门冬酰胺，为白色结晶或结晶性粉末；无臭。在热水中易溶，在甲醇、乙醇、乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠试液中易溶。可用于用于乳腺小叶增生的辅助治疗。

名称

性状

鉴别

药物分析

检查

其他事项

增加2010版中国药典修订增订内容

名称

拼音名：Mendongxian'an

英文名：L-Asparagine Monohydrate

书页号：2005年版二部-30 C4H8N2O3·H2O 150.13

本品为门冬酰胺—水合物。按干燥品计算，含C4H8N2O3不得少于98.0％。

性状

比旋度　取本品，精密称定,加3mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ Ｅ），比旋度为+31°至+35°。

【用量】

口服。一次0.25～0.5g，一日2～3次，2～3月为一疗程。

【不良反应】

偶有胃部不适，恶心、头昏

鉴别

(1)取本品约1g，加10%氢氧化钠试液5ml，微热至沸，产生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，并有氨臭。　(2)取本品约1mg，加水5ml，溶解后，加茚三酮约5mg，加热，溶液显紫色。

药物分析

方法名称： 门冬酰胺原料药—门冬酰胺的测定—氮测定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定门冬酰胺原料药中门冬酰胺的含量。

本方法适用于门冬酰胺原料药。

方法原理： 供试品照氮测定法测定，用硫酸滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算门冬酰胺的含量。

试剂： 1. 硫酸钾

2. 硫酸铜

3. 硫酸

4. 40%氢氧化钠溶液

5. 锌粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备：

1. 40%氢氧化钠溶液

取氢氧化钠40g，加水100mL使溶解。

2. 2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤： 精密称取供试品约0.15g，连同滤纸置干燥的500mL凯氏烧瓶中，依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL，在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250mL时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏，馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于6.606mg的C4H8N2O3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.30。

检查

溶液的透光度　取本品0.4g，加水20ml溶解后，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ　Ａ），在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0％。　氯化物　取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ　Ａ），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.005％)。　硫酸盐　取本品2.0g，加水25ml，加热溶解后，放冷，依法检查（附录Ⅷ　Ｂ）, 与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较, 不得更浓(0.005％)。　游离氨基酸　取本品，加50％甲酸溶液少量溶解后,加水制成每1ml中含2mg的溶液,作为供试品溶液；另取门冬氨酸对照品,加50％甲酸溶液少量使溶解，加水制成每1ml中含0.05mg的溶液，作为对照液，照薄层色谱法（附录Ⅴ　Ｂ）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯酚－水(3：1)为展开剂,展开后，晾干，喷以茚三酮的含3％醋酸的甲醇溶液，在80℃加热至显色，供试品溶液所显杂质斑点的颜色，与对照品溶液的斑点比较，不得更深(2.5％)。　干燥失重　取本品，在105℃干燥3小时，减失重量为11.5～12.5％（附录Ⅷ　Ｌ）。　炽灼残渣　不得过0.1％（附录Ⅷ　Ｎ）。　铁盐　取本品1.0g，加水25ml溶解后，依法检查（附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.001％)。　重金属　取本品1.0g，加水23ml加热溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录Ⅷ　Ｈ第一法），含重金属不得过百万分之十。　砷盐　取本品2.0g，加水21ml和盐酸5ml，溶解后，依法检查(附录Ⅷ Ｊ第一法)，应符合规定(0.0001％)。 铵盐 取本品0.02g，依法检查（附录Ⅷ K），与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.1％）。

其他事项

【含量测定】　取本品约0.15g，精密称定，照氮测定法(附录Ⅶ　Ｄ第一法)测定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于6.606mg的C4H8N2O3。

【类别】　氨基酸类药。

【贮藏】　遮光，置阴凉处密封保存。

【制剂】　门冬酰胺片

增加2010版中国药典修订增订内容

门冬酰胺 Mendongxian’an

Asparagine

书页号：2005年版二部－30

[修订]

【检查】 其他氨基酸　取本品0.25g，置10ml量瓶中，加水适量，微温使溶解（不超过40℃），放冷，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取谷氨酸25mg，置10ml量瓶中，加水适量使溶解，加供试品溶液1ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以冰醋酸-水-正丁醇(1：1：2)为展开剂，展开至少10厘米，晾干，110℃加热15分钟，喷以0.2%茚三酮的正丁醇-2mol/L醋酸溶液（95：5）混合溶液，在110℃加热10分钟。系统适用性试验溶液应显示两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显杂质斑点的颜色，与对照溶液的主斑点比较，不得更深(0.5％)。

[增订]

【检查】 铵盐 取本品10mg，置直径约4cm的称量瓶中，加水1ml使溶解，称量瓶瓶盖下方粘贴一张用1滴水润湿边长约5mm的银锰试纸（将滤纸条浸入0.85％硫酸锰-0.85％硝酸银溶液中3～5分钟，取出，晾干 ），加重质氧化镁0.30g，立即加盖密塞，旋转混匀，40℃放置30分钟，试纸产生的灰色与标准氯化铵溶液（10μg/ml的NH4）1.0ml自“称量瓶瓶盖下方粘贴一张用1滴水润湿边长约5mm的银锰试纸起”制成的对照试纸比较，不得更深(0.1％)”。