亚叶酸钙胶囊主要成分为亚叶酸钙，主要用于高剂量甲氨喋呤等叶酸拮抗剂的解救。

基本信息

适应症

实验室分析方法

药理毒理

药代动力学

用法用量

注意事项

基本信息

通用名： 亚叶酸钙胶囊

曾用名：

英文名： CALCIUM FOLINATE CAPSULES

拼音名： YAYESUANGAI JIAONANG

本品主要成分为亚叶酸钙，化学名称为：N-[4-[（2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8，-六氢-4-氧代-6-蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物。

药品类别： 抗肿瘤辅助药

药理作用：本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨喋呤等叶酸拮抗剂的解救。

甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸从而抑制DNA的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨喋呤引起的毒性反应，但对已存在的甲氨喋呤神经毒性则无明显作用。

适应症

1． 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 2． 用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。 3． 由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞贫血。 4． 与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。

性状： 本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗料或粉末。

实验室分析方法

方法名称： 亚叶酸钙胶囊－亚叶酸钙－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定亚叶酸钙胶囊中亚叶酸钙的含量。

本方法适用于亚叶酸钙胶囊。

方法原理： 供试品加水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测亚叶酸钙的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1.甲醇

2. 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液

取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按亚叶酸钙峰计算应不低于1000。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：甲醇 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液=22 78

2.3 柱温：40℃

试样制备： 1. 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液

取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。

2. 对照品溶液的制备

精密称取亚叶酸钙对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于亚叶酸20mg），置200mL量瓶中，加水适量，振摇，使亚叶酸钙溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定亚叶酸钙（C20H21CaN7O7·5H2O）的峰面积，计算出其含量，并将结果乘以0.9256。

药理毒理

： 本品为四氢叶酸的甲酰衍生物。主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。甲氨蝶呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应。本品可限制甲氨呤对正常细胞的损害程度，逆转甲氨呤对骨髓和胃肠粘膜反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无明显作用。

药代动力学

： 本品口服后易于吸收，1.72±0.8小时后，血清还原叶酸达峰值，药物作用持续3—6小时；经肝和肠粘膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢较肌注快而充分，80-90%经肾排出，5-8%随粪便排泄。

用法用量

： 1． 作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，一般采用的剂量为5-15mg，口服每6-8 小时一次，连续2日。根据血药浓度测定结果控制甲氨蝶呤血药浓度在 5×10mol/L以下。 2． 作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒，每日口服剂量5-15mg，视中毒情况而定。 3． 用于巨幼细胞贫血，每日口服15mg。 4． 与5-氟尿嘧啶合用时，口服20-30mg/m2体表面积，在5-氟尿嘧啶用药半小时后口服。

不良反应： 很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

禁忌症： 禁区用于恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞贫血。

注意事项

： 1． 初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。 2． 本品不宜与叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。应于大剂量使用甲氨蝶呤24-28小时后应用本品。 3． 当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的“解毒”治疗；酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。 4． 接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监测： ⑴治疗前测肌酐清除率；⑵应用甲氨蝶呤大剂量后每12-24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10mol/L时，可以停止实验室监察；⑶应用甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，如用药后24小时血清肌酐量大于治疗前 50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；⑷甲氨蝶呤用药前和用药后每6 小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药：

儿童用药：

老年患者用药：

药物相互作用： 本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。

药物过量： ?

规格　15mg（以亚叶酸计）

贮藏： 遮光，严封，置阴凉处保存。