硫酸双肼屈嗪片，（Dihydralazine Sulfate Tablets ）是一种通过扩张血管，治疗高血压的药物。

简介

鉴别

药物分析

药理毒理

药代动力学

临床研究

注意事项

简介

硫酸双肼屈嗪片

拼音名：Liusuan Shuangjing Quqin Pian

英文名：Dihydralazine Sulfate Tablets

书页号：2000年版二部－859

本品含硫酸双肼屈嗪(C8H10N6.H2SO4) 应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或微黄色。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品40片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸双肼

屈嗪0.2g），照硫酸双肼屈嗪项下的方法，依法测定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L

)相当于14.41mg 的C8H10N6.H2SO4。

【类别】 【贮藏】 同硫酸双肼屈嗪。

【规格】 (1) 12.5mg (2) 25mg

本品化学名称为：1,4-双肼基-2,3-二氮杂萘的硫酸盐二倍半水合物。

结构式：

分子式：C8H10N6·H2SO4·2H2O

分子量：333.32

【性状】

【适应症】

用于治疗高血压或心力衰竭。

【用法用量】

成人常用量 口服，每次12.5～25mg，每日3次。以后按需要增至每次50mg，每日3次。

鉴别

(1) 取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量（约相当于硫酸双肼屈嗪

25mg），加水20ml，振摇使硫酸双肼屈嗪溶解，滤过，滤液照硫酸双肼屈嗪项下的鉴别

(2)、(3)项试验，显相同的反应。

(2) 取(1)项下的细粉适量（约相当于硫酸双肼屈嗪50mg），加水20ml与稀盐酸3ml ，

振摇，滤过，滤液加过量的0.1mol/L亚硝酸钠溶液，即产生沉淀，滤过，沉淀用水洗涤，

在105 ℃干燥后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为148 ～156 ℃。

药物分析

方法名称： 硫酸双肼屈嗪片—硫酸双肼屈嗪的测定—永停滴定法

应用范围： 本方法采用永停滴定法测定硫酸双肼屈嗪片中硫酸双肼屈嗪（C8H10N6·H2SO4）的含量。

本方法适用于硫酸双肼屈嗪片中硫酸双肼屈嗪的含量测定。

方法原理： 供试品研细，加水与盐酸溶液溶解后，放冷至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于14.41mg的C8H10N6·H2SO4。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 盐酸溶液（1→2）

3. 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

4. 基准对氨基苯磺酸

5. 无水碳酸钠

6. 浓氨试液

仪器设备：

试样制备： 1.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠（Na2CO3）0.10g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。

标定：取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30mL与浓氨试液3mL，溶解后，加盐酸溶液（1→2）20mL，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面以下约2/3处，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定尖管提出液面，用少量水洗涤尖管，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸，根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液浓度，即得。

2. 浓氨试液

可取浓氨溶液应用。

操作步骤： 取本品40片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸双肼屈嗪0.2g），加水50mL与盐酸溶液（1→2）10mL，微热使溶解，放冷至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于14.41mg的C8H10N6·H2SO4。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.724。

药理毒理

1．降压 本品的降压作用的确切机制未明。主要扩张小动脉，对静脉作用小，使周围血管阻力降低，心率增快，心每搏量和心排血量增加。长期使用可致肾素分泌增加，醛固酮增加，水钠潴留，而降低效果。

2．心力衰竭 本品增加心排血量，降低血管阻力与后负荷。

药代动力学

口服吸收良好，1～2小时达血浆高峰浓度，但生物利用度较低，因药物在进入循环前，已在肠壁和肝中消除其大部分，主要代谢途径是乙酰化、羟基化和结合反应。根据病人对肼屈嗪乙酰化代谢速度，可分为快乙酰化型与慢乙酰化型，前者对吸收药物迅速代谢，生物利用度约为30%，后者则代谢缓慢，生物利用度为50%，肼屈嗪的tl/22～3小时，血浆蛋白的结合率87%，作用持续时间24小时，表观分布容积（1.6±0.3）L/kg。代谢产物75%由尿排出，粪便排出8%，仅1%～2%以原形从尿中排出。清除率每公斤体重（56±13）ml/min。

临床研究

【功效主治】 用于治疗高血压或心力衰竭。

【化学成分】 本品化学名称为：1，4-双肼基-2，3-二氮杂萘的硫酸盐二倍半水合物其结构式为：分子式：C8H10N6·H2SO4·2H2O分子量：333.32

【药理作用】 1 降压，本品的降压作用的确切机制未明。主要扩张小动脉，对静脉作用小，使周围血管阻力降低，心率增快，心每搏量和心排血量增加。长期使用可致肾素分泌增加，醛固酮增加，水钠潴留而降低效果。2 心力衰竭，本品增加心排血量，降低血管阻力与后负荷。

【药物相互作用】 1 与非甾体类抗炎止痛药同用可使降压作用减弱。2 拟交感胺类与本品同用可使本品的降压作用降低。3 与二氮嗪或其他降压药同用可使降压作用加强。

【不良反应】 1 多见的不良反应有：腹泻、心悸、心动过速、头痛、呕吐、恶心。2 少见的不良反应有：便秘、低血压、面潮红、流泪、鼻塞。3 罕见的不良反应有：免疫变态反应所致的皮疹、瘙痒、胸痛、淋巴腺肿大、周围神经炎、水肿、系统性红斑性狼疮。

注意事项

对中度原发性高血压，肼屈嗪合并利尿药和b-受体阻滞剂的应用则可以获得良好疗效。但本药不单独应用。合并冠心病患者因可致心肌缺血，宜慎用。

动物研究中发现本品大剂量有致肿瘤作用。已有的研究未发现本品有致突变的作用。本品可通过胎盘，但缺少在人体的研究，本品长期使用可产生血容量增大液体潴留反射性交感兴奋而心率加快、心排血量增加、使本品的降压作用减弱。缓慢增加剂量或合用b-受体阻滞剂可使副作用减少。停用本品应缓慢减量以免血压突然升高。食品可增加其生物利用度故宜在餐后服用

【孕妇及哺乳期妇女用药】

双肼屈嗪广泛适用于妊娠期高血压，但妊娠早期则须慎用，因其可与DNA结合导致Ames试验（鼠伤寒、沙门营养缺陷回复突变试验——一种致突变试验）阳性。本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

【儿童用药】

未见儿童应用的安全性试验。

【老年患者用药】

老年人对本品的降压作用较敏感，并易有肾功能减低，故宜减少剂量。

【药物相互作用】

1．与非甾体类抗炎止痛药同用可使降压作用减弱；

2．拟交感胺类与本品同用可使本品的降压作用降低。

3．与二氮嗪或其他降压药同用可使降压作用加强。

【药物过量】

过量会使血压下降、心率增快，严重时发生休克。如有过量，应停药，将胃排空，给活性炭，若有休克，应于扩溶治疗。

【不良反应】

1．多见的不良反应有：腹泻、心悸、心动过速、头痛、呕吐、恶心。

2．少见的不良反应有：便秘、低血压、面潮红、流泪、鼻塞。

3．罕见的不良反应有：免疫变态反应所致的皮疹、瘙痒、胸痛、淋巴腺肿大、周围神经炎、水肿、系统性红斑性狼疮。

【禁忌】

有主动脉瘤、脑中风及严重肾功能障碍的患者禁用。