独孤信的长女，她嫁给了宇文泰的长子宇文毓，两人情投意合，伉俪情深。宇文泰死前，将家国都托付给了侄子宇文护，让他成为宇文家族的掌舵人。宇文护篡魏建周，史称北周，由于担心自己的权位受到独孤信的威胁，于是借机逼死独孤信，在立宇文毓为帝的时候，宇文护本不愿意立独孤氏为皇后，但没想到宇文毓固执异常，在宇文毓成为“天王”的第二年，独孤氏终于成为王后，然而独孤氏无法忘记宇文护的杀父之仇；再加上丈夫又处在宇文护的阴影之下，随时有性命之忧，她更是满怀愤懑。不久独孤氏就郁恨成疾，在仅仅做了两个月王后之后就香消玉殒。宇文毓追封亡妻为明敬皇后，直到死去也没有再立皇后。