硝酸甘油溶液是基于硝酸甘油的无水乙醇溶液，一般用于用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。其制剂主要以硝酸甘油片和硝酸甘油注射液为主，是一种处方药，有相当大的危险性和副作用，所以使用时需要仔细阅读说明书和按照医嘱。

基本信息

鉴别

检查

含量测定

测定方法

药理毒理

药代动力学

适应症及用法

不良反应

禁忌

注意事项

特殊人群用药

药物相互作用

药物过量

临床研究

基本信息

硝酸甘油溶液

拼音名：Xiaosuan Ganyou Rongye

英文名：Nitroglycerin Solution

书页号：2000年版二部－841

本品为硝酸甘油的无水乙醇溶液。含硝酸甘油(C3H5N3O9)应为9.0％～11.0％(g/ml)。

【类别】 血管扩张药。

【贮藏】 遮光，密封，在阴凉处保存。

【制剂】(1) 硝酸甘油片 (2) 硝酸甘油注射液

【性状】 本品为无色的澄明液体；有乙醇的特臭。

相对密度 本品的相对密度（附录Ⅵ A）为0.835 ～0.850 。

鉴别

(1) 取本品1ml ，置蒸发皿中，加氢氧化钠试液0.5ml ，混匀，置水浴上使乙醇挥发，并浓缩至约0.2ml ，放冷，分取约0.1ml ，加硫酸氢钾约20mg，加热，即发生丙烯醛的刺激性臭气。

(2) 取鉴别(1)项剩余的浓缩液，加硫酸1 ～2 滴，摇匀，加二苯胺试液1 滴，即显深蓝色。

检查

有关物质 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含硝酸甘油10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每1ml 中含硝酸甘油50μg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各20μl ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(16:4:1)为展开剂，展开后，晾干，喷以1 ％二苯胺的乙醇溶液，在紫外光灯(365nm) 下照射5 分钟后立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。

含量测定

照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(50:50)为流动相；检测波长为215nm。理论板数按硝酸甘油峰计算应不低于2000，硝酸甘油峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 精密量取硝酸甘油对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含硝酸甘油0.1mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

测定方法

方法名称：

硝酸甘油溶液—硝酸甘油的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定硝酸甘油溶液中硝酸甘油（C3H5N3O9）的含量。

本方法适用于硝酸甘油溶液中硝酸甘油的含量测定。

方法原理：

取本品适量，加流动相溶解制成溶液，注入液相色谱仪，在215nm波长处检测，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

试剂：

1. 乙腈

2. 去离子水

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按硝酸甘油峰计算应不低于2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：乙腈＋水= 50 50

2.2 检测波长：215nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 对照品溶液的制备

精密称取硝酸甘油对照品，用流动相溶解配制成1mL中约含硝酸甘油0.1mg的溶液，摇匀，为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

精密量取本品适量，用流动相溶解配制成1mL中约含硝酸甘油0.1mg的溶液，摇匀，为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取供试品溶液10μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长215nm处测定硝酸甘油的吸收值，另精密量取对照品溶液10μL同上处理，测定。计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p708。

药理毒理

主要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。

硝酸甘油扩张动静脉血管床，以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。外周静脉扩张，使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压（前负荷）降低。扩张动脉使外周阻力（后负荷）降低。动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。对心外膜冠状动脉分支也有扩张作用。

治疗剂量可降低收缩压、舒张压和平均动脉压，有效冠状动脉灌注压常能维持，但血压过度降低或心率增快使舒张期充盈时间缩短时，有效冠状动脉灌注压则降低。

使增高的中心静脉压与肺毛细血管楔嵌压、肺血管阻力与体循环血管阻力降低。心率通常稍增快，估计是血压下降的反射性作用。心脏指数可增加、降低或不变。左室充盈压和外周阻力增高伴心脏指数低的患者，心脏指数可能会有增高。相反，左室充盈压和心脏指数正常者，静脉注射用药可使心脏指数稍有降低。

药代动力学

舌下给药约1～3分钟起效、5分钟达到最大效应，血药浓度峰值为2～3 ng/ml，作用持续10～30分钟，半衰约1～4分钟。主要在肝脏代谢，迅速而近乎完全，中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后经肾脏排出。

适应症及用法

【适应症】

用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。

【用法用量】

溶液：1%溶液舌下给药，一次0.05～0.1ml，一日2ml。

不良反应

（1）头痛：可于用药后立即发生，可为剧痛和呈持续性。

（2）偶可发生眩晕、虚弱、心悸和其他体位性低血压的表现，尤其在直立、制动的患者。

（3）治疗剂量可发生明显的低血压反应，表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、苍白和虚脱。

（4）晕厥、面红、药疹和剥脱性皮炎均有报告。

禁忌

禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。

注意事项

（1）应使用能有效缓解急性心绞痛的最小剂量，过量可能导致耐受现象。

（2）小剂量可能发生严重低血压，尤其在直立位时。舌下含服用药时患者应尽可能取坐位，以免因头晕而摔倒

（3）应慎用于血容量不足或收缩压低的患者。

（4）诱发低血压时可合并反常性心动过缓和心绞痛加重。

（5）可使肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛恶化。

（6）可发生对血管作用和抗心绞痛作用的耐受性。

（7）如果出现视力模糊或口干，应停药。剂量过大可引起剧烈头痛。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不知是否引起胎儿损害或者影响生育能力，故仅当确有必要时方可用于孕妇。亦不知是否从人乳汁中排泌，故哺乳期妇女静脉用药时应谨慎。

【儿童用药】

【老年患者用药】

尚不明确。

药物相互作用

（1）中度或过量饮酒时，使用本药可致低血压。

（2）与降压药或血管扩张药合用可增强硝酸盐的致体位性低血压作用。

（3）阿司匹林可减少舌下含服硝酸甘油的清除，并增强其血流动力学效应。

（4）使用长效硝酸盐可降低舌下用药的治疗作用。

（5）枸橼酸西地那非（万艾可）加强有机硝酸盐的降压作用。

（6）与乙酰胆碱、组胺及拟交感胺类药合用时，疗效可能减弱。

药物过量

过量可引起严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡、晕厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪和昏迷并抽搐、脸红与出汗、恶心与和呕吐、腹部绞痛与腹泻、呼吸困难与高铁血红蛋白血症。

临床研究

【功效主治】 用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。 【化学成分】 本品主要成分为硝酸甘油，分子式：C3H5N3O9 分子量：227.09。

【药理作用】 要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。硝酸甘油扩张动静脉血管床，以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。外周静脉扩张，使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压（前负荷）降低。扩张动脉使外周阻力（后负荷）降低。动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。对心外膜冠状动脉分支也有扩张作用。治疗剂量可降低收缩压、舒张压和平均动脉压，有效冠状动脉灌注压常能维持，但血压过度降低或心率增快使舒张期充盈时间缩短时，有效冠状动脉灌注压则降低。使增高的中心静脉压与肺毛细血管楔嵌压、肺血管阻力与体循环血管阻力降低。心率通常稍增快，估计是血压下降的反射性作用。心脏指数可增加、降低或不变。左室充盈压和外周阻力增高伴心脏指数低的患者，心脏指数可能会有增高。相反，左室充盈压和心脏指数正常者，静脉注射用药可使心脏指数稍有降低。

【药物相互作用】 1 中度或过量饮酒时，使用本药可致低血压。

2 与降压药或血管扩张药合用可增强硝酸盐的致体位性低血压作用。

3 阿司匹林可减少舌下含服硝酸甘油的清除，并增强其血流动力学效应。

4 使用长效硝酸盐可降低舌下用药的治疗作用。

5 枸橼酸西地那非（万艾可）加强有机硝酸盐的降压作用。

6 与乙酰胆碱、组胺及拟交感胺类药合用时，疗效可能减弱。

【不良反应】 1 头痛：可于用药后立即发生，可为剧痛和呈持续性。

2 偶可发生眩晕、虚弱、心悸和其他体位性低血压的表现，尤其在直立、制动的患者。

3 治疗剂量可发生明显的低血压反应，表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、苍白和虚脱。

4 晕厥、面红、药疹和剥脱性皮炎均有报告。

【禁忌症】 禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。