| 词条 | 丙硫异烟胺 |
| 释义 | § 药物名称 丙硫异烟胺结构式 丙硫异烟胺 通用名称：丙硫异烟胺片， 商品名称：丙硫异烟胺片。 英文名：Protionamide.。丙硫异烟胺 汉语拼音:Bingliuyiyan'anpian 主要成分：本品化学名称为：2-丙基硫代异烟酰胺。 分子式：C9H12N2S 分子量：180.28 § 功用作用 金葡菌本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。 本品仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。 § 药理毒理 本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。 § 药代动力学 丙硫异烟胺片 口服迅速吸收（80%以上），广泛分布于全身组织体液中，在各种组织中和脑脊液内浓度与同期血药浓度接近。本品可穿过胎盘屏障。蛋白结合率约10%。 服药后1~3小时血药浓度可达峰值，有效血药浓度可持续6小时，T1/2约3小时。 主要在肝内代谢。经肾排泄，1%为原形，5%为有活性代谢物，其余均为无活性代谢产物。 § 药物相互作用 中枢神经（1）与环丝氨酸同服可使中枢神经系统反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。应当适当调整剂量，并严密监察中枢神经系统毒性症状。 （2）本品与其他抗结核药合用可能加重其不良反应。 （3）本品为维生素B6拮抗剂，可增加其肾脏排泄。因此，接受丙硫异烟胺治疗的患者，维生素B6的需要量可能增加。 § 适应症 本品仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。 § 用法用量 1、成人常用量口服，与其他抗结核药合用，一次250mg，一日2~3次。 2、小儿常用量与其他抗结核药合用，一次按体重口服4~5mg/kg,一日3次。 § 不良反应 口服用丙硫异烟胺肠溶片 （1）发生率较高者有：精神忧郁（中枢神经系统毒性）。 （2）发生率较少者有：步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎）、精神错乱或其他精神改变（中枢神经系统毒性）、眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）。 （3）发生率极少者有：视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛（视神经炎）、月经失调或怕冷、性欲减退（男子）、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀。 （4）如持续发生以下情况者应予注意：腹泻、唾液增多、流口水、食欲减退、口中金属味、恶心、口痛、胃痛、胃部不适、呕吐（胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性）、眩晕（包括从卧位或坐位起身时）、嗜睡、软弱（中枢神经系统毒性）。 可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹。个别病例有抑郁、视力障碍、头痛、周围神经炎、关节痛、皮疹、痤疮。可引起肝损害、转氨酶升高、黄胆、应定期查肝功。个别病例可引起糖尿、急性风湿痛。妇女可有月经失调、男性乳房增大、大剂量可有体位性低血压。也可引起精神症状。 § 注意事项 肝细胞（1）交叉过敏，患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对本品过敏。 （2）对诊断的干扰：可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。 （3）有下列情况时慎用：糖尿病、严重肝功能减退。 （4）治疗期间须进行检验：①用药前和疗程中每2~4周测定丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶，但上述试验值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复；②眼部检查，如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。 § 禁忌症 交叉过敏，患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对本品过敏。 有下列情况时慎用：糖尿病、严重肝功能减退。 因有致畸作用，故孕妇勿用。 § 用药说明 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁服。 儿童用药 12岁以下儿童不宜服用。 § 鉴别 丙硫异烟胺储存 1、取本品的细粉适量（相当于丙硫异烟胺20mg），置试管中，加盐酸溶液(9→100)2ml，用湿润的醋酸铅试纸覆盖于试管口，缓缓加热，醋酸铅试纸应显深暗色的硫化铅斑。 2、取本品的细粉适量，加乙醇溶解制成每1ml中含丙硫异烟胺20μg的溶液，滤过，取滤液照分光光度法测定，在291nm的波长处有最大吸收。 § 含量测定 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺0.3g），置具塞锥形瓶中，加丙酮20ml使丙硫异烟胺溶解，精密加入硝酸银滴定液(0.1mol/L)50ml，摇匀，放置15分钟，加水50ml、硝酸3ml、硝基苯5ml与硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于9.014mg的C9H12N2S。 § 贮藏 遮光，密封保存。 § 药物层析改进方法 硅胶上海市医药管理局药品测试所200020乐汶，陶航丙硫异烟胺是中国药典1990年版二部收载的抗结核药。药典收载该品种的有关物质薄层色谱检查法，常常会出现样品在层析板上展开后的主斑点和杂质斑点不能完全分开，有拖尾现象，这样就难以准确地检查出丙硫异烟胺在制备过程中反应不完全的中间体限度及其内在质量。为了能有效地控制药品质量，本文经实验研究，采用薄层色谱双向展开法（two一dimensionaldevelopment） 进行杂质限度检查，取得了较好的分离效果，操作简便，结果可靠。仪器与试药ＣＡＭＡＧ薄层自动铺板仪（CAMAG公司）；微量进样器（上海医用激光仪器厂）；簿层板（20cm×20cm）。丙硫异烟胺（市售品），批号：940040、940044、12-01、12-03。硅胶GF254（薄层层析用，Merck）；氯仿、甲醇（均为分析纯）。２实验方法2.1薄层板的制备取硅胶ＧＦ254，加水适量，研磨后，用薄层自动铺板仪湿法铺板，厚0.3mm，使用前于110℃活化2h。2.2方法避光操作。取本品加甲醇制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.50mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述２种溶液各10μｌ，分别点于同一硅胶GF254薄层板的对角线上，两点相距50mm。 PH试纸以氯仿－甲醇（90：10）为展开剂，放人层析缸（缸内溶剂蒸气呈不饱和状态）中进行展开，展开后，晾干，将薄层板按逆时针方向旋转90°，再放人层析缸中进行展开，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。３实验结果改进方法（第一次展开后）由于层析板在展开时采用了不饱和状态，结果分离度Ｒｓ比原来方法有所提高，而经过改进方法的第二次展开，分离度又有了提高，Rs≥1.6，符合样品主斑点与杂质斑点完全（100％）分开分离度Rs＞1.5的要求，因而分离效果较好。表１不同方法结果比较注：表中RFA－样品杂质斑点的比移值RfB－样品主斑点的比移值RFC－样品对照液主斑点的比移值Ｒｓ－样品主斑点与杂质斑点的分离度不同方法展开后各斑点位置见图1、2、3。 药典法的薄层色谱图样品主斑点与杂质斑点之间有拖尾现象Ａ．样品的杂质斑点Ｂ．样品的主斑点C．样品对照液的主斑点4讨论4．1经过双向展开，则相当于薄层板的长度和理论塔板数增加，分离度亦有所增加。分离后的各个斑点主要分布在板的对角线上，从而使比较复杂而难于分离并在一次展开后不能使各组分完全分离的样品得到较好的分离。图２改进方法（第一次展开后）的薄层色谱图A、B、C同图14.2为了使样品展开后能得到比较好的分离效果，在薄层层析时，采用在层析缸中加入展开剂后立即放入层析扳进行展开，使层析缸内溶剂的蒸气处于不饱和状态。因为在不饱和层析缸中展开，层析缸内展开剂蒸气的浓度是逐渐上升的，吸附剂从空间吸附蒸气的量也相应地随时间的延长而逐渐增加。 DNA所以当展开剂缓缓地从薄层板上爬行时，它不断地接触到板上干的薄层部分，而每一个干的部分所吸附展开剂蒸气的量不是恒定的，越靠薄层上部吸附的量越多，这就形成了薄层板不同部位上展开剂蒸气的浓度梯度。薄层板下部吸附蒸气量少，对Rf值较小的斑点（杂质斑点）影响较小，而薄层板上部吸附蒸气量多，对RF值较大的斑点（主斑点）移动距离影响较大，结果使样品的分离得到了改善。因此不饱和展开的分离效果有时反而更佳。改进方法（第二次展开后）的薄层色谱图A、B、X吸附剂的含水量对薄层分离效果及Rf值有影响。含水量多，分离效果就差。 中国药典90版规定在涂好薄层的玻璃板于室温晾干后，放110℃活化0.5h。但对于该样品，经实验证明，在110℃活化2h，分离效果较好。主要是驱除了较多的水分，提高了分离的能力。参考文献｜｜１中国药典，1990.二部：612许瑞庭，实用药物分析化学。浙江：浙江科学技术出版社，1992.5113章育中等。薄层层析法和薄层扫描法。北京：中国医药科技出版社，1990.168关于丙硫异烟胺薄层层析方法改进的探讨@乐汶，陶航$上海市医药管理局药品测试所１中国药典，1990.二部：612许瑞庭，实用药物分析化学。浙江：浙江科学技术出版社，1992.5113章育中等。薄层层析法和薄层扫描法。北京：中国医药科技出版社，1990.168 § 生产企业 无锡艾西恩制药有限公司、上海九福药业有限公司、上海吴淞制药厂、上海赫司特五州制药有限公司。 § 参考资料 1、中国药典2005年版二部。 2、中国百科网。 |
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