本药为口服硬胶囊，除活性成分外，尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁。200mg胶囊为不透明，白色，金带标记标有7767和200字样。 是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。

基本信息

药动学

适应症、不良反应与相互作用(适 应 证 不良反应 相互作用)

用法用量与注意事项

导致心血管疾病的危险性

西乐葆胃肠安全优于双氯芬酸/奥美拉唑

基本信息

【药物名称】塞来昔布 CELECOXIB【别 名】赛内昔布

【CAS号】169590-42-5

【分子式】C17H14F3N3O2S

【分子量】381.37

【含 量】≥99.0%

【外 观】白色或淡黄结晶粉末

【商品名】西乐葆 Celebrex

【制剂规格】硬胶囊：200mg/片

药动学

空腹给药的塞来昔布吸收良好，约2～3小时达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内，塞来昔布具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。药物在血中并不是优先与红细胞结合。与进食(高脂食物)同时给药，则本药的延迟吸收，Tmax延至4个小时，生物利用度增加约20%。健康受试者每日1次或分2次口服400mg本品后其生物利用度相同。而在骨关节炎患者，每日1次或分2次口服200mg本品后，其临床疗效及安全性相当。代夂和要通过细胞色素P450-CYP2C9。原形药具有药理活性，循环中其主要代谢产物未测得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通过肝脏进行，少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为8～12小时，清除率约为500mL/分。连续给药5天内达到其稳态分布容积均值，约为500L/70kg，表明塞来昔布在组织中的广泛分布。临床前研究表明本药可通过血脑屏障。

适应症、不良反应与相互作用

适 应 证

急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。

不良反应

主要有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等。

相互作用

可与氨甲喋呤、酮康唑、抗酸剂（铝剂和镁剂）、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲联合使用。在西乐葆和华法令或其他类似药物联合应用的头几天，或西乐葆的剂量改变后数天内，应密切监测其抗凝血作用。

用法用量与注意事项

【用法用量】骨关节炎：西乐葆治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。类风湿关节炎：西乐葆治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg或200mg每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。

老年人：不必调整剂量。

肝功能损害患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。

肾功能损害患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。

儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

【注意事项】对本产品中任何成份过敏者；已知对磺胺过敏者禁用。

塞来昔布含有磺胺基团，临床研究中哮喘病人服用西乐葆后未发生支气管痉挛。但由于未在阿司匹林或其他非甾体抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估西乐葆，因此，尚未有研究资料以前，此类病人应避免服用西乐葆。妊娠期：没有关于妊娠期应用西乐葆的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠期妇女才可以考虑用西乐葆治疗。哺乳期：因没有在人体中进行类似研究，故西乐葆不应用于哺乳期妇女。

导致心血管疾病的危险性

美国国立癌症研究所（NCI）组织的一项旨在研究塞来昔布新的适应症——预防结肠腺瘤息肉（APC）的临床研究显示：与服用安慰剂的患者相比，服用塞来昔布的患者发生心血管疾病的危险性增加。

在这项临床试验中，服用塞来昔布400mg一天两次的患者，心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的3．4倍；服用塞来昔布200mg一天两次的患者，心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的2．5 倍。在这项试验中，患者的平均用药时间为33个月。

NCI向美国食品药品监督管理（FDA）报告了上述情况，2004年12月17日，FDA发表声明紧急要求暂停塞来昔布的临床试验。

据了解，西乐葆是全球第一个环氧化酶－2（COX－2）抑制剂，这类药物在缓解疼痛的同时，可以避免以往的非甾体抗炎药带来的严重的胃肠道副作用。2001年，辉瑞公司推出其第二个COX－2抑制剂Bextra（伐地考昔valdecoxib），应用于骨关节炎和类风湿关节炎。数据显示，自COX－2抑制剂应用以来，因关节炎治疗导致的胃肠道副作用而住院的患者明显减少。

注意：由于医学研究表明，伐地考昔不仅能诱发心肌梗塞和卒中，还引发了较多罕见、严重时甚至致命的皮肤病。辉瑞公司已于2005年4月终止在美国市场销售伐地考昔。

西乐葆胃肠安全优于双氯芬酸/奥美拉唑

发表于柳叶刀杂志上使用新观察终点的西乐葆®（塞来昔布）新研究提升了对NSAIDs相关的胃肠道副反应的认识。有超过4400名关节炎患者参与了使用西乐葆（塞来昔布）胶囊与使用双氯芬酸联合奥美拉唑的头对头CONDOR对比研究。

辉瑞公司于6月17日在纽约宣布了当天发表在柳叶刀杂志上的该研究结果，数据显示有胃肠道风险的关节炎患者服用西乐葆（塞来昔布）胶囊，其上消化道和下消化道不良反应的发生率显著低于同时服用双氯芬酸联合奥美拉唑的患者。这一差异是由明确或假设的胃肠道损伤引起的血红蛋白和/或红细胞压积显著地降低来判定的。CONDOR研究（使用塞来昔布对比使用双氯芬酸联合奥美拉唑，在有胃肠道风险的骨关节炎患者与类风湿关节炎患者中的研究）是第一个使用这一新型复合型观察终点的大型研究。

NSAIDs(非甾体抗炎镇痛药物)由于其抗炎和镇痛功效，是全球使用最为广泛的治疗关节炎的药物之一。然而NSAIDs引起的胃肠道不良事件，如溃疡、穿孔和出血，仍然是临床最关注的问题，显著增加了患者入院、死亡率和相关医疗费用。负责该研究的教授，香港中文大学胃肠道与肝病专业Francis Chan主任介绍说“医生已经意识到使用NSIADs药物会对上消化道有潜在损伤，但越来越多的证据显示NSAIDs引起的胃肠道损害同样会累及下消化道”。

CONDOR实验是针对与NSAIDs药物治疗相关的胃肠道不良事件，对上消化道和下消化道进行了更加全面的评估。CONDOR是第一个使用这一复合型研究终点的大型随机双盲研究，该研究包括除美国以外的32个国家，涉及患者超过4400人。针对伴有胃肠道风险的关节炎患者，评价两种临床最常用的治疗方案：单独使用西乐葆与使用双氯芬酸联合奥美拉唑，其胃肠道不良反应发生情况。

该研究终点由胃肠病专家进行设计，包括上消化道和下消化道不良事件以及血红蛋白和/或红细胞压积有临床意义的显著降低（血红蛋白为红细胞中负责运送氧气的蛋白质，红细胞压积指红细胞在血容量中所占的比例）。关于这一研究终点，Chan教授指出“CONDOR研究的首要研究终点包括血红蛋白，是因为血红蛋白的显著降低可以显示出上/下消化道的出血，具有重要的临床意义，可以指导医生早期中断治疗并进行进一步的临床研究。”

CONDOR研究由一个独立的数据安全和监测委员会进行全程的数据监管。在西乐葆组最常见的突发副反应包括消化不良、上腹痛、腹泻、高血压和头痛。Chan教授同时也在安全性结果中报告了心血管方面的不良事件。但由于CONDOR研究并非专门针对心血管安全进行设计和评估，因此作者建议要谨慎地使用这些数据。

辉瑞公司基础医疗部门负责临床拓展的高级副总裁Briggs Morrison 博士表示：“CONDOR研究的结果扩展了人民对使用NSAIDs治疗关节炎疼痛时胃肠道不良反应方面的认识。帮助患者恢复健康是辉瑞公司的首要任务。我们愿意继续资助类似CONDOR研究这样带来重要结论的科研项目，这样的研究可以在医生作出治疗决定时提供有用的信息。”CONDOR研究的主要成果于2010年5月2日在新奥尔良市举行的2010年消化病周(DDW®)上进行了首次发布。CONDOR研究的进一步数据结果将在2010年罗马欧洲风湿病年会上进行发布。