| 词条 | 舍曲林 |
| 释义 | § 舍曲林 【别名】氯苯萘胺，舍曲林 【外文名】Setraline, Zoloft § 简介 【适应症】 本品于１９９０年首次在英国上市，被批准为预防忧郁症复发的唯一药物，无镇静或兴奋作用，无抗胆碱或单胺氧化酶抑制作用，能改善顺应性作用。 【用量用法】 口服：每日５０～１００ｍｇ。 早晨或晚上1次服。 【规格】50mg/片，100mg/片。 药物名称 舍曲林 药物别名 羟哌氯丙嗪，TRTILAFON 英文名称 Sertraline 说 明 片剂：每片50mg；100mg。 功用作用 本品为一种新型抗抑郁药，实验证明可选择性地对抗氯苯异丙胺诱导的大鼠脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT的再摄取。从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用。但本品无抗胆碱作用，副作用比三环类抗抑郁药少。口服易吸收，但吸收缓慢而恒定。可用于治疗抑郁症或预防其发作。 § 药理毒性 药理作用 盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺 的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对 去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体 (α1，α2，β)、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能 受体（5HT1A, 5HT1B, 5HT2）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗 作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作 用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、在体小鼠骨髓和体外人淋巴细胞 遗传学试验结果表明，在有或无代谢激活存在时，舍曲林均未出现遗传毒性。 生殖毒性：给药剂量为80mg/kg (以mg/m 2计，为人最大推荐剂量MRHD 的4 倍) 时， 两个大鼠试验之一观察到动物生育力降低。在大鼠和家兔上进行了剂量分别达 80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m 2计约相当于人最大推荐剂量的 4 倍），在各试验剂量下均未发现致畸作用。怀孕大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲 林（剂量分别为10mg/kg 和40mg/kg，以mg/m 2 计约相当于MRHD 的0.5 倍和4 倍） 时观察到胎仔骨化延迟。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量20mg/kg 下 死产幼鼠及出生后前4 天幼鼠死亡数量增加，出生后前4 天幼鼠的体重亦降低，对 大鼠幼鼠无影响的剂量为10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宫的暴露所 致。但这些作用的临床意义尚不清楚。 致癌性：在CD-1 小鼠和Long-Evans 大鼠上进行了剂量达40mg/kg/日 (以mg/m 2 计, 分别约相当于MRHD 的1 倍和2 倍) 的终生致癌性研究。在10-40mg/kg 剂量时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同给药处理的大鼠上未观察到肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果类的意义尚不清楚。40mg/kg 雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，同时并不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10-40mg/kg 给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。 依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。 § 临床试验 抑郁性障碍 对在参加了为期8 周的舍曲林50-200mg/日的开放性试验并治疗有效的抑郁症门诊患者进行了一项研究。将这些患者（N=295）随机分到舍曲林50-200mg/日组或 安慰剂组，继续进行44 周的双盲试验。舍曲林组患者的复发率与安慰剂组相比显著降低。完成研究的患者的平均给药剂量为70mg/日。 强迫症 在一项长期研究中，入选参加了为期52 周的舍曲林50-200mg/日的单盲试验并治疗有效的患者，这些患者符合DSM-III-R 中强迫症诊断标准。将这些患者（n=224）随机分到舍曲林或安慰剂组继续治疗28 周，观察因病情复发或疗效不佳而脱落的患者比例。在继续治疗的28 周期间，舍曲林组因病情复发或疗效不佳脱落的患者比例显著低于安慰剂组。在男性和女性患者中均显示出这一特点。 用法用量 口服：开始每日50mg，每日1次，与食物同服。数周后增至每日100～200mg。常用剂量为每日50～100mg，最大剂量为每日150～200mg（此量不得连续应用超8周以上）。需长期应用者，需用最低有效量。 注意事项 （1）副作用少，偶见恶心、呕吐、口干、射精困难、消化不良等。 （2）对本品高度敏感者、严重肝功不良者禁用。肾功不良、孕妇、哺乳期妇女不宜使用。有癫痫病史者慎用。 （3）服用本品者不应驾驶车辆或操作机器。 （4）不宜与MAOI合用 § 药代动力学 男性每日口服盐酸舍曲林一次50-200mg，舍曲林表现出用药剂量成正比的要带动力学特性，连续用药14天，服药4.5-8.4小时人体用药浓度达峰值。青少年和老年人的要带动力学参数与18-65岁之间成人无明显差异。舍曲林平均半衰期为22-36小时。与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期后达稳定态浓度，在这个过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为98%。动物实验结果表明，舍曲林有较大的分布容积。 舍曲林要首先通过肝脏代谢，血浆中的主要代谢产物N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林，约为舍曲林的1/20，没有证据表明其在抗郁郁模型体内有药理活性，它的半衰期是62-104小时。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原型从尿中排出。 食物对舍曲林的生物利用度无明显影响。 |
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