 1 瓶

制造商：诺华

卓莱

药品名称

中文名：卓莱

英文名： Zoledronic Acid for Injection

主要成份： 唑来膦酸

批准文号： 国药准字H20041967

生产企业： 吉林省西点药业科技发展股份有限公司

规格

4mg/支

性状

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

药理毒理

药理作用

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。毒理研究遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍）。高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降，中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降，所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加，母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全、骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小，小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形，本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积折算，剂量大于或等于静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。致癌性：采有小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian（副泪腺）腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍），未见肿瘤发生率的增加。

药代动力学

1.分布64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注射时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到Cmax的1％。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来膦酸最终消除相的时间较长，在滴注后的2～28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终消除半衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2～16mg范围内，血浆中药物浓度－时间曲线下面积（AUC0-24h）与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36，体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22％，结合率与浓度无关。2.代谢体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。3.排泄64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16％，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物，给药0～24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0～24小时内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢降放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后0～24小时内唑来膦酸的肾脏消除率为3.7±2.0L/h，唑来膦酸的消除率与剂量无关而取决于肌酸酐消除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟（n＝6）延长至15分钟（n＝7），结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低34％（[平均值±SD]403±118ng/mLvs264±86ng/mL），AUC总值升高了10％（378±116ng×h/mLvs420±218ng×h/mL）。AUC值的差异并无统计学意义。

适应症

恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

用法用量

静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟，每3～4周给药一次或遵医嘱。

不良反应

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；心血管系统：低血压；血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛，嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重量下降，脱水；其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，搔痒等。唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退。

禁忌症

1.对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；2.严重肾功能不全者不推荐使用；3.孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1.首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2.伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3.接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4.对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

儿童用药

对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。

老年患者用药

同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。

药物相互作用

本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间，与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性，与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。

药物过量

患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。

贮藏

避光，阴凉干燥处保存。