本品为白色结晶性粉末；无臭。 本品在水或乙醇中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

产品说明

鉴别

检查

含量测定

测定方法

类别与贮藏

临床研究

产品说明

盐酸可乐定

拼音名：Yansuan Keleding

英文名：Clonidine Hydrochloride

书页号：2000年版二部－558

2010年版二部—645

C9H9Cl2N3.HCl 266.56

本品为2-[(2,6-二氯苯基) 亚氨基] 咪唑烷盐酸盐。按干燥品计算，含C9H9Cl2N3.

HCl 不得少于99.0%。

CAS 编号：4205-91-8

包装规格：1kg

规格型号：99%,医药级

鉴别

(1) 取本品1mg ，加水2ml 溶解后，加新制的5 %亚硝基铁氰化钠溶液1ml 、氢氧化钠试液2ml 与碳酸氢钠1g，振摇后，溶液变为紫色，放置后颜色更深。

(2) 取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含0.30mg的溶液，照分光光度法测定，在272nm 与279nm 的波长处有最大吸收，其吸收度分别约为0.55与 0.47。

(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集327 图）一致。

(4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。

检查

酸度 取本品0.10g,加水10ml，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～ 5.0。

溶液的澄清度 取本品0.10g ，加水10ml使溶解，溶液应澄清。

有关物质 取本品，加甲醇制成每1ml 中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml 中含50μg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇－水－冰醋酸[(4:5:1)，振摇、静置分层后，取上层液滤过] 为展开剂，展开后，晾干，喷

以稀碘化铋钾试液后，立即轻轻喷洒5 %亚硝酸钠溶液适量。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。

重金属 取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.15g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液3ml ，温热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 26.66mg的C9H9Cl2N3.HCl 。

测定方法

方法名称： 盐酸可乐定的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定盐酸可乐定的含量。

本方法适用于盐酸可乐定。

方法原理： 供试品加冰醋酸与醋酸汞试液温热溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 醋酐

5. 冰醋酸

6. 醋酸汞试液

7. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步骤： 精密称取供试品0.15g，加冰醋酸10mL与醋酸汞试液5mL温热溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.66mg的盐酸可乐定（C9H9Cl2N3 ·HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

类别与贮藏

抗高血压药。

【贮藏】 遮光，密封保存。

【制剂】 (1) 盐酸可乐定片 (2) 盐酸可乐定注射液 (3) 盐酸可乐定滴眼液

临床研究

【功效主治】 （1）高血压（不作为第一线用药）（2）高血压急症。（3）偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为：[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。

【药理作用】 1 可乐定是α受体激动剂。

2 可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。

3 盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力；45°倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。

4 临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。

5 急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。

6 可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

【药物相互作用】 1 与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。

2 与其他降压药合用可加强降压作用。

3 与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。

4 与三环类抗抑郁药合用，减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。

5 与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用。

【不良反应】 大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，直立性症状，紧张和焦躁，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潴留，更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

【禁忌症】 对可乐定过敏者。