螺内酯片结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。 作用于远曲小管和集合管，阻断Na＋-K＋和Na＋-H＋交换，结果Na＋、C1－和 水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄减少，对Ca2＋和P3－的作用不定。由于本 药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。

简介

药理毒理

药代动力学

适应症

用法与用量

临床研究

不良反应

孕妇及哺乳期妇女用药

老年患者用药

药物相互作用

增加2010版中国药典修订增订内容

简介

【 药品名称 】 螺内酯片

【 英文名称 】 Spironolactone Tablets

【 药品别名 】 别名 安体舒通

主要成分：螺内酯 化学名称：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。

【 性状 】

本品为白色片。

药理毒理

另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

药代动力学

本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋 白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮 （canrenone），口服1日左右起效，2~3日达高峰，停药后作用仍可维持2~3 日。依服药方式不同T1／2有所差异，每日服药1~2次时平均19小时(13~24 小时)，每日服药4次时缩短为12.5小时（9~16小时）。无活性代谢产物从 肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。

适应症

（1）水肿性疾病 与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、 肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的 继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水 肿的治疗。

（2）高血压 作为治疗高血压的辅助药物。

（3）原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

（4）低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低 钾血症。

用法与用量

1.成人

①治疗水肿性疾病，每日40~120mg，分2~4 次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。

②治疗高血压，开始每日 40~80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转 换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。

③治疗原发性醛固酮增 多症，手术前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手术的患者， 则选用较小剂量维持。

④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg， 分2~4次，连续3~4周。短期试验，每日400mg，分2~4次服用，连续4 日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

2.小儿 治疗水肿性疾病，开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积 30~90mg/m2，单次或分2~4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量 为每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。

临床研究

【化学成分】

主要成分为螺内酯，化学名：17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯。分子式：C24H32O4S 分

【药理作用】

本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na＋-K＋和Na＋-H＋交换，结果Na＋、C1－和水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄减少，对Ca2＋和P3－的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

【相互作用】

1 肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。2 雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。3 非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。 4 拟交感神经药物降低本药的降压作用。5 多巴胺加强本药的利尿作用。 6 与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。7 与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等。8 与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。9 本药使地高辛半衰期延长。 10 与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。11 与肾毒性药物合用，肾毒性增加。12 甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

不良反应

（1）常见的有:

①高钾血症，最为常见，尤其是单独用 药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、 少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达 8.6%~26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和 心电图;

②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性 溃疡。

（2）少见的有：

①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时 发生率增高;

②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药 在男性可致男性乳房发育、阳痿、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声 音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降;

③中枢神经系统表现，长期或 大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

（3）罕见的有:

①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难;

②暂时性血浆肌 酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率 下降有关;

③轻度高氯性酸中毒;

④肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢 氯噻嗪发生乳腺癌。

【 禁忌症 】

高钾血症患者禁用。

【 注意事项 】

（1）下列情况慎用:

①无尿;

②肾功能不全;

③肝功能不全，因本药引起 电解质紊乱可诱发肝昏迷;

④低钠血症;

⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促 发本药所致的高钾血症;另一方面本药可加重酸中毒;

⑥乳房增大或月经失 调者。

（2）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等 副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

（3）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表 机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症， 酸中毒纠正后血钾即可下降。

（4）本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂 量的2~3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿 药2~3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最 初2~3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利 尿药2~3日停药。

（5）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

（6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的 生物利用度。

（7）对诊断的干扰:

①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前 4~7日应停用本药或改用其他测定方法:

②使下列测定值升高，血浆肌酐和 尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾;尿钙排泄可能 增多，而尿钠排泄减少。

孕妇及哺乳期妇女用药

本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不 清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

老年患者用药

老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

药物相互作用

（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素 作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作 用。

（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

（3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用， 且合用时肾毒性增加。

（4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。

（5）多巴胺加强本药的利尿作用。

（6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

（7）与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库 存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张 素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等。

（8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血 症的机会减少。

（9）本药使地高辛半衰期延长。

（10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

（11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

（12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿

作用。

【贮藏】

密封，置干燥处保存。

【 规格 】 20mg

增加2010版中国药典修订增订内容

螺内酯片

Luoneizhi Pian

Spironolactone Tablets

书页号：2005年版二部－886

[修订]

【检查】有关物质 取本品细粉适量（相当于螺内酯约62.5mg），加25ml三氯甲烷，超声5分钟，振摇10～15分钟，离心，取上清液用玻沙漏斗滤过，残渣用25ml的三氯甲烷重复上述操作。合并三氯甲烷提取液，置旋转蒸发器上蒸干。残渣加四氢呋喃2.5ml和22.5ml流动相溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1.0ml加流动相稀释至100.0ml作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）0.5ml加流动相稀释至10.0ml作为对照溶液（2）。照螺内酯有关物质项下的方法检查，应符合规定。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于螺内酯12.5mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇，使螺内酯溶解，加流动相稀释制刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照螺内酯含量测定项下的方法测定，计算，即得。

[增订]

【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 含量均匀度 取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使螺内酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml（规格为20mg）或5ml(规格为12mg)，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。