科技名词定义

药品说明

注意事项

药理研究

发明摘要

原料组成

临床验证

药学研究

科技名词定义

中文名称：乌麦益智合剂

汉语拼音：Wumaiyizhi Heji

定义：乌麦益智合剂的药理活性和制造方法，属于美国天然产物药理活性和分离、纯化天然产物方法的组合专利。药理活性实验表明，乌麦益智合剂具有增强记忆、促进智力、镇静、安神、催眠的作用，是安全的智能促进和延缓衰老药物或健康补充品。

应用学科：中医药学（一级学科）；方剂学（二级学科）；方剂（三级学科）

药品说明

【药品名称】通用名称：乌麦益智合剂

汉语拼音：Wumaiyizhi Heji

【成 份】石菖蒲、地黄、麦冬、何首乌、丹参、三七、人参、茯苓、柏子仁、远志、五味子、 山茱萸、杜仲、 防风、川贝母、甘草。

【性 状】本品为棕黄色至棕红色的液体；味甜。

【适 应 症】养心补肾，安神益智。适用于心肾两虚之健忘、脑瘫、发育迟缓、心悸、智力低下、脑萎缩等症。本品具有健脑、益脑、补脑、养脑、醒脑、修脑的作用，既安神健脑、益智益脑、补肾补脑、养心养脑、醒脑开窍、养血修脑的功能；【用法用量】口服，一次10ml，一日3次。

【规 格】每瓶装10ml

【不良反应】尚不明确。

【禁 忌】孕妇、哺乳期妇女禁用。

注意事项

1.忌辛辣、生冷、油腻食物。

2.感冒发热病人不宜服用。

3.本品宜饭前服用。

4.本品性状发生改变时禁止使用。

5.请将本品放在儿童不能接触的地方。

6.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

药理研究

衰老（Senescence aging）是生物机体生命活动的必然过程，是不可抗拒的自然规律。但在一定条件下，衰老的速度可以推迟，寿命可以有限延长。寻找抗衰老措施和抗衰老药物antiaging drugs antisenility drugs 对老年生物学，老年医学的发展和提高美国人生命质量具有重要意义。抗衰老药，是指具有推迟衰老、延长寿命和提高生命活力的一类药物，分为八大类，抗氧化剂与抗氧化酶、防止大脑衰老剂、免疫功能调节剂、单胺氧化酶抑制剂、微量元素制剂、微生态制剂、高多烯酸、植物制剂。乌麦益智合剂，综合以上8大类抗衰老药之集合，优势互补，协同作用，达到综合治疗、延缓衰老的作用。

记忆障碍是老年人常见的临床症状，也是年龄老化的一个重要标志，老年人普通为遗忘而感到不安，特别是老年人特有的老年性痴呆（Senile dementia）和早老性痴呆（Alzheimer`s disease）均有记忆障碍，记忆减退的临床表现，给生活带来诸多的不方便，因此，研究促智能的药物具有重大的临床意义。美国市场代表性的智能促进药为吡咯烷酮类衍生物，为脑能量代谢改善药物，通过减少血少板聚集活性和红细胞对血管壁的粘附性，从而增加中枢神经系统的微循环功能，改善记忆力和学习能力，本类药物包括Pizacetam、Oxiracetam、Aniracetam。乌麦益智合剂天然植物成分，便于经常，随时服用，用于美国医疗领域后，将为智能促进药物增添一味佳品。

发明摘要

寻找和研发延缓衰老和智能促进药物，是美国医药界最热门的话题，科学家为增强人类的记忆，延缓衰老不懈地日夜努力工作。美国延缓衰老药物分为8大类，抗氧化剂与抗氧化酶、防止大脑衰老剂、免疫功能调节剂、单胺氧化酶抑制剂、微量元素制剂、微生态制剂、高多烯酸（Camma-linolenic acid）、植物制剂。美国智能促进药分为5大类，脑细胞代谢激活剂、脑血液循环促进剂、钙离子拮抗剂、增强胆碱能药、植物制剂。人们渴望增强记忆、延缓衰老，面对这众多分类，各有特征的药物，真不知服用那一种，乌麦益智合剂，以美国延缓衰老和智能促进药物的集成组合为研发方向，经过近百次实验筛选、精配16种植物复方，以实现综合、全面协同延缓衰老和智能促进的作用、服食方便、一药多功能、日常服用、效果显著。

乌麦益智合剂，采用WLD树脂吸附、洗脱技术，在细心严格地条件下分离、纯化天然产物，用高效液项色谱仪进行指痕图谱成份定量测定，以保证制品的质量稳定性。药理活性实验表明，乌麦益智合剂能够增强小白鼠记忆，减少小鼠在Y型迷宫出现的错误反应次数，对注射氢溴酸东莨蓉碱造成小白鼠记忆损伤后，可防止记忆损伤的程度，减少受损伤小鼠在Y型迷宫中错误反应的次数，乌麦益智合剂能增强大白鼠学习记忆的能力，减少大白鼠学习记忆后出现错误行为的次数，药理实验表明，乌麦益智合剂不仅对正常动物的学习记忆有促进作用，而且对东莨蓉碱所致小白鼠的记忆损伤障碍有改善作用，促进学习记忆，改善记忆损伤。乌麦益智合剂能够增加大白鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低大白鼠脑和肝脏的脂质过氧化物的生成，显著提高血浆中SOD活性，并呈现一定的量效关系。乌麦益智合剂对小白鼠具有较好的镇静作用和催眠作用，并与戊巴比妥纳有协同催眠作用（表3）。

原料组成

1. Rhizoma Acori Tatarinowii 8.58%

Araceae

Acorus Tatarinowii Schott.的根茎

2. Radix Rehmanniae 11.35%

Scrophulriaceae

Rahmannia Glutinosa Libosch.的块根

3. Radix Ginseng 5.67%

Araliaceae

Panax Ginseng C.A.Mey.的根

4. Radix Polygoni Multiflori 5.67%

Polygonaceae

Polygonum Multiflorum Thunb的块根.

5. Cortex Eucommiae 5.67%

Eucommiaceae

Eucommia Ulmoides Oliv.的树皮

6. Fructus Corni 5.67%

Cornaceae

Cornus Offcinalis Sieb.etzuce.的果实

7. Fructus Schisandrae 5.67%

Magnoliaceae

Schisandra Chineusis(Turea)Baill.的果实

8. Radix Polygalae 2.83%

Polygalaceae

Polygala Tenuifolia Wild的根

9. Poria 5.67%

Poria Cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核

10. Semen Placycladi 5.67%

Platycladus Orientalis(L.)Franco.的种仁

11. Radix Saposhnikovia 5.67%

Umbelliferae

Saposhnikovia Divaricata(Turcz.)

Schischk.的根

12. Balbus Fritillariae Cirrhosae 5.67%

Liliaceae

Fritillaria Cirrhosa D.Don.的鳞茎

13. Radix Ophiopogoins 11.35%

Liliaceae

Ophiopogon Japonicus(Thumb.)

Ker-Gawl.的块根

14. Radix Salviae Miltiorrhizae 5.67%

Asclepiadaceae

Salvia Miltiorrhiza Bge.的根茎

15. Eadix Notoginseng 3.54%

Araliaceae

Panax Notoginseng (Burk)F.H.chen的块根

16. Radix Glycyrrhizae 5.67%

Leguminosae

Glycyrrhiza Uralensis Fisch.的根茎

总 计 100%

临床验证

乌麦益智合剂，具有增强记忆、安神健脑、益智益脑、补肾补脑、养心养脑、醒脑开窍、养血修脑、安神益智作用，药效学考察，乌麦益智合剂具有如下药理活性。

16种植物乌麦益智合剂

硫代巴比妥酸、四乙氧基丙烷Flukd、氢溴酸东莨菪碱Adriok，SOD测定试剂盒，戊巴比妥纳Union.。

方法和结果：

1．乌麦益智合剂对小白鼠记忆的影响

取体重18-22g的小白鼠随机分组，每组10只，给药乌麦益智合剂。末次给药后30分钟。按文献的方法略加修改将小白鼠放入Y型迷宫中进行训练。先将小白鼠放入Y型迷宫中适应5分钟后通36V电压，以连续刺激10次有9次反应正确者为合格小白鼠。24小时后将小白鼠重新放入Y型迷宫中，相同电压刺激10次，记录其出现错误反应的百分数，结果见表1。

表1 乌麦益智合剂对正常小白鼠记忆的影响

药物　剂量
（ml/kg）　给药时间　n　错误反应次数（—X±SD）

NS　等容　BidⅩ7　10　0.425±0.114

乌麦益智合剂　4　BidⅩ7　10　0.293±0.126**

乌麦益智合剂　8　BidⅩ7　10　0.211±0.093*****P<0.05 ***P<0.01 与NS比较

2．乌麦益智合剂对东莨菪碱记忆损伤小白鼠的影响

取体重18-20g小白鼠，随机分组，每组10只。给乌麦益智合剂，灌胃给予等容量生理盐水做记忆损伤病理模型用。二次给药后60分钟，除生理盐水空白对照组外，乌麦益智合剂各组均皮下注射氢溴酸东莨菪碱3mg/kg,10分钟后按2.9的实验方法将小鼠放入Y型迷宫中，记录其出现错误反应百分率，观察乌麦益智合剂对东莨菪碱致小白鼠记忆伤的影响，结果见表2。

表2 乌麦益智合剂对东莨菪碱记忆损伤小鼠的影响

药物　剂量（ml/kg）　给药时间　N　错误反应次数（—X±SD）

NS　等容　BidⅩ7　10　0.309±0.158

NS+东莨菪碱　3mg/kg　BidⅩ7　10　0.538±0.140TT

乌麦益智合剂+
东莨菪碱　4
8　BidⅩ7
BidⅩ7　10
10　0.370±0.144***
0.300±0.110***TT P<0.01 模型组与NS比较 *** P<0.01 与模型对照组比较

3．乌麦益智合剂对大白鼠学习记忆影响

取大白鼠，随机分组，每组10只。实验组灌胃给予乌麦益智合剂4.8ml/kg,空白对照组同法给予等容量生理盐水，每天一次，连续7天。末次给药后1小时将大白鼠放入35Ⅹ45Ⅹ55cm的条件反射箱内，箱底为一铜栅，铜栅上置一橡皮垫，底径为5.5cm、高5.5cm。

让大白鼠在箱适应5分钟后，将大白鼠放在橡皮垫上，通电25V，记录大白鼠能在平台上滞留3分钟前跳上平台的次数，做为学习指标。24小时后再次观察同样指标为记忆指标，其结果见表3。

表3 乌麦益智合剂对大白鼠学习记忆的影响

药物　剂量（ml/kg）　给药时间　n　错误反应次数（—X±SD）

NS　等容　qdⅩ8　10　22.0±4.5　10.9±4.3

乌麦益智合剂　4　qdⅩ8　10　17.9±3.4**　6.6±3.0**

乌麦益智合剂　8　qdⅩ8　10　14.5±5.5***　4.5±2.0**** *P<0.05 * * *P<0.01 与NS比较

由表3可以看出，乌麦益智合剂不仅对正常动物的学习记忆有促进作用，而且对东莨菪碱所致小白鼠的记忆损伤障碍有改善作用，促进学习记忆、改善记忆损伤。

4．乌麦益智合剂对大白鼠超氧化物歧化酶的影响

取雄性大白鼠，随机分组，每组10只。实验组灌胃给予乌麦益智合剂4、8ml/kg，另一组同法给予等容量生理盐水作空白对照，每天1次，连续用药15天。末次给药后1小时眶静脉取血，肝素抗凝制备血清，测定大白鼠血浆超氧化物歧化酶（SOD）的活性，结果见表4。

表4 乌麦益智合剂对大白鼠血浆中SOD的活性的影响

组别　剂量（ml/kg）　给药时间　n　SOD活性（—X±SD nu/ml）

NS　等容　qdⅩ15　10　19.8±3.1

乌麦益智合剂　4　qdⅩ15　10　24.3±4.1**

乌麦益智合剂　8　qdⅩ15　10　27.1±2.9**** *P<0.05 * * *P<0.01 与NS比较

5．乌麦益智合剂对大白鼠脑和肝过氧化脂质的影响

用实验4的动物，取血后立即脱臼处死，冰浴环境中迅速取出脑和肝并制成5%的生理盐水均浆液，测定大白鼠脑和肝的脂质过氧化物（见表5）。

表5 乌麦益智合剂对大白鼠肝和脑脂质过氧化物的影响

组别　剂量（ml/kg）　给药时间　N　过氧化脂质（—X±n md/g）湿重组织

脑　肝

NS　等容　qdⅩ7　10　254.8±13.7　190.1±17.9

乌麦益智合剂　4　qdⅩ7　10　180.8±12.1***　143.4±8.6***

乌麦益智合剂　8　qdⅩ7　10　163.6±30.1***　129.2±20.6**** *P<0.05 * * *P<0.01 与NS比较

由表4、5可以看出，乌麦益智合剂可明显降低大白鼠脑和肝内脂质过氧化物的生成，显著提高血浆中SOD的活性，并呈现一定的量效关系。

6．乌麦益智合剂的镇静作用

取体重18-21g的雄性小白鼠随机分组，每组10只。实验组灌胃给予乌麦益智合剂0.1、0.2ml/10g，空白对照组同法给予等容量生理盐水，30分钟后将小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活动记录仪内，适应5分钟后，记录小白鼠活动的次数，结果见表1。由表6可见，乌麦益智合剂具有较好的镇静作用。

表6 乌麦益智合剂的镇静作用

组别　剂量（ml/kg）　n　小鼠活动次数（—X±SD）

NS　-　10　45.6±26.4

乌麦益智合剂　0.2　10　8.4±5.6***T

乌麦益智合剂　0.1　10　41.7±18.6** *P>0.05 * * *P<0.01 与NS比较

7．乌麦益智合剂的催眠作用

取体重18～22g的小白鼠，随机分组，每组25只。分别灌胃给予乌麦益智合剂0.08、0.3、0.4ml/10g，戊巴比妥钠30mg/kg，给等容量生理盐水作空白对照，然后将小白鼠放入37℃的恒温婴儿箱内，观察小白鼠的睡眠数，睡眠指标是以翻正反射消失持续30秒以上为准。结果如表7，由表7可见，乌麦益智合剂高剂量组0.4ml/10g可使大部分动物出现睡眠，但睡眠较浅。30mg/kg戊巴比妥钠全部入睡，说明乌麦益智合剂有催眠作用。

表7 乌麦益智合剂对小白鼠催眠作用的影响

组别　剂量
（ml/10g）　n　睡眠动物数

5′　30′　60′　90′

乌麦益智合剂　0.08　25　0　0　0　0

乌麦益智合剂　0.30　25　0　2　0　0

乌麦益智合剂　0.40　25　23*TT　25*TT　15*TT　0

戊巴比妥钠NS　30mg/kg
等容　25
25　20 TT
0　25 TT
0　21 TT
0　13
0* P>0.05与戊巴比妥钠比较 TT P<0.01与NS比较

小结与讨论

药效学研究结果表明，乌麦益智合剂具有镇静、催眠作用，促进大、小白鼠的学习记忆，明显改善东莨菪碱所致记忆损伤障碍。

乌麦益智合剂能降低肝、脑的脂质过氧化物的生成，提高机体SOD的活性，具有清除自由基，保护细胞免遭过氧化脂质的损害，起到抗衰老的作用。

表4 乌麦益智合剂的临床观察

人们随着年龄的增长，特别进入中、老年期功能衰退或失调，常出现健忘、不寐、心悸、多梦、腰膝酸软、眩晕、耳鸣耳聋。性欲减退等症状，严重影响中、老年人生活质量和工作效率。乌麦益智合剂，具有增强记忆治疗失眠的药理活性，为验证其临床疗效，对100例患者进行临床疗效观察，报告如下：

观测指标：

（一）疗效性观测：观察治疗前后临床症状客观指征和脑电图、过氧化脂质（LPO）等理化指标的改善及变化情况。

（二）安全性观测：通过观察治疗前后血常规、尿常规、肝功等项目的变化情况以了解药物的安全性。

治疗结果：

（三）主要理化指标及常规检查治疗前后的变化

乌麦益智合剂组治疗前后检查脑电图均为正常脑电图，血清过氧化脂质检测（LPO），治疗前为18.56±4.43nmol/ml，高于正常值，服食乌麦益智合剂治疗后下降至10.47±4.06nmol/ml，降至正常范围。经T检验，P <0.001，有非常显著差异，乌麦益智合剂有明显降低血中LPO的作用。服食乌麦益智合剂后，血常规、尿常规及肝功，治疗前后均无改变。治疗期未出现任何毒副反应。

讨论与小结

1．乌麦益智合剂临床治疗100例患者，其总有效率和显效以上百分率分别为89%、45%，有增强记忆、减轻和改善健忘的作用。

2．乌麦益智合剂组对心肾两虚之健忘、脑瘫、发育迟缓、心悸、智力低下、脑萎缩等症状有显著的疗效。对疲倦乏力等次要症状亦有一定疗效。

3．通过健忘、失眠、腰膝酸软三个主证治疗2周与治疗4周后疗效的比较，可以看出乌麦益智合剂4周后的疗效优于2周的疗效。为乌麦益智合剂服用的疗程提供一定的临床依据。

4．乌麦益智合剂有降低血中过氧化脂质的作用，提示该药有一定的抗氧化、抗自由基及抗衰老作用。

5．乌麦益智合剂品在观察疗程期间，血、尿、肝功等常规指标未见明显改变，亦未发现任何毒副作用。乌麦益智合剂疗效较好，服用方便、口感好。

药学研究

1．乌麦益智合剂的药理活性和制造方法，属于天然产物药理活性和分离、纯化天然产物组合专利。乌麦益智合剂由Rhizoma Acori Tatarinowii、Radix Rehmanniae、Radix Ginseng、Radix Polygoni Multiflori、Cortex Eucommiae、Fructus Corni、Fructus Schisandrae、Radix Polygalae、Poria、Semen Plalycladi、Radix Saposhnikovia、Balbus Frtillariae Cirrhosae、Radix Ophiopogoins、Radix Salviae Miltiorrhizae、Radix Notoginseng、Radix Glycyrrhizae组成。

2．将16种植物原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg，在100℃条件下分别提取3小时，2小时、1小时，合并水提取滤液，通过WLD树脂填充的柱子，用WLD树指吸附，用65%的乙醇，在常温下，将吸附在WLD树脂上的成份洗脱至乙醇中，在85℃条件下，喷雾干燥，用高效液相色谱测定仪进行指痕图谱成份定量测量后，制成标准制品。

3．药效学研究结果表明，乌麦益智合剂具有镇静、催眠和增强记忆的作用，促进大、小白鼠的学习记忆，明显改善东莨蓉碱所致记忆损伤障碍。能降低肝、脑的脂质过氧化物的生成，提高机体SOD的活性，具有清除自由基，保护细胞免遭过氧化脂质的损伤，起到抗衰老的药理活性。临床观察，对心肾两虚之健忘、脑瘫、发育迟缓、心悸、智力低下、脑萎缩、健忘、失眠、腰膝酸软病症治疗作用，验证了乌麦益智合剂的药理活性是真实的、准确的。乌麦益智合剂的药理活性，为其医疗使用，展现了广阔的应用前景。