硫酸胍乙啶能阻止神经刺激使去甲肾上腺素的正常释放。用于治疗高血压。常在其他降压药治疗疗效不满意时采用或与其他药物合用。

简介

含量测定

测定方法

药理毒理

药代动力学

用法用量

注意事项

药物相互作用

简介

硫酸胍乙啶片

拼音名：Liusuan Guayiding Pian

英文名：Guanethidine Sulfate Tablets

书页号：2000年版二部－888

本品含硫酸胍乙啶〔(C10H22N4)2.H2SO4 〕应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 取本品的细粉适量（相当于硫酸胍乙啶0.1g），加乙醇50ml，振摇，滤

过，滤液蒸干，提取物照硫酸胍乙啶项下的鉴别试验，显相同的反应。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

含量测定

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸胍乙

啶0.15g ），置凯氏烧瓶中，加硫酸钾10g、无水硫酸铜0.3g、黄氧化汞0.2g与硫酸20

ml，用小火加热至泡沸停止，加大火力，至溶液呈澄清的绿色，继续加热1 小时，放冷

，沿瓶壁缓缓加水300ml ，振摇使混合，放泠后，加氢氧化钠溶液(1→2)80ml与硫代硫

酸钠溶液(1→2) 5ml的混合液，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，照氮测定法（附

录Ⅶ D第一法），自“加锌粒数粒”起，依法测定。每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)

相当于 6.184mg的(C10H22N4)2.H2SO4 。

【类别】 同硫酸胍乙啶。

【规格】 (1) 10mg (2) 25mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

本品主要成份及其化学名称为：［2-［六氢-1(2H )-吖辛因基］乙基］胍半硫酸盐

结构式：

分子式：(C10H22N4)2·H2SO4

分子量：494.69

【性状】

本品为白色片。

测定方法

方法名称： 硫酸胍乙啶片—硫酸胍乙啶的测定—氮测定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定硫酸胍乙啶片中硫酸胍乙啶（（C10H22N4）2·H2SO4）的含量。

本方法适用于硫酸胍乙啶片中硫酸胍乙啶的含量测定。

方法原理： 取本品，研细，精密称取适量，置凯氏烧瓶中，适当处理后，照氮测定法（附录Ⅶ D第一法），自“加锌粒数粒”起，依法测定。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于6.184mg的（C10H22N4）2·H2SO4，计算，即得。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 硫酸钾

3. 硫酸

4. 无水硫酸铜

5. 黄氧化汞

6. 氢氧化钠溶液（1→2）

7. 硫代硫酸钠溶液（1→2）

8. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

9. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

10. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备： 1. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤： 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸胍乙啶0.15g），置凯氏烧瓶中，加硫酸钾10g、无水硫酸铜0.3g、黄氧化汞0.2g与硫酸20mL，用小火加热至泡沸停止，加大火力，至溶液呈澄清的绿色，继续加热1小时，放冷，沿瓶壁缓缓加水300mL，振摇使混合，放冷后，加氢氧化钠溶液（1→2）80mL与硫代硫酸钠（1→2）5mL的混合液，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，照氮测定法（附录Ⅶ D第一法），自“加锌粒数粒”起，依法测定。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.748。

药理毒理

本品选择性地作用于交感神经节后去甲肾上腺素能神经末梢，促使在神经末梢储藏的去甲肾上腺素能缓慢地被本品所取代而释出，神经末梢和所组织中应有的去甲肾上素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激使去甲肾上腺素的正常释放。结果为血管收缩作用减弱，尤其在体位改变时交感神经反应迟钝，应有的兴奋减弱，因而降低血压。

药代动力学

口服后吸收不规则，因人而异，吸收率在3%～30%之间。不与血浆蛋白结合。一次给药口服后 8小时起作用，多次给药1～3周达最大作用，停药后1～3周血压上升至治疗前水平，半衰期为5～10天，肾功能不全时不变。本品不易透过血脑屏障。在肝内代谢，经肾排泄，25%～50%为原形，其余为代谢产物。

【适应症】

用于治疗高血压。不用作第一线药，常在其他降压药治疗疗效不满意时采用或与其他药物合用。

用法用量

1．成人常用量

（1）门诊患者起始口服一次10～12.5mg，每日一次，以后每5～7天递增10～12.5mg，直到血压控制，维持量为25～50mg，每日一次。

（2）住院患者起始口服25～50mg，每日一次，以后逐日或隔日递增25～50mg，直至血压控制。

2．小儿常用量

口服按体重0.2mg/kg或按体表面积6mg/m2，每日一次，以后每隔7～10日按体重递增0.2mg/kg或按体表面积6mg/m2，直至血压控制。

【不良反应】

1．较多的是由体液潴留所致的下肢浮肿，较少见的有心绞痛、气短。

2．下列反应持久存在应加注意，以腹泻、眩晕、头昏、昏厥（体位性低血压）、鼻塞、乏力，心跳缓慢较多见，视力模糊、口干、睑下垂、头痛、脱发、肌痛、震颤、恶心、呕吐、夜尿、皮疹等较少见。

【禁忌】

注意事项

1．患者对本品的反应个体差异大，剂量应随人而定。

2．由于本品半衰期较长，长期应用有蓄积作用。初量宜小，逐渐加大，门诊患者递增剂量至少隔5～7天一次。

3．本品的降压作用在立位时更显著，故应在仰卧位、起立后10分钟及运动后测血压各一次，剂量逐渐增至立位时舒张压不再降低为止。

4．长期应用本品，因体液潴留血容量增加而发生耐药性，降压作用减弱，此时易加用利尿药。

5．体位性低血压及腹泻时应减量。

6．下列情况慎用：

①有哮喘史者，可能对儿茶酚胺耗失而致发病或加重；

②脑血管供血不全者，可因血压低而致脑缺血加重；

③非高血压所致的心力衰竭，可因液体潴留而加重；

④冠状动脉供血不足者，以及新近发生心肌梗死者，可因血压降低而致心肌缺血加重；

⑤糖尿病时本品增强降血糖药的作用；

⑥肝功能不全时本品代谢减慢，易致体内蓄积；

⑦消化性溃疡患者，可因本品使副交感张力相对增加而加重病情；

⑧嗜铬细胞瘤患者可因本品初期使儿茶酚胺释出较多而使病情加重；

⑨肾功能不全时，本品减低肾小球滤过率及肾血流减少，由于本品积蓄而致血压过低，也可引起暂时性尿潴留；

⑩本品可能加重窦性心动过缓。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品对妊娠与生殖的影响无充分研究，小量本品可排泄进入乳汁，但在人体未证实发生问题。

【儿童用药】

【老年患者用药】

老年人对降压作用敏感，且可随年龄增长而肾功能减低，故用量易酌减。

药物相互作用

1．与乙醇、巴比妥类、安眠药同用，可加重体位性低血压。

2．与苯丙胺或其他食欲抑制药，吩噻嗪类、三环类抗忧郁药等同用，体位性降压作用减弱。

3．与降糖药同用，可强化降血糖作用，剂量须调整。

4．与非甾体抗炎镇痛药同用，本品的降压作用减弱，由于前者可能抑制肾合成前列腺素，并使水钠潴留。

5．与其他降压药如利血平、a 或b 阻滞剂同用使体位性低血压增加，一般不推荐与米诺地尔同用。

6．与拟交感类药同用使本品的降压作用减弱，也可使拟交感类药的升压作用增强，间羟胺与本品同用可致高血压危象。