肉碱缺乏症是一种与细胞线粒体有关的并非罕见的疾病。在正常情况下，人体内肉碱储存量约20克，并通过摄食、体内合成、肾脏及重吸收途径维持动态平衡。当摄取不足、合成减少或肾脏再吸收障碍时，就可能发生肉碱缺乏症。原发性肉碱缺乏症属于遗传性疾病，较为少见。继发性肉碱缺乏症比较常见。

原发性肉碱的研究(发生率 遗传模式)

诊断

临床表征

治疗

预后

原发性肉碱的研究

脂肪酸β-氧化(β-Oxidation)的过程是在粒线体中进行，而肉硷(carnitine)则负责将脂肪酸送进入粒线体去进行氧化，这个过程牵涉到好几个步骤，包括carnitine的肠胃道吸收及运送(由carnitine transport负责)；carnitine和脂肪酸结合(负责酵素: carnitine palmitoyl transferase 1, CPT 1)；结合型的脂肪酸进入粒腺体(负责酵素: translocase)；以及carnitine和脂肪酸分离(负责酵素: carnitine palmitoyl transferase 2, CPT 2)，以让脂肪酸去进行氧化。当其中的任一个酵素缺乏时，都会影响到脂肪酸的氧化。

原发性肉硷缺乏症患者由于5q31.1位置上的OCTN2 (Solute Carrier Family 22 (Organic Cation Transporter), Member 5; SLC22A5)基因缺陷，造成患者缺乏细胞膜上的肉硷运输装置(carnitine transporter)，导致肉硷由尿中流失，造成体内肉硷缺乏。当细胞内的肉硷缺乏时，将使脂肪酸进入粒线体的步骤出问题，因此没有足够的脂肪酸进行β-氧化作用与产生能量，也无法提供足够的酮体供脑部使用。主要为造成心肌、中枢神经系统及肌肉骨骼等系统的病变。

发生率

此症在日本的发生率约为1/40,000；在澳洲则约为1/37,000-100,000。目前国内尚未有此症在疾病发生率上的相关研究，据推估约为十万至百万分一以下。然而相关研究发现，国人具有一常见的突变点，此突变点亦好发于东南亚沿海，如：香港、澳门等地，推测此突变可能具有「方舟效应(Founder Effect)」，导致此症在南中国地区居民的发生率较其他地区为高。

遗传模式

为体染色体隐性遗传，如果父母是此症带因者，表示各带一条有缺陷基因的染色体，因另一条染色体上的基因表现正常，所以不会发病，但下一代不分男女，每一胎有25%的机率生下患者，50%的机率是跟父母一样的带因者，25%的机率正常。

诊断

在实验室检验项目上，可检验患者血液及尿液中的肉硷浓度、血氨、血糖、尿酮、肝功能、电解质、尿酸、CK（肌肝酸）值、乳酸及凝血功能等数值。并可经心脏超音波、X光等影像学检查，以了解是否发生心脏肥大的情形。在疾病确诊上，为经皮肤切片，以检测细胞中的酵素活性，或抽血经分子生物技术进行缺陷基因的检测。目前国内将「Tandem Mass串联质谱仪」的技术应用于「新生儿筛检」上，将可能因此可以早期检测出患者，以于早期提供治疗，预防脑部及心脏等器官发生病变。

临床表征

此症主要造成心肌、中枢神经系统及肌肉骨骼三方面的症状；在疾病初期，患者易发生低酮体性低血糖的脑神经病变，而出现昏睡、意识混乱，甚至是昏迷的情形发生。若未能及时的给予肉毒硷补充，而出现反覆性的脑神经病变，可能导致患童出现发展迟缓及中枢神经功能失常的情形。此外，长期低酮体性低血糖的症状，易进而造成肝肿大、肝脏脂肪变性(Steatosis)、肝功能指数上升及高血氨症。在心脏方面，较大的患童可能出现心脏肥大等心肌病变，并易进展成心衰竭。在肌肉方面，常出现虚弱、肌肉低张力及肌肉无力的情形。此外，肉硷缺乏也会造成肠胃蠕动不良，造成反覆性的腹痛与腹泻。贫血及反覆性感染也是常见症状。虽然在出生后个案的肉硷代谢即发生异常，但由于疾病的初期症状较不易察觉，因此若未及早诊断，此症患者的第一次发病就可能会导致猝死。

治疗

在治疗上，平时可口服补充肉硷，并避免饥饿及禁食的情形发生，以防症状的恶化。当急性发作，而出现低酮性低血糖的脑神经病变时，则应先给予患者葡萄糖静脉输液；若已确认为此症患者，则可经由静脉补充肉硷，以提升组织内的肉硷含量，将有利于粒线体内的脂肪酸运输及代谢。长期治疗的患者，可以口服的方式补充肉硷。在过去的治疗经验上，我们曾在一名需要接受换心手术的孩童身上，诊断他为此症； 在给予肉硷补充，使得心脏功能得以改善，因此免除了他接受换心手术。

预后

需注意的是，肉硷的补充千万不可一日停药，以免因为中断肉硷的补充而导致心律不整，甚至将有致命的危机；先前曾有数例长期服药的成年患者，因短期未服药而导致猝死的遗憾发生。患者平时不需要采用特殊饮食，但需避免压力及饥饿；一般建议睡前可食用些生玉米粉，以避免因整夜无进食而导致清晨低血糖的情况发生。患者需要终身使用肉硷治疗，并避免饥饿及禁食的情形发生；若未损害脑中枢及发展的情形，通常患者的预后极佳，学习表现将不会比一般的孩子差。