公元前336年，马其顿国王腓力二世去世后，年仅20岁的亚历山大继承了王位。两年后，这位年轻的国王率领着浩浩荡荡的大军踏上了东征的道路。 亚历山大首先占领了小亚细亚，然后又挥师北上，在叙利亚的伊苏城，打败了波斯王大流士三世，并把大流士三世的母亲，妻子和女儿都抓了起来。大流士三世急忙派出使者见亚历山大，愿意出钱赎回自己的亲人，并割让半个波斯帝国给亚历山大。亚历山大傲慢地说：“我要的是波斯的全部土地，诀不是他的一部分。

"公元332年，亚历山大切断波斯陆军与海军的联系后，长驱直入埃及，在尼罗河三角洲建造了亚历山大城，一次作为他的伟大战绩的纪念碑。埃及法老还为亚历山大加上了“法老”的称号。公元前331年，亚历山大率大军穿过两河流域北部，在高加米拉平原和波斯惊醒生死决战。大流士三世率领的波斯军败下阵来，慌忙撤退。第二年，亚历山大征服了整个波斯帝国。