SOCS的全称是Suppressor of cytokine signaling细胞因子信号抑制物，细胞因子与相应的受体结合可导致信号传导通路的活化，而将细胞因子的信号由胞膜传到胞浆并最终传至胞核，并引起目的基因的表达。已经发现了10余条细胞因子信号传导通路，其中JAK/STAT系统涉及细胞因子的面较为广泛。过去较多的研究细胞因子信号的传入，较少观察这些信号是如何中止或衰减。

简介

结构

合成与降解

生物意义

简介

1997年发现的SOCS(Suppressor of cytokine signaling)系统正好解释了JAK/STAT信号系统的负调节机理[1，2]。SOCS由至少8种成分组成，即SOCS1-7和CIS。例如SOCS-1可抑制细胞对LIF、OM、IFNγ、TPO、生长激素和IL-6的信号传递，提示SOCS系统是细胞对外界刺激的一种共性的分子调控机制。

结构

1　SOCS系统的结构

SOCS系统的蛋白结构近似，均由N区、SH2区和C端的SOCS盒区组成。SOCS盒由近40个氨基酸组成，同源性极强，其功能不详。不同种系的同一种SOCS的同源性极为相似，表现为高度保守，但不同种类的SOCS的差别极大。SOCS-1于1997年从IL-6诱导小鼠单核白血病细胞MI系的分泌体系中发现。以后又陆续发现了其它SOCS蛋白，SOCS家族概括列于表1。

表1　SOCS家族概况

命名 别名 氨基酸长度 诱生因素 靶分子

SOCS-1 JAB 211 Yes,STAT1,3 JAKs

SOCS-2 CIS-2 197 Yes, ?

SOCS-3 CIS-3 225 Yes.STAT1,3 JAKs

SOCS-4 CIS-7 7521 ? ?

SOCS-5 CIS-6 536 Yes ?

SOCS-6 CIS-4 535 Yes ?

SOCS-7 CIS-5 7485 ? ?

CIS CIS-1 257 Yes,STAT5 Receptors

合成与降解

2　SOCS系统的合成与降解

SOCS系统的基因表达通常为阴性，但受到刺激后其合成速度极快。每种SOCS系统受到刺激后基因表达的速度有所不同。例如小鼠肝脏中SOCS-1和SOCS-3受IL-6刺激后可一过性表达，20 min即有表达，4 h后降至基线。与之相对应，SOCS-2和CIS则在IL-6刺激后24 h才有表达。SOCS-5则在IL-6刺激后8～12 h可以表达。大多数细胞因子诱导的SOCS表达是以STAT作为中间调整环节。例如CIS基因表达受STAT5调节，SOCS基因表达则受STAT3调节。将STAT3基因表达封闭后IL-6无法诱导SOCS-1的表达。

生物意义

3　SOCS系统的生物意义

SOCS怎样抑制细胞因子信号传导通路?JAK/STAT系统的活化是针对细胞因子的刺激，因此一般认为SOCS系统很可能直接作用JAK/STAT通路。JAK和STAT的磷酸化在SOCS-1高表达的细胞内受到下调，其作用的位点有可能是JAK蛋白。在293细胞系中随SOCS-1蛋白的表达，出现了JAK磷酸化的受阻。在CIS高表达的细胞内受阻的靶点是STAT5的磷酸化。二者的作用机理可以用图1显示[3]。

图1　SOCS系统负调节JAK/STAT系统信号传导的模式图 4　SOCS系统在疾病中的可能作用

大多数有关SOCS的研究均使用了SOCS超高表达系统，可能并无法完全解释SOCS的体内意义。利用SOCS蛋白缺陷的基因敲除小鼠有可能解释SOCS的体内意义。例如SOCS-1缺陷小鼠各种造血系统细胞出现超增殖和全身性自身免疫病，其原因可能是细胞因子信号传导通路失去调控而持续表达。相反，SOCS系统的超高表达则可能出现细胞因子功能的无法实现(信号阻断)而出现造血免疫功能低下。

STAT分子的过高表达往往出现在恶性增殖性疾病中，此时SOCS系统极有可能处于低反应状态。首先有人发现STAT-3可以被病毒致癌蛋白(V-Src)所激活，以后又发现大量的病毒致癌蛋白(如V-Abl，V-Fps，V-Sis,V-Ros,V-Erk)可以激活STAT家族。在各种各样的肿瘤细胞系和肿瘤手术标本中发现STAT系统被激活(表2)。在STAT家族中肿瘤组织STAT-3和STAT-5持续性处于高活性状态(STAT-1亦有较大程度活化)。肿瘤细胞系和新鲜组织中STAT-3活化的同时，Src和EGF受体的激活性被持续激活。造血系统肿瘤(白血病和淋巴细胞)中STAT家族被活化的种类最多，白血病同时伴有BCR-Ab1转位和STA-5及STAT-1的活化。我们预试验曾观察到肿瘤细胞的STAT活跃程度远高于其SOCS，与正常细胞形成明显对比(未发表资料)，其意义在探讨中。

SoCs (system on chips) - 系统单芯片

随著制程技术快速发展,相同面积芯片可置入更多之电晶体,因此以往需要多个芯片方能达成的系统与功能,现已能被整合在单一芯片中

所谓系统单芯片(System-on-a-Chips,简称SoCs)就是藉由单一芯片来完成整个系统的功能。系统单芯片所强调的就是芯片的整合,将各种不同芯片整合为一,来支持整个系统运作所需。