视黄酸诱导基因蛋白I

视黄酸诱导基因蛋白I（RIG-I）是细胞内识别病毒双链RNA的一种受体，是DexD/H盒的RNA解旋酶家族的成员。RIG-I的C端是解旋域，可以结合人工合成的双链RNA和病毒双链RNA，并以ATP酶依赖的方式解开双链RNA；N端是2个串联的半胱天冬酶募集结构域（CARD）。

病毒感染是威胁人类健康的重要危险因素之一。病毒感染机体后通过大量复制寄生于宿主。在宿主的免疫系统抗衡的过程中能够通过各种方式麻痹宿主免疫系统，逃避免疫监视。除了Toll样受体家族（TLRs）中表达在细胞表面和内体中的TLR3、7、8外，近期的研究表明，在天然免疫反应中能够识别病毒RNA的模式识别受体还存在另一类受关注的PRRs，即维甲酸诱导基因I样受体家族（RLRs），包括RIG-I（retinoic acid-inducible gene I）、黑色素瘤分化相关抗原5（melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5）和遗传学和生理学实验室蛋白2（laboratory of genetics and physiology 2, LGP2）。此外，RNA活化蛋白激酶（RNA-activated protein kinase, PKR）也能够识别病毒RNA。

RIG-I又称DDX58A，包含925个氨基酸残基，属于DExD/H家族，主要分布在胞质中。在结构上，RNG-I主要包括N端两个重复的caspase活化和募集结构域（caspase activation and recruitment domain, CARD），位于中间的解螺旋酶结构和C端RNA结构域。RIG-I的N端CARD结构域即使在没有病毒感染的条件下，过表达结构域也能够促进细胞分泌I型干扰素（IFN）。因此，该结构域主要负责向下游传递信号。RIG-I的中间部分主要包含解螺旋酶结构域I-VI，该结构域为DExD/H家族保守结构域，其中解螺旋酶结构域I主要是Walker氏ATP结合结构域，该结构域对于RIG-I发挥正常功能非常重要，其突变会导致RIG-I信号转导的阻滞。RIG-I的C端包含大约170个氨基酸残基的RNA结合结构域，由于过表达该结构域会抑制病毒引起的干扰素基因的活化，因此，该结构域通常被认为是一个发挥抑制功能的结构域，在没有活化信号存在的时候，该结构域与CARD结构域相互作用，抑制RIG-I的活化。研究表明，RIG-I主要识别5’端带有三磷酸基团的RNA（包括单链和双链RNA）和短的双链RNA。

MDA5和RIG-I的C端CARD结构域有23%的同源性，中间位置的解螺旋酶结构域有35%的同源性。RIG-I和MDA5分别识别不同的病毒类型，MDA5主要识别普通的双链RNA或者poly(I:C)。