维思通口服液是溶液剂，属抗精神病药。可用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状( 如幻觉，妄想，思维紊乱，敌视，怀疑) 和明显的阴性症状( 如反应迟钝，情绪淡漠及社交淡漠，少语)。亦可减轻与精神分裂症有关的情感症状( 如抑郁，负罪感，焦虑)。

基本信息

药理毒理(药理作用 毒理研究)

药代动力学

适应症

用法用量

注意事项

药物相互作用

基本信息

【通用名】: 利培酮口服液

【商品名】: 维思通

【英文名】: Risperidone Oral Solution

【汉语拼音】: Lipeitong Koufuye

【主要成分】本品主要成份为利培酮, 其化学名称为3-[2-[4-(6- 氟-1,2- 苯并异恶唑-3- 基)-1- 哌啶基]乙基]-6,7,8,9- 四氢-2- 甲基-4H- 吡啶并[1,2-α] 嘧啶-4- 酮

【分子式】: C23H27FN4O2

【分子量】: 410.49

【性状】本品为无色的澄明液体.

药理毒理

药理作用

本品为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药. 其活性成份利培酮，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5- 羟色胺能的5-HT2 受体和多巴胺能的D2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1- 肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1- 组胺能受体和α2- 肾上腺素能受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合，利培酮是强有力的多巴胺D2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5- 羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

毒理研究

急性毒理:

单剂量口服利培酮:小鼠LD50(雄)82.1mg/Kg;(雌)63.1mg/Kg.大鼠

LD50(雄)113mg/Kg;(雌)56.6mg/Kg.狗LD50(雄,雌)18.3mg/Kg.

长期毒理:

大鼠12个 月口服长期毒理研究显示,利 培酮耐受性良好，唯 一观察到的

效应(生 殖道和乳腺的改变)为 催乳素介导的变化，考虑与抗精神病药物的多巴胺-D2受 体拮抗特性有关。在 狗为期12 个月的管饲给药的研究中，显 示利培酮的非毒性剂量为0.31mg/Kg。

生殖毒性:

大鼠的生殖毒理研究结果显示利培酮在任何试验剂量下均无致畸作用和

胚胎毒性.

致突变效应:

研究表明利培酮无致突变的潜在风险.

致癌试验:

在致癌性方面的研究显示,利 培酮在啮齿类动物中可能强化催乳素介导

的致肿瘤作用.相 似的由催乳素介导的效应同样见于其它多巴胺-D2拮 抗剂 .已证实该发现的临床意义不大.

药代动力学

利培酮经口服后可被完全吸收, 并在1-2 小时内达到血药浓度峰值, 其吸收不受食物影响.在 体内,利 培酮经P450 IID6 代谢成9- 羟基利培酮,后 者与利培酮有相似的药理作用.利培酮与9-羟基利培酮共同构成本品抗精神病的有效成份,利培酮在体内的另外一个代谢途径为N-脱羟作用. 本品在体内可迅速分布,分布容积为1-2 L/kg,在血浆中,利培酮与白蛋白及α1酸糖蛋白相结合, 利培酮的血浆蛋白结合率为88%, 9- 羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77%.利培酮 的消除半衰期为3 小时左右, 9- 羟基利培酮及其它活性代谢物 的消除半衰期均为24 小时. 大多数病人在1 天内达到利培酮的稳态, 经过4～5 天达到9- 羟基利培酮的稳态. 在治疗剂量范围内,利培酮的血药浓度与给药剂量成正比.用 药一周后,70% 的药物经尿液排泄, 14% 的药物经粪便排泄, 经尿排泄的部分中,35～45% 为利培酮和9- 羟基利培酮, 其余为非活性代谢物. 一项单剂量研究显示,老 年患者和肾功能不全患者的利培酮血浆浓度较高, 清除速度较慢;利培酮血浆浓度在肝功能不全患者中正常.利培酮,9-羟基利培酮及其它活性代谢物在儿童体内的药代动力学与成人相似.

适应症

1. 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状( 如幻觉, 妄想, 思维紊乱, 敌视, 怀疑) 和明显的阴性症状( 如反应迟钝, 情绪淡漠及社交淡漠, 少语).

2. 可减轻与精神分裂症有关的情感症状( 如: 抑郁, 负罪感, 焦虑).

用法用量

由使用其它抗精神病药改用本品者: 开始使用时, 应渐停原先使用的抗

精神病药. 若患者 原来使用的是抗精神病药的长效注射剂, 则在原定下一次注射时开始使用本品替换该药治疗 .对 已用的抗帕金森氏症 药是否需要继续使用则 应定期地进行再评定.

口服:

成人: 每日1 次或每日2 次. 起始剂量1 mg, 在1 周左右的时间内逐渐将

剂量加大到每日2-4 mg, 第2 周内可逐渐加量到每日4-6 mg. 此后, 可维持此剂量不变, 或根据个人情况进一步调整. 一般情况下, 最适剂量为每日2-6mg. 每日剂量一般不超过10 mg. 肾病和肝病患者:建 议起始剂量为一次0.5mg,一 日2 次. 根据个体需要, 剂量可逐渐加大到一次1-2 mg,一 日2 次.在 获得更多的经验前, 此类患者加量过程中应慎重.

临床用药,请 遵医嘱.

服药方法:

1.将 药瓶的瓶盖下压的同时逆时针旋转,取 下瓶盖.

2.将 取样器取出后插入已开盖的药瓶中.

3.握 住取样器下端的圆环,同 时握住上端圆环向上拉出至所需服用药

量处.

4.握 住取样器下端的圆环,将 整个取样器从药瓶中取出.

5.向 下按取样器上端圆环将其中口服液全部推入非酒精饮料中(茶 水

除外).

6. 拧紧药瓶的瓶盖.

注意事项

1. 由于本品具有α受体阻断活性, 因此尤其是在递增给药初期时 可能会发生( 体位性) 低血压.对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰,心肌梗塞,传导异常,脱水,血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品 ,剂量应按推荐剂量逐渐增加(见用法用量),如发生血压过低现象,应考虑减少剂量.

2. 同其它具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似, 本品也可引 起迟发性运动

障碍, 其特征为有节律的非自主运 动, 主要见于舌及面部.有报道表明,锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素,而本品与其它典型抗精神病药物相比,较少引起锥体外系症状,因此与该类药物相比本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低. 如果出现迟发性运动障碍的症状, 应考虑停 止服用所有的抗精神病药.

3. 已有报道指出, 服用典型的抗精神病药会出现恶性症状群, 其特征为高

热, 肌肉僵直, 颤抖, 意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高. 此时应停用包

括本品在内的所有抗精神病药物.

4. 对于老年患者,肝病患者,肾病患者或痴呆患者推荐的特殊剂量,参见[用法用量]部分或遵医嘱.

5. 患有帕金森氏病 的患者 应慎用本品, 因为在理论上该药会引起此病的恶

化.

6. 典型的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值, 故癫痫患者 应慎用本品.

7. 服用本品的患者应避免进食过多, 以免体重增加.

8. 本品对需要警觉性的活动有所影响. 因此, 在了解到患者对该药的敏感性前, 建议患者不应驾驶汽车或操作机器.

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确. 动物试验表明: 利培酮对生殖无

直接的毒性,但曾观察到一些间接的与催乳素及中枢神经相关的作用.本品无 致畸作用,但 孕妇服用本品应权衡利弊.

动物试验表明,利 培酮和9- 羟基利培酮会经动物乳汁排出.同时,人体试

验也已证明本品会经母乳排出, 因此, 服用本品的妇女不应哺乳.

【儿童用药】

目前尚缺乏15 岁以下儿童使用本品治疗精神分裂症的足够的临床经验和

研究资料.

【老年患者用药】

建议起始剂量为一次0.5mg 或更低, 一日2次,剂量可根据个体需要进行调整.剂量增加的幅度为一次0.5mg,一日2次,直至 一次1-2mg,一 日2 次. 老年人对利培酮的耐受性良好.

药物相互作用

1. 尚未系统评估本品与其它药物合用的风险,鉴 于本品对中枢神经系统的作用, 在与其它作用于中枢系统 的药物合用时应慎重.

2. 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动 剂的作用.

3. 卡马西平及 其它的肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度, 一旦停止使用卡马西平 或其它肝酶诱导剂, 则应重新确定使用本品的剂量, 必要时可减量.