| 词条 | 洛莫司汀胶囊 |
| 释义 | 本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。 基本信息洛莫司汀胶囊 拼音名：Luomositing Jiaonang 英文名：Lomustine Capsules 书页号：2000年版二部－528 本品含洛莫司汀(C9H16ClN3O2) 应为标示量的90.0％～110.0 ％。 【鉴别】 取本品的内容物，照洛莫司汀项下的鉴别(1)、(2)、(4)项试验，显相 同的结果。 【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。 【含量测定】 避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量， 照洛莫司汀项下的方法测定，即得。 【类别】 【贮藏】 同洛莫司汀 【规格】 (1) 40mg (2) 100mg 本品主要成份为：洛莫司汀。其化学名称为：N-(2-氯乙基)-N′-环己基-N-亚硝基脲。 分子式：C9H16ClN3O2 分子量：233.70 药物分析方法名称： 洛莫司汀胶囊—洛莫司汀的测定—分光光度法 应用范围： 本方法采用分光光度法测定洛莫司汀胶囊中洛莫司汀的含量。 本方法适用于洛莫司汀胶囊。 方法原理： 避光操作。取本品适量，加环己烷溶解并定量稀释成每1mL中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在232nm波长处，测定吸光度，按C9H16ClN3O2的吸收系数（E1m）为263计算，即得。 试剂： 环己烷 仪器设备： 可见分光光度计 试样制备： 1. 供试品溶液的制备 取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加环己烷溶解并定量稀释成每1mL中约含15μg的溶液，作为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 供试品的测定 精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在232nm波长处，依法测定吸光度，按C9H16ClN3O2的吸收系数（E1m）为263计算，即得。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.450。 药理毒理本品为细胞周期非特异性药，对处于G2－S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。动物实验表明其与BCNU机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯．或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用。但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。 药代动力学口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15～30%，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50％（代谢物）。T1/2为16～18小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；从粪中排泄少于5%，从呼吸道排出约10％。因其脂溶性强，可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。 用法【用法和用量】100～130mg/m2，顿服，每6～8周一次，3次为一疗程。 不良反应口服后6小时内可发生恶心、呕吐，可持续2～3天，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。骨髓抑制，服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累计性。偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。 【禁忌】有肝功能损害、白细胞低于4×109／l、血小板低于80×109／l者禁用。合并感染时应先治疗感染。 注意事项1、因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。2、对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。3、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。4、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。5、病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。6、治疗前和治疗中应检查肺功能。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】100-130mg/m2，顿服，每6～8周重复。 【老年患者用药】 【药物相互作用】 以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板的抗癌药。 【药物过量】 尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。 增加2010版中国药典修订增订内容洛莫司汀胶囊 Luomositing Jiaonang Lomustine Capsules [增订] 【性状】 本品的内容物为淡黄色结晶或结晶性粉末。 [修订] 【鉴别】 取本品的内容物，照洛莫司汀项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的结果。 【检查】 有关物质 避光操作。取本品的内容物适量，加甲醇稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液。照洛莫司汀有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。 【含量测定】 避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，照洛莫司汀项下的方法测定，即得。 临床研究【功效主治】 本品脂溶性强,可通过血脑屏障,进入脑脊液,常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发性肿瘤；治疗实体瘤,如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等. 【化学成分】 主要成分：洛莫司汀。 分子式：C9H16ClN3O2 分子量：233.7 【药理作用】 本品为细胞周期非特异性药,对处于G2-S边界,或 S早期的细胞最敏感,对G2期亦有抑制作用.动物实验表明其与BCNU机理相似.本品进入人体后,其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分:一为氯乙胺部分,将氯解离,形成乙烯碳正离子,发挥烃化作用,致使 DNA链断裂,RNA及蛋白质受到烃化,这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯,或再转化为氨甲酸,以发挥氨甲酰化作用,主要与蛋白质,特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应.据认为这主要与骨髓毒性作用有关,氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白,使DNA受烃化破坏后较难于修复,有助于抗癌作用.本品虽具烷化剂作用.但与一般烷化剂无交叉耐药性,与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性.对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性. 【药物相互作用】 以本品组成联合化疗方案时,应避免合用有严重降低白细胞和血小板的抗癌药。 【不良反应】 口服后6小时内可发生恶心、呕吐,可持续2～3天,预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害.骨髓抑制,服药后 3～5周可见血小板减少,白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次,第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累计性.偶见全身性皮疹,有致畸胎的可能,亦可能抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏. 【禁忌症】 有肝功能损害、白细胞低于4×10/L、血小板低于80×10/L者禁用，合并感染时应先治疗感染。 |
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