简介

功能主治

药理作用

药代动力学

药物相互作用

用法用量

注意事项

不良反应

简介

【商品名】 伊迈格【通用名】托拉塞米片

【产品英文名】 Torasemide Tables

【药品性状】 本品为白色片。

【产品规格】 5mg

【英文名】Torasemide Tablets

【汉语拼音】TuoLaSaiMiPian

【化学名】1－异丙基－3－[（4–间甲苯氨基－3－吡啶基）磺酰基]脲

【分子式】C16H20N4O3S

【分子量】348、43

【主要成分】托拉塞米

【性状】本品为白色或类白色片。

【禁忌】对本药过敏者禁用。

【批准文号】国药准字H20040075

【规格】5mg*14片/盒

【贮藏】密封阴凉干燥保存。

【有效期】两年。

【生产企业】湖北百科亨迪药业有限公司

功能主治

1、用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者；

2、也可用于原发性高血压患者。

药理作用

本品的药效作用，作用部位和作用机理与速尿（呋塞米 Furosemde ）相似，但具有如下优于速尿及其它利尿剂的特点及优点。

1、利尿作用较速尿更强：离体灌流实验证明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干扰管腔膜 Na+-K+-2Cl- 载体的转运功能。10~20mg 本品相当于 40mg 速尿在尿中所排出的钠量，故本品较速尿的作用更强。

2、作用持续时间长，生物利用度高：速尿的起效迅速，作用时间短暂，口服长期治疗受到限制。而本品生物半衰期比速尿长，临床通常每日只需用药 1 次即可有效控制高血压，对充血性心衰、肾病和肝硬化等伴随的水肿，亦有较好疗效。本品口服生物利用度 (80~90%) 高于速尿 (40~50%) 。口服和非肠道给药疗效几乎相同。药理和临床研究表明，本品既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，所以既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗。根据适应症的不同，剂量使用范围也很宽，可以从用于降压的 2.5mg 至用于严重肾衰的 200~400mg 不等。

3、本品排 K+ 量明显低于速尿，临床上对 Mg2+ 、尿酸、糖和脂质类物无明显影响。

4、本品可排出碱性尿：本品的化学结构处于髓袢利尿剂和 Cl- 通道阻滞剂之间，因此，该药对管腔膜的 Cl- 通道也有亲和力，可能兼有阻滞髓袢 Cl- 通道的作用。该药对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，从而排出碱性尿。

5、本品的降压效果显著：临床研究结果表明，托拉塞米 2.5-10mg 可使轻、中度高血压患者平均动脉 压降低 24 － 29mmHg 。托拉塞米单独使用剂量通常为 2.5-5mg/ 次，每天 1 次， 71 － 95 %患者的舒张压可控制在 90mmHg 以下，在作用不明显的患者加倍剂量的托拉塞米可使 70 － 80 %的患者舒张压控制在目标值。托拉塞米 2.5-5mg 使用12－24 周与茚磺苯酰胺 2.5-5mg 、氢氯噻嗪 25mg 、氨苯喋啶/ 氢氯噻嗪 50/25mg 、氨氯吡眯 / 氢氯噻嗪 5/50mg 的降压作用相当。有研究表明托拉塞米治疗高血压的疗效优于茚磺苯酰胺、氢氯噻嗪，长期使用托拉塞米不引起代谢副反应，例如低钾、镁血症、糖代谢异常及脂代谢异常等，表明托拉塞米治疗高血压比噻嗪类利尿药更加安全有效。据国外的临床研究表明，本品的降压效果与吲哒帕胺相当，但副作用更小。

6、对慢性心衰的治疗：托拉塞米 10 mg/ 天治疗慢性心衰病人，用药 4 周可使心脏前、后负荷明显降低。多中心临床试验结果表明，托拉塞米 5 .10mg/ 天治疗慢性心衰的疗效与呋塞米 40mg/ 天相当，经 4 周的治疗，托拉塞米 5.10mg/ 天的总有效率分别为 70.6 和 76.5 %，呋塞米 40mg/ 天的总有效率为 61.1 %。对已经呋塞米 40mg 治疗 14 天的慢性心衰病人，用托拉塞米 10mg 、20 mg 或呋塞米 40mg 再治疗6 周，托拉塞米 10mg 与呋塞米 40mg 在减轻体重、肺充血及缩小扩大的心脏方面作用相当，而托拉塞米 20mg 疗效更好，患者体重平均减轻 2.7kg ，水肿消失托拉塞米的患者由 9 %上升为 83 %。这些结果表明治疗慢性心衰，托拉塞米是比呋塞米更佳的选择。

7、耐受性好：本品临床研究表明，低剂量口服时无副作用，大剂量口服时未出现重要的不良反应报道，耐受性好。由于本品仅有 20~25% 治疗量经肾清除 , 故对肾衰患者用药同样安全，无积累作用。

药代动力学

托拉塞米的生物利用度约80%，受试者间的变异不大，95%CI为75%-89%。药物吸收后首过效应不明显，口服后1小时血药浓度达到峰值，在2、5mg-200mg剂量范围内，Cmax和AUC与服用剂量呈比例关系。服药同时进食可以使达峰时间延后30min，但是AUC及利尿效果不受影响。特别的，肾及肝功能不全不会影响托拉塞米的吸收。 在正常成人及轻、中度肾脏及心功能不全的患者中，托拉塞米的血浆分布容积为12L-15L。在肝功能不全的患者，血浆分布容积加倍。 在正常人，托拉塞米的血浆清除半衰期为3、5小时。托拉塞米主要通过肝脏代谢（约占总清除的80%）和分泌到尿液（在肾功能正常的情况下，约占20%）清除。托拉塞米的主要代谢产物为无生物活性的羧酸派生物。另外两种代谢物有一定的利尿活性，但是从临床的角度看，药物的代谢意味着药物作用的终止。 托拉塞米的血浆蛋白结合率很高（>99%），很少量的药物可以通过肾小球滤过到原尿中。托拉塞米主要是通过近曲小管主动分泌到尿液而从肾脏清除。 在失代偿的充血性心力衰竭患者，托拉塞米的肝脏和肾脏清除都减少，可能是因为肝脏充血和肾脏血流的减少。在这些患者中，托拉塞米的总清除仅为正常人的50%，同时药物的血浆半衰期及AUC相应增加，由于肾脏清除减少，分泌到作用部位的药物及尿钠排泄相应减少。 在肾功能衰竭患者，托拉塞米的肾脏清除明显降低，但总的血浆清除变化不大。分泌到作用部位的药物及尿钠排泄相应减少。如果给予较高剂量仍能达到利尿效果。由于肝脏的代谢清除不受影响，托拉塞米总体的血浆清除和血浆半衰期不变。 在肝硬化患者，托拉塞米的血浆分布容积、半衰期及肾脏清除都增加，但总的清除不变。 托拉塞米在老年人的药代动力学特征与年轻人相似，除非出现肾功能减退造成肾脏清除减少，但总的血浆清除和清除半衰期不变。

药物相互作用

1、本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应。

2、本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用。

3、非甾体类抗炎药（如消炎痛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用。

4、本品可加强抗高血压药物的作用。

5、本品连续用药或开始与一种血管紧张素转换酶抑制剂合并用药可能会使血压过度降低。

6、本品可降低抗糖尿病药物的作用。

7、本品在高剂量使用时可能会加重氨基糖甙类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素）、顺铂类制剂、头孢类的耳毒性与肾毒性。

8、本品可加强箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用。

9、本品可降低去甲肾上腺素和肾上腺素的作用。

10、当病人使用大剂量水杨酸盐类时本品可增加水杨酸盐类的毒性。

用法用量

1、充血性心力衰竭、肾功能衰竭及肾脏疾病所致的水肿：一般初始剂量为10mg，每日早晨一次，口服。以后根据病情调整剂量，一般每日最高不超过200mg。

2、肝硬化腹水：一般初始剂量为10mg，每日早晨一次口服，与醛固酮拮抗剂或保钾利尿剂同时服用。

3、原发性高血压：一般初始剂量为5mg，每日一次，口服。如果在4周之内没有达到足够的降压效果，可以加量到10mg，每日一次，口服。如果降压效应仍不充分，应加用其他降压药物。

注意事项

1、由于体液和电解质平衡突然改变可能导致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此类患者最好在医院开始使用本品（或其他任何利尿剂）。为了防止低钾血症和代谢性碱中毒，最好与醛固酮拮抗剂或排钾量小的药物一起合用本品。

2、耳毒性：快速静脉注射其他髓袢类利尿剂或口服本品后曾观察到耳鸣和听力下降（通常可恢复），不能肯定这些不良反应与本品有关。在动物试验中，托拉塞米在极高的血浆浓度下可观察到耳毒性。静脉注射时，应缓慢注射，时间在2分钟以上，单次用药的剂量不能超过200mg。

3、体液量和电解质耗损：使用利尿剂的患者可观察到电解质失衡、血容量不足或肾前性氮血症，可能会造成以下一种或一种以上的症状：口干、口渴、虚弱、嗜睡、瞌睡、不安、肌肉痛或痉挛、乏力、低血压、少尿、心动过速、恶心、呕吐。过度的利尿作用可能引起脱水、体液量减少、形成血栓或栓塞（特别是老年患者）。产生体液和电解质失衡、血容量不足、肾前性氮血症的患者，实验室检查可观察到血钠升高或降低、血氯升高或降低、血钾升高或降低、酸碱水平异常、血尿素氮增加。若发生以上症状，需停用本品直至症状恢复，在低剂量下重新使用本品。

不良反应

常见不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻；长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调。治疗初期和年龄较大的患者常发生多尿，个别患者由于血液浓缩而引起低血压、精神紊乱、血栓性并发症及心或脑缺血引起心律紊乱、心绞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血钾可发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、过多使用泻药和肝功能异常的患者。个别患者可出现皮肤过敏，偶见瘙痒、皮疹、光敏反应，罕见口干、肢体感觉异常、视觉障碍。