施达赛

达沙替尼的商品名，用于治疗慢性髓性白血病。是第二代酪氨酸激酶抑制剂，自2006年美国FDA批准后，已在全球42个国家获批用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗（1线及2线）。

2011年9月8号国家食品药品监督管理局（SFDA）批准施达赛用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病的 2线治疗。2012年3月, 施达赛（达沙替尼）在中国的销售全面启动，患者将能在包括上海、北京、广州在内的全国22个核心城市的指定药房购买到施达赛（达沙替尼）。

施达赛特点

施达赛（达沙替尼），二代酪氨酸激酶抑制剂，不同于伊马替尼和尼洛替尼的全新结构，为BCR-ABL和SRC家族激酶的双重抑制剂，与BCR-ABL失活和活化构象均能结合的强效BCR-ABL抑制剂（伊马替尼和尼洛替尼仅与BCR-ABL失活构象结合），可抑制绝大部分BCR-ABL激酶突变，具有广泛的抗突变活性。体外实验表明，施达赛（达沙替尼）抑制未突变BCR-ABL的效力比伊马替尼强325倍，比尼洛替尼强16倍。并且施达赛服用方便，不受进食影响，方便病人服用。

药品名称

通用名称：达沙替尼片

商品名称：施达赛 ，SPRYCEL

英文名称：Dasatinib Capsules

汉语拼音：Dashatini Pian

【成分】

本品主要成分为达沙替尼，化学名称为：N-（2-氯-6甲基苯基）-2（{6-[4-（2-羟基乙基）哌嗪基-1]-2-甲基嘧啶基-4}氨基）-1,3-噻唑-5-酰胺，-水合物。

化学结构式：分子式：C22H26ClN2O2S·H2O

分子量：488.01（无水游离基）；506.02（水合物）

【性状】

本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色

【适应症】

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

【规格】

20mg; (2) 50mg; (3) 70mg; (4) 100mg

【用法用量】

整片吞服，不得切割或压碎。ML慢性期患者推荐起始剂量为100mg, QD,口服。早晚均可。

Ph+CML加速期、急变期患者推荐起始剂量为140mg QD, 口服，早晚均可。治疗持续时间：在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。

【药效学】

药物治疗学分组：蛋白激酶抑制剂，ATC编码：L01XE06

达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶

在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急性期的进展，同事延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

【药代动力学】

达沙替尼经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5～6个小时。

【药物相互作用】

体外研究表明，达沙替尼是CYP3A4的底物。达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加达沙替尼的暴露。因此，在接受达沙替尼治疗的患者中，不推荐经全身给予强项的CYP3A4抑制剂。

根据体外实验的结果，在临床相关的浓度下，达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是96%。尚未进行研究评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用。发生置换的可能性及临床意义尚不详。

【药物过量】

临床研究中本品估量仅限于个案病例。2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于达沙替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。

【不良反应】

达沙替尼治疗的不良反应大部分为轻度到中度。大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受达沙替尼治疗。最常见的不良反应包括体液潴留（包括胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。

【禁忌】

对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者，禁用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：目前尚无充分的达沙替尼用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。达沙替尼对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则本品不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。

哺乳：目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。本品治疗期间，应停止母乳喂养。

生殖力：达沙替尼对精子的作用尚不详，因此，性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效的避孕措施。

【儿童用药】

由于缺少安全性和疗效数据，不推荐本品用于儿童和18岁以下的青少年。

【老年用药】

在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是在年龄≧65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当进行密切的观察。

【贮藏】

30℃以下保存。

【包装】

HDPE塑料瓶装，60片/瓶/盒

铝/铝泡罩包装，14片/盒，28片/盒,56片/盒,60片/盒

【有效期】

36个月

【生产企业】

企业名称：Bristol-Myers Aquibb Company

生产地址：4601 Highway 62 East，Mt.Vernon Indiana IN 47620,USA

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