基本信息

合成方法

滔罗特适应症

禁忌

基本信息

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）化学名称为3α，7β二羟基胆烷酰-N-牛磺酸，是由熊去氧胆酸（UDCA）的梭基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。1902年自熊胆中发现TUDCA，其为熊胆中主要胆汁酸，具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，1）是熊胆汁的有效成分，化学名为2 -[[（3α，5β，7β）-3，7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物，由意大利贝思迪大药厂研制，1991年首次在意大利上市，2007年以商品名滔罗特（taurolite）获准在中国销售，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。临床研究表明，1与熊去氧胆酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且无明显的不良反应。

中文名称：　牛磺熊去氧胆酸

中文别名：　牛磺熊脱氧胆酸

英文名称：　Sodium tauroursodeoxycholate

CAS号：　14605-22-2

分子式：　C26H45NO6S.2H2O

分子量：　499.70

纯度：　≥98.0%

MDL号：　MFCD00069496

合成方法

牛磺熊去氧胆酸是熊胆汁的有效成分，治疗胆结石及肝病具有明显的疗效。近年来，有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃，其化学合成也倍受关注。目前国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸，纯度不高，不利于大规模生产。化学合成牛磺熊去氧胆酸，国外报道主要有三种化学半合成法：

①用熊去氧胆酸（2）与氯甲酸乙酯或特戊酰氯反应形成混合酸酐，在碱性条件下与牛磺酸（5）反应，再经离子交换柱纯化制得1，总收率约62%[2，3]；

②2和5在碱性条件下分别在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉（EEDQ，N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1，2-dihydroquinoline）或氰基磷酸二乙酯（DEPC，diethyl phosphorocyanidate）作用下直接缩合得1，收率分别为67%和90%，此法试剂价昂；

③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐后，与对羟基苯丙酮缩合，得2的活性酚酯，再与牛磺酸反应制得1，总收率约64%，此法反应步骤较多。比较三种合成方法，后两种需用EEDQ和DEPC，价格昂贵，制备也较烦琐。因此短时间内还不太可能有取代熊胆汁的有效试剂和方法。

滔罗特适应症

溶解胆固醇结石。

在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。

拒绝手术治疗或不适合手术治疗。

十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。

禁忌

对滔罗特成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。