词条 | 周祥山 |
释义 | 周祥山,男,1974年9月生,生物化工博士,教授,博士生导师。华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室。 1999年获江南大学发酵工程硕士学位,2002年获华东理工大学生物化工博士学位。2001年9月,华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室教师。2004年升副教授,2008年德国卡尔斯鲁厄大学访问学者,2009年升教授。博士生导师。 2002年获上海市高校“三枪杯”创造发明奖,2002年获罗门哈斯奖学金,2003年9月获得华东理工大学优秀博士论文奖,2005年获华东理工大学青年学术骨干教师,2005年获得上海市优秀青年教师后备人选资助,2007年获国家海洋局海洋创新成果奖一等奖(排名第七),2009年获上海高校优秀青年教师称号,2009年获上海市青年科技启明星。 主要研究方向:微生物制药,分子生物学,蛋白质分离纯化,中药分子鉴定。主持国家863高技术计划课题,国家自然科学基金课题。 主要研究工作 1. 重组毕赤酵母高密度发酵产水蛭素研究,企业横向项目,第二负责人。开发了文献报道响应时间最快的甲醇传感器,通过对发酵条件优化及基因改造提高重组药用蛋白产量,并减少目标蛋白降解以提高产品质量。目前用毕赤酵母表达的水蛭素的产量已超过4.5 g/L,而此前文献报道的最高产量为1.5 g/L。通过对毕赤酵母AOX1启动子分子调控机理进行研究,开发了增强型 AOX1改良启动子。为了便于高密度可控诱导表达,同时避免甲醇在工业化上的防暴、GMP规范等问题,通过基因改造首次开发了非甲醇诱导型AOX1启动子。 2. 系列酪氨酸激酶蛋白的表达与制备,中国科学院上海药物研究所横向课题,第二负责人。酪氨酸激酶属膜蛋白,分受体型和非受体型两类,是抗癌药物筛选的重要靶标蛋白。目前已在毕赤酵母细胞器过氧化物酶体中成功定向表达、纯化出高活性的受体型酪氨酸激酶。同时已成功从家蚕-状病毒表达体系的蚕血淋巴蛋白中纯化出酪氨酸激酶。 3. 中药分子鉴定。首次应用基因组高度重复SINE序列对中药,特别是阿胶、龟甲胶、鹿角胶等胶类中药进行DNA分子鉴定。 4. 丝状真菌(霉菌)发酵与分子基因改造。通过对菌丝形态、前体代谢调控、同位素生物合成途径分析、发酵工程操作条件及反应器结构优化与控制,提高霉菌产药用活性次级代谢产物的产量。将抗肿瘤化合物灰绿霉素A产量由4 mg/L提高到150 mg/L,放大到500升。抗肿瘤化合物1403C产量由1.3 mg/L提高到1.5 g/L,提高超过1100倍。提高运用分子生物学手段对霉菌进行基因改造,提高与优化次级代谢。 |
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