遗传性血色病（Hereditary haemochromatosis，HH），也称原发性血色病、血色病或原发性铁过量，为常染色体隐性遗传性疾病，主要与6号染色体上的一种基因，即HFE基因的突变有关。其基本发病机制为组织器官内铁过度沉积导致细胞病变，通常累及肝脏、胰腺及心脏，从而表现为肝硬化、糖尿病及心脏病等严重并发症。

西医学名：血色病

其他名称：原发性血色病、遗传性血色病、原发性铁过量

所属科室：内科 - 消化内科

发病部位：肝脏，胰腺，心脏，关节，等

主要症状：皮肤色素沉着，糖尿病，肝硬化，性腺功能减退

主要病因：遗传

铁代谢与铁负荷过重

临床表现(肝脏 糖尿病 皮肤色素沉着 心脏 关节病变 内分泌腺异常)

诊断鉴别

疾病治疗(放血疗法 受累器官并发症的治疗 肝移植)

铁代谢与铁负荷过重

铁元素是人体必需的微量元素之一，正常成人每天铁的需要量为20～25mg。肠道每天会从膳食中吸收大约1～2mg铁，其它的铁大部分来自于机体内铁的再利用。生理状态下，人体细胞缺少排泄铁的机制，所以机体铁平衡是由小肠通过对膳食铁的吸收来调控的。人体内的铁元素超过一定的量就会造成危害，这种现象被称为“铁负荷过重”(iron overload)。通常认为血清铁蛋白浓度>300ng/ml，转铁蛋白饱和度>45%即可以诊断为铁负荷过重。遗传性因素、后天获得性因素、膳食因素等都可促使机体发生铁负荷。

临床表现

血色病最主要的症状为皮肤色素沉着，糖尿病、肝硬化和性腺功能减退。体格检查常发现肝肿大，皮肤色素沉着，伴有糖尿病、心功能不全等（见表2，表3）。但近年来的研究发现，多数患者诊断时并无典型的症状和体征，患通常由家系研究而被检出，或在常规生化指标筛查中发现铁代谢异常。

肝脏

肝肿大可能属于HH的早期症状，见于70%的非肝硬化患者；转氨酶升高也可能是早期症状，见于49%非肝硬化患者。肝硬化及非肝硬化患者AST升高一般不超过100IU/L。HH与肝脏炎症、肝细胞坏死的程度没有关联。因此，如果有血清铁蛋白或转铁蛋白饱和度升高证据的患者AST和ALT显著升高，可能不仅患有HH，更可能伴有其他炎性疾病。

糖尿病

血色病肝硬化患者中，71%有显性糖尿病；非肝硬化患者中，20%有临床糖尿病。对于经过治疗而长期存活的血色病糖尿病患者，其并发症如视网膜病变、神经病变、肾脏病变和周围血管病变与其他糖尿病相似。

皮肤色素沉着

有报道认为皮肤色素沉着为晚期症状，但在非肝硬化患者和肝硬化患者中无明显不同（6 9% vs 75%）

心脏

心律失常的发生率为20%～29%，心力衰竭的发生率为15%～35%。心电图可表现为低电压、T波变化、早搏、心房和心室颤动、束支传导阻滞，超声心动可表现为全心扩大。

关节病变

关节痛/关节炎的发生率为30%～40%。患者可无关节疼痛症状，物理检查也正常，但X线可发现有病变，如囊性变和关节边缘硬化改变，多见于第二、三掌指关节，膝、髋关节也可受累。关节病可作为首发症状或唯一表现。

内分泌腺异常

男性患者可出现性欲减退和阳痿，并伴有第二性征改变。这些改变常与肝脏受累有关，但多出现在肝硬化之前。男性乳房发育的发生率低于其他原因所致肝硬化患者，且与有无肝硬化无关。女性闭经与有无肝硬化无关。性腺功能低下的大多数患者都存在有促性腺激素分泌低下、黄体激素低下、促卵泡生成素低下及对促性腺激素释放激素反应低下。

诊断鉴别

铁储备升高，伴有或不伴有临床症状。以下指标可以帮助判断有无铁储备增高。

血清学检查包括空腹转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TS）、血清铁蛋白（serum ferritin）以及肝功能检测。TS 的计算公式为：血清铁/血清铁蛋白或总铁结合力×100， TS检测要求空腹，因为早餐中的谷物可能含有强化铁，会导致血清铁在餐后很快升高。

TS用于诊断HH的截断值：女性空腹TS>50%、男性空腹TS>60%时，TS诊断HH的敏感性为0.92，特异性为0.93，阳性预测值为86%。为避免漏诊，一般降低TS的截断值至45%，并根据情况进一步分析。

血清铁蛋白：血清铁蛋白是非特异性指标，在炎症、慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、肿瘤性疾病时均可升高。血清铁蛋白与TS合用，对HH的阴性预测值可达97%，超过任何一项指标单独应用的准确性。在确诊的HH患者中，血清铁蛋白≥1 000 ng/mL是准确预测肝纤维化的指标。

肝活检以往认为肝活检是诊断HH的金指标，铁的定量检测：普鲁士蓝染色，可反映肝铁沉积的程度及细胞内分布的情况；肝铁浓度(hepatic iron concentration，HIC)检测，是评价肝铁沉积的首选指标，正常人300-1500ug/g干重；血色病1500- 30000300- 1500ug/g干重；肝铁指数(hepatic iron index，HII=HIC/年龄)，反映铁沉积的速度。

疾病治疗

放血疗法

有证据表明，在肝硬化或糖尿病发生前进行放血疗法可显著降低HH的发病率和死亡率。因此，对高危人群进行早期诊断和及时处理非常必要。

放血疗法的主要适用人群为：

①C282Y纯合子，无症状但铁代谢指标异常；

②肝铁浓度升高，可能造成肝损伤的HH患者。（出处不清楚，EASL关于放血疗法的推荐意见是：13. 对遗传性血色病且有铁过量证据者，应给予静脉放血治疗(1C)。14. 对C282Y纯合子但无铁负荷过重者，可每年监测一次，如果铁蛋白高于正常可开始给予治疗(2C)。）

初始治疗：只要能耐受，每周放血1-2次，每次1个单位(根据红细胞压积，大约相当于250 mg铁)。放血后红细胞压积应下降10个百分点或低于初始值的20%。

维持治疗：治疗初始阶段每进行l0-12次放血治疗后检测血清铁蛋白水平，血清铁蛋白<50 ng/mL，则停止常规放血，改为维持放血，频率宜个体化，使血清铁蛋白水平保持在25～50 ng/mL，终生维持治疗；低于25 ng/mL表明铁缺乏，应暂停放血治疗，避免出现缺铁性贫血。

放血疗法的注意事项：

①心律失常和心肌病是铁过量状态最常见的猝死原因，在快速放血过程中这些并发症可能增加，需要有其他的预防和治疗措施；

②维生素c可加速铁的移动从而使循环中的铁蛋白达到饱和，导致氧化和自由基活性增强，因此，放血治疗的患者应避免补充维生素C。正在接受铁鏊和剂的患者每Et摄入维生素C量不应超过200 mg。

受累器官并发症的治疗

关节病变：非甾体类抗炎药用以改善症状。

性功能减退：雄激素通常有效(肝纤维化患者避免应用，有发生HCC的风险)。

肝脏并发症：戒酒，尤其是肝纤维化患者；门脉高压症患者进行经典对症治疗。

糖尿病：饮食控制，口服药物，必要时应用胰岛素。

心脏并发症：对症治疗，很少进行心脏移植。

肝移植

代偿期肝病须考虑进行原位肝移植。HH患者的肝移植存活率低于其他原因肝病行肝移植的患者。多数HH患者在围手术期因为心脏或感染等并发症发生移植后死亡。