亚宁定，通用名：盐酸乌拉地尔注射液。性状：本品为无色的澄明液体.。

简介

性状

药理作用

药代动力学

毒理研究

适应症

用法用量

禁忌症

注意事项

其它

临床研究

简介

亚宁定（原名 ：优匹敌，压宁定） 注射液 Ebrantil

性状

盐酸乌拉地尔的化学名为6-{3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-丙基氨基}-1,3-二甲基-2,4-1H,3H-脲嘧啶二酮。分子式为C20H29N5O3·HCl，分子量为423.94。本品为无色，澄明液体。

药理作用

盐酸乌拉地尔具有中枢和外周双重的作用机制。在外周，它可阻断突触后α1受体、抑制儿茶酚胺的缩血管作用，从而降低外周血管阻力和心脏负荷 ；在中枢，通过兴奋5-羟色胺1A受体，调整循环中枢的活性，防止因交感反射引起的血压升高及心率加快。

药代动力学

静脉注射乌拉地尔后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35分钟。分布容积0.8

(0.6-1.2)L/kg。血浆清除半衰期为2.7

(1.8-3.9)小时，蛋白结合率80%。50-70%的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10%为药物原形，其余为代谢产物。主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式。

毒理研究

急性毒理学研究表明

：动物（小鼠、大鼠、兔、狗）应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比，在静脉注射后为70-180倍

；在静脉点滴后为100-840倍

；口服给药后为610-870倍。慢性毒理学研究未发现致畸、致癌、及致突变作用。通过对大鼠和小鼠所做的实验表明，本品可提高动物催乳素的水平，刺激乳房组织的生长，但人类使用推荐的治疗剂量后无上述效应。根据药物作用机制的研究，本品不会使人类激素调节异常。

适应症

高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压，以及难治性高血压。也用于控制围手术期高血压。

用法用量

静脉注射 缓慢静注10-50 mg，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。持续静脉点滴或使用输液泵 ：本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制，通常将250 mg乌拉地尔加入到静脉输液中，如生理盐水，5%或10%的葡萄糖、5%的果糖或含0.9%氯化钠的右旋糖酐40。如使用输液泵，可将20 mL注射液（= 100 mg乌拉地尔）注入到输液泵中，再将上述液体稀释到50 mL。静脉输液的最大药物浓度为4 mg/mL乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整。初始输入速度可达2 mg/分，维持给药速度为9 mg/h（若将250 mg乌拉地尔溶解在500 mL液体中，则1 mg乌拉地尔相当于44滴或2.2 mL输入液）。围手术期高血压 静脉注射25 mg，2分钟后如血压下降，改为静脉点滴维持，在最初1-2分钟内，剂量可达 6 mg，然后减量 ；如静脉注射2分钟后血压无变化，可重复给药1次，然后再改为静脉点滴维持 ；如第二次静脉注射2分钟后血压仍无变化，可静脉注射50 mg，待血压下降2分钟后，改为静脉点滴维持。本品单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持续静脉输入以维持血压的稳定。静脉给药时，患者应取卧位。使用本品的疗程一般不超过7天。

不良反应

使用本品后，病人可能出现下列不良反应 ：头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律不齐、心动过速或过缓、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，一般无需中断治疗。过敏反应少见（如瘙痒，皮肤发红，皮疹等）。极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少。极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。

禁忌症

禁用于对本品成分过敏的患者。主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者（肾透析时的分流除外）及哺乳期妇女禁用。

注意事项

如果本品不是最先使用的降压药，那么在使用本品之前应间隔充分的时间，使先使用的其他降压药显示效应，必要时应适当减少本品的剂量。血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。

其它

孕妇及哺乳期妇女用药

对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本品。目前尚无资料说明本品在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后3个月使用的资料亦不完善。哺乳期妇女禁用。

儿童用药 儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。

老年患者用药 老年患者须谨慎使用降压药，且初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。

药物相互作用

若同时使用其它抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况（如腹泻、呕吐），可增强本品的降压作用。同时应用西咪替丁可使本品的血药浓度上升，最高达15%。

药物过量 症状 循环系统症状 ：头晕、直立性低血压、虚脱 ；中枢神经系统症状 ：疲劳、反应迟钝。治疗

发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化。个别病例需使用常规剂量及稀释度的肾上腺素(100-1000

ug)。

用药须知 本品不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

贮藏/有效期 本品应在25°C以下保存。有效期2年。

临床研究

【功效主治】 缓释胶囊：各种类型高血压、重症高血压、高血压危象、充血性心力衰竭。良性前列腺肥大。注射液：重症高血压，高血压危象，围手术期高血压，充血性心力衰竭（主要用于治疗心脏病、扩张性心肌病、肾性高血压或肾透析引起的急性左心衰竭或慢性心衰病情加重者）。 【化学成分】 分为乌拉地尔。化学名称：6-[[3-[4-(2-甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基]-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。

【药理作用】 乌拉地尔为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中枢作用主要通过激动5-羟色胺-1A（5-HT1a）受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压（不同于可乐定的中枢作用）。在降血压同时，本品一般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1%和2.1%，对高血压病人分别降低为12%和6.7%。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢，亦不损害肾功能。动物实验研究表明，给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应，其中枢性降压效应不受中枢α2肾上腺素能受体介导，α2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用，这一作用亦不受α2受体阻滞剂的影响。有研究发现，当给麻醉后高血压犬的脑池内注射1mg乌拉地尔后，高血压犬的血压开始下降，但心率仍保持在对照前水平。当注射剂量达2～4mg时，心率开始下降，但血压恢复至对照前水平，未见反射性心动过速。大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有致畸作用。

【药物相互作用】 1 乌拉地尔针剂不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

2 与降压药同用或饮酒可增强本品降压作用。

3 与西咪替丁同用可增加本品血药浓度15%。

4 目前无足够资料说明本品可与血管紧张素转换酶抑制剂同用，故暂不提倡与血管转换酶抑制剂合用。若同时使用其它抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐，可增强乌拉地尔针剂的降压作用。

【不良反应】 1 使用乌拉地尔后，个别病例可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦燥、乏力、心悸、心律失常、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，病人无需停药。血压过度降低，可抬高下肢，补充血容量即可改善。

2 过敏反应少见（如瘙痒，皮肤发红，皮疹等）。

3 极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。