| 词条 | 联磺甲氧苄啶片 |
| 释义 | § 主要成分 通用名：磺胺甲噁唑 化学名：3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑 拼音名：HUANG'ANJIA'EZUO 英文名：SULFAMETHOXAZOLE CASNo.：723-46-6 分子式：C10H11N3O3S 分子量：253.27 规格：200mg磺胺嘧啶结构式 通用名：磺胺嘧啶 化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 拼药品类别：磺胺类 性状：本品为白色片。 音名：HUANG'ANMIDING 英文名：SULFADIAZINE CASNo.：68-35-9 分子式：C10H10N4O2S 分子量：250.28 规格：200mg 甲氧苄啶结构式 通用名：甲氧苄啶 化学名：5[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺 拼音名：JIAYANGBIANDING 英文名：TRIMETHOPRIM CASNo.：738-70-5 分子式：C14H18N4O3 分子量：290.32 规格：80mg § 药理作用 本品系磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）和甲氧苄啶（TMP）的复方制剂。其抗菌谱广，抗菌作用强，并具有协同抑菌或杀菌作用，对大多数革兰阳性和阴性菌，包括非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌等均具有良好抗菌活性，近年来细菌对本品耐药性普遍存在，尤其如志贺菌属等肠杆菌科的细菌，故目前临床上很少使用。此外在体外对霍乱弧菌、沙眼衣原体等、亦具良好抗菌活性。其作用机制为SMZ和SD均能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使细菌不能合成二氢叶酸，TMP则通过抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸。三者合用时，对细菌合成四氢叶酸过程起双重阻断作用，其抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株也相应减少。本品为白色片。 § 用法用量 口服 成人常用量为：一次2片，一日2次，首次剂量加倍。慢性支气管炎急性发作疗程至少10～14日；尿路感染疗程7～10日；细菌性痢疾5～7日；急性中耳炎10日。 孕妇及哺乳期妇女用药 联磺甲氧苄啶片 1.磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。 2.磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50％～100％，药物可能对婴儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女暂停应用本品。 儿童用药 由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。 老年患者用药 老年患者应用磺胺药时发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 § 不良反应 1.过敏反应较为常见。可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。 2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症，偶可发生再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热和出血倾向。 3.溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。 联磺甲氧苄啶片 4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。 5.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。 6.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾管坏死的严重不良反应。 7.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。 8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。 9.中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感，一旦出现均需立即停药。 10.由于TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度。 11.偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见,但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。 § 用药禁忌 1.对磺胺类药物过敏者禁用。 2.由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。 3.孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 4.小于2个月的婴儿禁用本品。 5.肝肾功能损害者禁用本品。 § 注意事项 1.交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。 2.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。 3.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水．以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2～3次，如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。 4.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。 5.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。 6.用药期间须注意： （1）周围血象检查,对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。 联磺甲氧苄啶片 （2）治疗中定期尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。 （3）肝、肾功能检查。 7.每次服用本品时应饮用足量水分。服用期间也应保持充足进水量，使成人尿量每日至少维持在1200ml以上。如应用本品疗程长，剂量大量除多饮水外宜同服碳酸氢钠。 8.严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。 9.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。 10.由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。 11.如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸，如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。 1.磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。 2.磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50％～100％，药物可能对婴儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女暂停应用本品。老年患者应用磺胺药时发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 § 过量处理 磺胺血浓度不应超过200μg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。长期过量服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。 § 性状鉴定 鉴别 （1）取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲{恶}唑及磺胺嘧啶共0.2g），加稀盐酸5～7ml使成酸性，缓缓加热数分钟，冷却，滤过，滤液加0.1mol/L亚硝酸溶液4ml，用水稀释成10ml，加碱性β－萘酚试液2ml，即生成橙红色沉淀。 （2）取本品的细粉适量（约相当于磺胺嘧啶100mg），置小试管中，注意用火缓缓加热至熔融，即显红棕色。取试管中升华物少许，加间苯二酚的乙醇溶液(1→20)1ml，混合，加硫酸1ml，摇匀，即显深红色。 联磺甲氧苄啶片 （3）取本品的细粉适量（约相当于1/4片），加1mol/L盐酸溶液5ml，微湿搅拌使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取磺胺甲{恶}唑与磺胺嘧啶适量，分别加1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照溶液（必要时微温使溶解）。照纸色谱法（附录ⅤA）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一色谱滤纸（新华1号）上，以展开剂［取正丁醇4份，氨溶液（含NH25.0％～28.0％）1份及水3份，振摇混合，放置，俟分层后，弃去水层，即得照上行法展开后，取出晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的1mol/L盐酸溶液，即显橙色斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应分别与二个对照液的主斑点相同。 （4）取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶25mg），溶于1mol/L硫酸溶液5ml中，加1.6％高锰酸钾的0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml，加热至沸，趁热加甲醛0.4ml，混匀，加0.5mol/L硫酸溶液1ml,混匀，再加热至沸，放冷，滤过，滤液加氯仿25ml，猛力振摇，氯仿层在紫外光灯（365nm）下观察，显绿色荧光。 检查 应符合片剂项下有关的各项规定。 含量测定 磺胺嘧啶 对照品溶液的制备精密称取磺胺嘧啶对照品约100mg，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10ml，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密量取适量（约相当于磺胺嘧啶100mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10ml，充分振摇使磺胺嘧啶溶解，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 联磺甲氧苄啶片 测定法 取上述对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法（附录ⅣA），以0.1mol/L盐酸溶液为空白溶液，以324nm为测定波长（λ），340nm为参比波长（λ），在λ与λ波长处分别测定供试品溶液与对照品溶液的吸收度，求出各自的吸收度差值（△A），计算，即得。 磺胺甲{恶}唑 精密称取上述细粉适量（约相当磺胺甲{恶}唑0.2g），加盐酸10ml与水70ml，搅拌使磺胺甲（恶）唑与磺胺嘧啶溶解后，照永停滴定法（附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L）滴定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.18mg的磺胺总量。由每片中磺胺总量减去磺胺嘧啶的含量，即为磺胺甲{恶}唑的含量。 甲氧苄啶 精密称取上述细粉适量（约相当于甲氧苄啶20mg），置分液漏斗中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml，摇匀，精密加入氯仿50ml，振摇15分钟，分取氯仿层，滤过，精密量取续滤液25ml，精密加入0.005mol/L硫酸溶液50ml，振摇15分钟，分取水层，滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，用0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录ⅣA），在271nm的波长处测定吸收度，按C14H13N4O2的收系数（Ｅ1%1cm）为212计算，即得。 § 相互作用 1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。 2.不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。苯妥英钠片 3.下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。 4.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。 5.与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。 6.与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。 7.与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。 8.与光敏药物合用时，可能发生光敏作用相加。 9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。 10.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。 11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。 12.磺吡酮（sulfinpyrazone）与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。 氨苯砜 13.本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。 14.本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。 15.利福平与本品合用时，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。 16.不宜与抗肿瘤药、2，4－二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。 17.不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。 18.避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。[1] |
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