先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropoietic anemia，CDA）是一种很少见的遗传性红细胞系无效造血家族性疾病。其临床特点为慢性、难治性轻或重度贫血，伴持续或间断性黄疸，骨髓表现为红细胞系无效造血、多核、核碎裂和其他形态异常。

西医学名：先天性红细胞生成异常性贫血

英文名称：congenital dyserythropoietic anemia

其他名称：先天性红细胞生成不良性贫血，遗传性良性网织红细胞增生性贫血

所属科室：内科 - 血液内科

主要症状：贫血，黄疸，肝脾肿大

主要病因：尚不明确

传染性：无传染性

疾病简介

引发原因(发病原因 发病机制)

临床表现

疾病诊断

鉴别诊断

治疗

疾病简介

国内报道此病已有40余年，1951年，Wolf等首次报道一家族中母子3人同患“难治性贫血”且骨髓中有核红细胞呈多核、核碎裂和巨幼样改变。1962年，Bergstrom等报道一家族中15例贫血患者，骨髓红系明显增生，有核红细胞巨幼样改变、多核、核碎裂易见，叶酸、维生素B12、铁剂治疗无效，靠输血维持，有遗传倾向，作者命名为遗传性良性网织红细胞增生性贫血。1966年，Crookston等将此类贫血正式命名为CDA。1968年，Heimpel等根据血细胞骨髓形态和血清学检查，把CDA分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3型，之后，陆续有不同型CDA的报道。

引发原因

发病原因

先天性红细胞生成异常性贫血病因尚不明确。一般认为CDAⅠ型、Ⅱ型为常染色体隐性遗传，Ⅲ型为常染色体显性遗传。

发病机制

先天性红细胞生成异常性贫血发病机制至今不清楚。体外研究提示：各型CDA的造血异常主要在红细胞系本身，造血微环境及粒系、巨核系细胞无明显异常；形态上正常或无明显异常的红细胞与形态上明显异常的红细胞均来自同一克隆；核碎裂、多核可能与核蛋白合成异常、核膜异常或缺乏、核孔增宽、胞质和核内物质分布紊乱有关。

临床表现

1.CDAⅠ型 至今已报道30多例患者。兄弟姐妹可同时或相继发病，但未发现上下二代在同一家族发病。发病可在出生后（出现新生儿黄疸）、幼儿期，但多数至成人发病。查体可见脾大和黄疸，贫血为轻度。

2.CDA Ⅱ型 1969年Crookston又把此型命名为伴酸化血清试验阳性的遗传性原始红细胞多核症（hereditary erythroblast multinuclearity with positive acidified serum test，HEMPAS）。此型相对常见，现已报道55个家族84例患者。临床主要表现为正细胞性贫血、黄疸、肝脾肿大。贫血的程度因人而异。轻型患者（60%）幼年发病，血红蛋白可达110g/L，早期无贫血症状，到成年后才有贫血表现。约25%的患者病情相对较重，婴幼儿期就需定期输血维持。部分患者有特殊面容，颅骨双层板增宽。

3.CDA Ⅲ型 此型最早被报道，1951年Wolf等所描述的病例即属此型。现已报道4个家系23例患者。同一家系同代、不同代均可发病，提示为常染色体显性遗传。临床上表现为中～轻度正色素性贫血，常用促造血药物治疗无效，但一般病情稳定，且预后良好。查体可见黄疸，无肝、脾、淋巴结肿大。

除上述三型外，20世纪70年代，又有人报道了界于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDA Ⅳ型，其主要特点是：骨髓形态类似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常。并发症：常见的并发症为胆囊炎和继发性血色病。

疾病诊断

先天性红细胞生成异常性贫血的诊断主要依据以下几点：良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸；网织红细胞不高；骨髓红系明显增生，且有典型的形态学改变，粒系、巨核系细胞正常；可有地中海贫血样红细胞珠蛋白肽链的异常、HEMPAS抗原和i抗原的变化；有无阳性家族史。

鉴别诊断

1.先天性红细胞生成异常性贫血应与地中海贫血鉴别因两者都有家族性，都有单纯贫血、黄疸及珠蛋白肽链的异常。但地中海贫血患者可有所谓“地贫面容”、网织红细胞增高、红细胞寿命明显缩短、切脾治疗效果佳等特点；而CDA可有染色质“桥”、红细胞“鬼影”、巨大/多核红细胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改变等，借此可区分两种疾病。当然，如果将来对典型先天性红细胞生成异常性贫血患者做红细胞基因检查，无疑将更有助于鉴别之。

2.先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型应与不发作型阵发性睡眠性血红蛋白症（PNH）鉴别 因两者都可出现酸溶血试验阳性，但PNH红细胞对补体敏感的机制与CDA截然不同：PNH是由于磷脂酰肌醇糖苷A类（PIG-A）基因异常导致血细胞膜上磷脂酰肌醇（GPI）锚接蛋白量少，进而影响补体调节；而CDA却是由于HEMPAS抗原。故可通过测定红细胞膜上的补体调节蛋白（DAF、CD59）鉴别之。另外，PNH病在造血干细胞，特别是不发作型，往往表现为全血细胞减少和骨髓增生不良，借此也可与CDAⅡ型相区别。

3.先天性红细胞生成异常性贫血与巨幼细胞贫血的鉴别主要靠病史（包括营养史和家族史）和叶酸或（和）维生素B12的治疗反应。CDA与骨髓增生异常综合征和白血病的鉴别主要依据后两者为恶性病、往往累及全髓（全血细胞），且有病理、组化、染色体甚至癌基因的异常等。

治疗

铁剂、叶酸、维生素B12及脾切除等对CDA均无明显疗效输浓缩红细胞是惟一的纠正贫血疗法。并发症主要为输血引起的血色病或切脾后继发感染。