原发性红斑性肢痛症是一种罕见的常染色体单基因遗传病，国际范围内仅报道过6个家系及一些散发病例。该病虽无生命危险但严重影响患者生活，以肢端阵发性剧烈灼烧样疼痛以及对温度敏感为主要特征，但其发病机制一直不明。

简介

概述

病因

病理

临床表现

检查

诊断

鉴别诊断

治疗

预防

简介

Drenth等通过家系分析于2001年将原发性红斑性的致病基因定位于Zq31-q32。在此基础上，中国学者杨勇等进一步研究发现该病的致病基因可能为1个钠离子通道基因scn9a，其他研究组针对该基因进行基因敲除后的结果也提示了该可能性。然而，由于该疾病可能具有遗传异质性，该致病基因尚未在其他家系中得到确证。更深入的分子遗传学研究结果将为原发性红斑性肢痛症的正确诊断和合理治疗提供依据。

概述

红斑性肢痛（erythermalgia）是一种肢端血管发生过度扩张所引起的疾病，临床上主要表现为在温热环境中阵发性肢端发红、皮肤温度增高和烧灼样疼痛。原发性者比较多见。本病属少见病。病人多为儿童或＞40岁者。国外报导男性患者多于女性，约为2/1。但广州报告的433例中，青年女性最多，占92．86％，男女比率为1/13。

病因

本病的病因和发病机理尚不清楚。有人认为是血管运动中枢的某些障碍所致，故受累部位常呈对称性分布。有人认为是由于两侧肢体的浅表和深部动脉的血流增加，使皮肤循环量增加，皮肤发红而温度升高。扩张的小血管压迫和刺激神经末梢，引起烧灼样疼痛。也有人认为，本病与周围循环中五羟色胺增高，或皮肤微血管对热的反应过度缺乏血管正常收缩的对抗机理有关。此外，一些有害因子的作用，如皮肤慢性炎症、紫外线损伤、受冻、烧伤和擦伤等，都可使皮肤微血管的紧张性消失而诱致本病。偶有遗传性。

病理

本病常无明显病理解剖变化，不伴有局部组织的器质性异常和营养性改变。主要同时累及双足，少数仅累及足底、足跟、足趾，手足同时发病者仅占3．3％，常呈对称性。发作取决于皮温，皮温升高到临界温度（31．7～36．1℃）以上即引起发作，在各患者中临界温度点相当恒定。血管扩张和其后的充血是皮温升高的原因。然而，血流增加不是主要的因素，因为症状一旦被温热诱发，即使用压脉带加压到收缩压水平以上使血流降到0时，症状仍可持续，提示病变的原因是皮肤痛觉纤维对热或扩张血管壁的张力的异常敏感性所致。发作时局部毛细血管迅速扩张、充血，局部皮温升高（可达35～37℃），足背和胫后动脉搏动增强。

临床表现

起病急骤，常在温热环境中肢体下垂、站立或运动时，引起发作或使发作加重。局部皮温超过临界温度时常引起发作，夜间发作常较白昼为重。发作时的特点为两足对称性、阵发性剧烈疼痛，疼痛多为烧灼样，偶呈刺痛或胀痛。皮肤潮红充血，皮温增高伴出汗。足背和胫后动脉搏动增强。冷敷、抬高患肢或将足露出被外，局部温度低于临界温度后可使发作缓解，皮色恢复正常。疼痛通常局限于足的拇趾和趾端，较少见的是在手的相应部位。每次发作持续几分钟，甚至几小时，偶而伴有局部水肿。发作间歇期，肢端常遗留有轻度麻木或疼痛感，但不伴有溃疡或坏疽等神经营养障碍。

检查

（1）皮肤临界温度试验：将足或手浸泡在32～36℃水内，若有症状出现或症状加重即为阳性。

（2）甲皱微循环检查示毛细血管袢轮廓模糊、扩张，其内压力增高，给予热刺激后更为严重。

（3）血、尿常规，血生化检查。

（4）血管超声检查。

诊断

本病多见于20～40岁青壮年，男性多于女性，起病可急可缓，多同时累及两侧肢端，以双足更为多见。表现为足趾、足底、手指和手掌发红、动脉搏动增强，皮肤温度升高，伴有难以忍爱的烧灼样疼痛。多在夜间发作或加重，通常持续数小时。受热、环境温度升高，运动、行立、足下垂或对患肢的抚摸均可导致临床发作或症状加剧；静卧休息、抬高患肢、患肢暴露于冷空气中或浸泡于冷水中可使疼痛减轻或缓解。患者不愿穿着鞋、袜及将四肢放于被内，惧怕医生检查。肢端可有客观感觉减退，指（趾）甲增厚，肌肉萎缩，但少有肢端溃疡、坏疽。病程长及（或）病情重者症状不仅限于肢端，可扩及整个下肢及累及上肢。在一定诱因下，阵发性出现双足红、肿、热、痛等特点，常可作出诊断。

根据特征性的临床表现，红斑性肢痛症的诊断并不困难。本病大约60％为原发性。其他可由真性红细胞增多症、甲状腺机能亢进、系统性红斑狼疮、高血压病、酒精中毒、恶性贫血、血栓闭塞性脉管炎、痛风、类风湿性关节炎、静脉机能不全、与糖尿病有关的周围神经炎，以及铊、汞或砷中毒和糙皮病等疾病所引起，称为“继发性红斑性肢痛症”。

鉴别诊断

血管疾病经完满的动脉旁路移植术后，随着远端灌注压的恢复，缺血区可有明显的反应性充血。这种现象称为“暂时性红斑性肢痛症”，其表现可能持续几天，甚至几周，应注意鉴别。

本病须与冻疮、闭塞性脉管炎、真性红细胞增多症、雷诺现象、糖尿病性神经病、脊髓痨及中毒性末梢神经炎等相鉴别。

治疗

（一）热的脱敏

降低肢端血管对热的敏感性。先将患肢浸入临界温度以下的水中，然后逐渐升高水温直至出现轻微不适。每天浸泡并逐步提高水温，直到病人在临界温度以上的水温中不引起发作为止。

（二）药物治疗

1、阿司匹林 口服一次0．5～1．0g，可预防疼痛发作数天。

2、血管收缩剂 ①麻黄碱，口服25mg，每日3～4次。②肾上腺素，发作时喷雾吸入1∶1000肾上腺素溶液。③马来酸美西麦角（methysergide maleate），开始口服8mg/d，以后逐渐减小剂量到2～4mg/d；每年应间断1～2月，以避免腹膜后纤维化的副作用。④β-阻滞剂，如普萘洛尔，口服10～30mg，每日3次，对有些病人有效。

3、5％葡萄糖酸钙20ml静注，每日2次。

4、普鲁卡因封闭0．25％～0．5％普鲁卡因作患肢套式封闭，1～3次后症状可减轻。

（三）手术治疗

对内科治疗无效且严重到足以使劳动力丧失者，可考虑手术切断、压榨、或将酒精注入到胫后、腓或腓肠神经，后两法可以导致足部皮肤麻醉持续达3～6个月。

预防

患者宜穿多孔的凉鞋，夜间睡眠时足部不宜覆盖，足部尽量避免暴露于温热的环境中，特别是干热。发作重者可搬到气温达不到引起疼痛发作的临界温度以下的地方居住。但亦不宜用冰块或冰水局部降温的方法来缓解发作，以免损伤肢端血管和周围神经，反而使发作持续或加重。