磷酸可待因片对中枢性止咳药，对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用，其镇痛作用约为吗啡的～，但强于一般解热镇痛药。其抑制呼吸、便秘、耐受性及成瘾性等作用均较吗啡弱。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。

名称

成分

说明书(名称 成分 作用机理 适应症与用法 其他说明)

药物分析

2010版中国药典修订增订内容

名称

磷酸可待因片 （本品应按国家麻醉药品条例管理)

拼音名：Linsuan Kedaiyin Pian

英文名：Codeine Phosphate Tablets

书页号：2000年版二部－1060

1

成分

本品含磷酸可待因(C18H21NO3.H3PO4.1—H2O)应为标示量的93.0%～107.0%。 2

【性状】 本品为白色片或包衣片。

【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于磷酸可待因0.2g），加水5ml溶解后，

滤过，滤液在不断搅拌下滴加20%氢氧化钠溶液至出现白色沉淀，用玻璃棒摩擦器壁使

沉淀完全，滤过，沉淀用水洗净，在105℃干燥1小时后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点

为153～156℃。剩余的残渣照磷酸可待因项下的鉴别(3)项试验，显相同的反应。

(2) 取本品的细粉适量，加水振摇后，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤

液适量，加水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在

1

212nm的波长处测定吸收度，按C18H21NO3.H3PO4.1—H2O的吸收系数(E1% 1cm)为601，

2

计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

含量均匀度 取本品1片，置200ml量瓶中，加水适量，振摇1小时，使磷酸可待因溶

解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照分光光度法（附录Ⅳ A）,在284nm的

波长处测定吸收度，应符合规定（附录Ⅹ E）。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品15片(30mg规格)或25片(15mg规格)，精密称定，研细，精密

称取适量（约相当于磷酸可待因0.15g），置100ml量瓶中,加水适量使成混悬液,加0.25

mol/L硫酸溶液20ml,时时振摇约30分钟，使磷酸可待因溶解，加水稀释至刻度,摇匀,用

干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用氯仿振摇

提取至少4次，第一次25ml，以后每次各15ml，至可待因提尽为止,每次得到的氯仿液均

用同一份水10ml洗涤，洗液用氯仿5ml振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干,精密加硫

酸滴定液(0.01mol/L)25ml，加热使溶解，放冷，加甲基红指示液2滴，用氢氧化钠滴定

液(0.02mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液（0.1mol/L）相当于8.488mg的C18H21NO3.H3PO4

1

.1—H2O。

2

【类别】 同磷酸可待因。

【规格】 (1) 15mg (2) 30mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

说明书

名称

【药品名称】

通用名：磷酸可待因片

曾用名：

商品名：

英文名：Codeine Phosphate Tablets

汉语拼音：Linsuɑn Kedɑiyin Piɑn

成分

本品主要成份为：磷酸可待因。其化学名称为：17-甲基-3-甲氧基-4,5a -环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6a -醇磷酸盐倍半水合物。

结构式：（参见磷酸可待因缓释片）

分子式：C18H21NO3·H3PO4·1H20

分子量：424.39

【性状】

本品为白色片或包衣片。

作用机理

【药代动力学】

口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血-脑脊液屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5～4小时。主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合，约15%经脱甲基变为吗啡。镇痛起效时间为30～45分钟，，在60～120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4～6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

适应症与用法

【适应症】

1．镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。

2．镇痛，用于中度以上的疼痛.

3．镇静，用于局麻或全麻时。

【用法用量】

成人常用量：口服，一次15～30mg，一日30～90mg；

极量：口服一次100mg，一日250mg。

小儿常用量：镇痛，口服一次按体重0.5～1mg/kg，一日3次。镇咳用量为上述的1/2～1/3。新生儿、婴儿慎用。

【不良反应】

1．较多见的不良反应有：（1）心理变态或幻想；（2）呼吸微弱、缓慢或不规则；（3）心率或快或慢、异常。

2．少见的不良反应：（1）惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等；（2）荨麻疹；瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应；（3）精神抑郁和肌肉强直等。

3．长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为：鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

【禁忌】

对本品过敏的患者禁用。

【注意事项】

下列情况应慎用：（1）支气管哮喘；（2）急腹症，在诊断未明确时，可能因掩盖真象造成误诊；（3）胆结石，可引起胆管痉挛；（4）原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊；（5）颅脑外伤或颅内病变，本品可引起瞳孔变小，模糊临床体征；（6）前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情；（7）重复给药可产生耐药性，久用有成瘾性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

（1）本品可透过胎盘，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制，故孕妇禁用。

（2）可自乳汁排出，哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

婴幼儿、未成熟新生儿禁用。

【老年患者用药】

慎用。

其他说明

【药物相互作用】

1．本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

2．与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。

3．与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

4．与中枢抑制药合用时，有相加作用。

【药物过量】

1．逾量服用本品时，可很快出现由可待因所致的严重反应，如昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称，或呈针尖样大，血压下降、发绀，尿少，体温下降，皮肤湿冷，肌无力，由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大而死亡。

2．中毒解救　服药过量可洗胃或催吐以排除胃中药物。给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸，不宜给活性炭，以防止影响拮抗剂的吸收。保持呼吸道通畅，必要时人工呼吸，静脉注射纳洛酮拮抗可待因中毒。

【规格】

（1）15mg （2）30mg

【贮藏】

遮光，密封保存。

药物分析

方法名称： 磷酸可待因片—磷酸可待因的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定磷酸可待因片中磷酸可待因的含量。

本方法适用于磷酸可待因片。

方法原理： 供试品经处理后加硫酸滴定液溶解，加甲基红指示液，用氢氧化钠滴定液滴定。甲基橙指示液变色时停止滴定，计算硫酸滴定液使用量，计算磷酸可待因含量。

试剂： 1. 硫酸滴定液（0.01mol/L）

2. 氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）

3. 甲基红指示液

4.基准邻苯二甲酸氢钾

5.水

6.硫酸溶液（0.25mol/L）

7.氨试液：取浓氨溶液400mL，加水使成1000mL，即得。

8.三氯甲烷

仪器设备：

试样制备： 1. 硫酸滴定液（0.01mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量的水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。定量稀释成浓度为0.01mol/L的溶液。

标定：取在270-300℃干燥恒重的基准无水碳酸钠约0.015g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液颜色有绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.01mol/L）相当于0.53mg的无水碳酸钠。根据本液消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

2. 氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）

配制：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，定量稀释成浓度为0.02mol/L的溶液

标定：用0.02mol/L的盐酸滴定液标定浓度，根据本液的消耗量与0.02mol/L的盐酸滴定液的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

3. 甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4mL使溶解，再加水稀释至200mL，即得。

4.硫酸溶液（0.25mol/L）

配制：取硫酸30mL，缓缓注入适量的水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270-300℃干燥恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液颜色有绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

操作步骤： 取本品15片（30mg规格）或25片（15mg规格），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸可待因0.15g），置100mL量瓶中，加水适量使成混悬液，加0.25mol/L的硫酸溶液20mL，时时振摇约30分钟，使磷酸可待因溶解，摇匀，滤过，精密量取续滤液50mL，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用三氯甲烷振摇提取至少4次，第一次25mL，以后每次各15mL，至可待因体尽为止，每次的得到的三氯甲烷液均用同一份水10mL洗涤，洗液用三氯甲烷5mL提取，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸干，精密加硫酸滴定液硫酸滴定液（0.01mol/L）25mL，加热使溶解，放冷，加甲基红指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）相当于8.488mg的C18H23NO3·H3PO4·3/2H2O。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.870。

2010版中国药典修订增订内容

磷酸可待因片

Linsuan Kedaiyin Pian

Codeine Phosphate Tablets

本品含磷酸可待因(C18H21NO3·H3PO4·1½ H2O)应为标示量的93.0%～107.0%。

【性状】 本品为白色片或包衣片。

【鉴别】 (1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2) 取本品的细粉适量，加水振摇后，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】 含量均匀度 取本品1片，置200ml量瓶中，加水适量，振摇1小时，使磷酸可待因溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）,在284nm的波长处测定吸光度，应符合规定（附录Ⅹ E）。

溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，加水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在212nm的波长处测定吸光度，按C18H21NO3·H3PO4·1½ H2O的吸收系数(E1% 1cm)为601，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定

色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－0.03mol/L醋酸钠（用冰醋酸调解pH值至3.5）（1︰2.5）为流动相；检测波长为280nm；理论板数按磷酸可待因峰计算不低于2000，磷酸可待因峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磷酸可待因30mg),置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取磷酸可待因对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含0.3mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。计算磷酸可待因时乘以换算系数1.068.

【类别】 同磷酸可待因

【规格】 (1) 15mg (2) 30mg

【贮藏】 遮光，密封保存。