注射用亚叶酸钙属注射剂。本品主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

基本信息

适应症

药理毒理

实验室测定方法

药代动力学

用法用量

注意事项

基本信息

通用名： 注射用亚叶酸钙

英文名： CALCIUM FOLINATE FOR INJECTION拼音名： ZHUSHEYONG YAYESUANGAI

药品类别： 抗肿瘤辅助药

主要成分：本品主要成份为：亚叶酸钙。其化学名称为：5-甲基-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐

分子式：C20H21CaN7O7·5H2O

分子量：601.61

性状;　本品为黄色的疏松块状物或粉末。

适应症

主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

药理毒理

本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式（参见“叶酸”）。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。

实验室测定方法

方法名称： 注射用亚叶酸钙－亚叶酸钙－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定注射用亚叶酸钙中亚叶酸钙的含量。

本方法适用于注射用亚叶酸钙。

方法原理： 供试品加水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测亚叶酸钙的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液

取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按亚叶酸钙峰计算应不低于1000。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：甲醇 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液=22 78

2.3 柱温：40℃

试样制备： 1.含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液

取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。

2. 对照品溶液的制备

精密称取亚叶酸钙对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取供试品10瓶（3mg、5mg规格）或5瓶（25mg、30mg、50mg、100mg规格），加水使内容物溶解并定量转移稀释成每1mL中约0.1mg的溶液，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定亚叶酸钙（C20H21CaN7O7·5H2O）的峰面积，计算出其含量，并将结果乘以0.9256。

药代动力学

本品肌注血清峰值需0.71小时±0.09小时。血清还原叶酸T1/2,静注、肌注后为3.5～6.2小时。无论何种途径进入，药物作用持续3～6小时。经肝和肠黏膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，80%～90%经肾排出，小量5%～8%随粪便排泄。

用法用量

规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。补加剂量或停药必须经负责医师同意。肌内注射 作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10－8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。用于贫血，每日肌注1mg。静脉注射 作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复一次，以延长存活期。小儿剂量可酌情参照成人用量。

注意事项

不良反应

很少见，偶见皮疹。寻麻疹或哮喘等过敏反应。

注意事项

（1）当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。

（2）接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察：①治疗前观察肌肝廓清试验；②甲氨蝶呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10－8mol/L 时，可以停止实验室监察；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐量大于治疗前50%，指示有严重肾毒性，要慎重处理；④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后2日（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全；⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。

（3）本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞性贫血。

（4）本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。（5）本品不宜用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，否则无助于神经系统损害的恢复。

孕妇及哺乳期妇女用药：

药物相互作用

本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫癎作用。

贮藏： 避光密闭保存

本品为亚叶酸钙的无菌冻干品。按平均装量计算,含亚叶酸钙(C20H21CaN7O7)应为标

示量的85.0%～115.0 %。