| 词条 | 淋巴细胞 |
| 释义 | § 简介 淋巴细胞 淋巴细胞(lymphocyte)也称淋巴球，为白细胞中体积最小的一种，直径6-8微米；在人体约占白细胞的20-30%，圆形细胞核，细胞质很少。 某些疾病可以影响淋巴细胞数目的增减，如患肺结核时，有显著增加。 淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系。按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞。淋巴细胞的膜表面分子（分化群抗原）可用于鉴定和区分其亚群和亚类，是研究淋巴细胞的重要工具。 § 命名 1674年，荷兰列文虎克Antonie vanLeeuwenhoek1632～1723 自磨透镜，装配了高倍显微镜（300倍左右），并观察到了血细胞、池塘水滴中的原生动物、人类和哺乳类动物的精子，这是人类第一次观察到完整的活细胞。 1875年，Carl Ludwing观察到人胸腺导管中的淋巴细胞。 1879年，Ehrlich被命名为淋巴细胞(lymphocyte)。[1] § 产生 淋巴细胞由淋巴器官产生，机体免疫应答功能的重要细胞成分。淋巴器官根据其发生和功能的差异，可分为中枢淋巴器官（又名初级淋巴器官）和周围淋巴器官（又名次级淋巴器官）两类。前者包括胸腺、腔上囊或其相当器官（有人认为在哺乳动物是骨髓）。它们无须抗原刺激即可不断增殖淋巴细胞，成熟后将其转送至周围淋巴器官。后者包括脾、淋巴结等。成熟淋巴细胞需依赖抗原刺激而分化增殖，继而发挥其免疫功能。 § 体积 在光学显微镜下观察淋巴细胞 ，按直径不同区分为大（11—18微米）、中（7—11微米）、小（4—7微米）3种。周围血液中主要是中小型细胞。[2] § 系统形态 1、原始淋巴细胞：胞体直径10—18μm，圆或椭圆形。胞核大，位于中央或稍偏一侧，圆或椭圆形、核染色质细致，呈颗粒状，但比原粒细胞稍粗，排列匀称，核膜浓厚，界限清晰，核仁1—2个，胞质极少，呈淡蓝色，透明，核周界明显，无颗粒。 2、幼稚淋巴细胞：胞体直径10—16μm，胞核圆或椭圆形，核仁模糊不清或消失，核染色质仍较细致。胞质较少，淡蓝色，偶有少许天青胺蓝颗粒。 3、淋巴细胞：①大淋巴细胞：胞体圆形，直径12—15μm，胞核椭圆形稍偏一侧，核染色质排列紧密而均匀。胞质较多，呈清澈的淡蓝色，可有少量大小不等的天青胺蓝颗粒。②小淋巴细胞：胞体圆形，直径6—9μm，胞核圆形或有小切迹，核染色质聚集紧密成大块状。胞质量很少，颇似裸核，如可见，呈淡蓝色，一般无颗粒医。[3] § 分类 胰岛B细胞分布 按其发生迁移、表面分子和功能的不同m可分为t细胞、b细胞和自然杀伤(nk)细胞。 T细胞 T细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝），T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群，但目前（2011年）分类原则和命名比较混乱，尚未统一。按免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，一致公认的有：辅助性T细胞（TH），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；抑制性T细胞（TS），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能；效应T细胞（TE），具有释放淋巴因子的功能；细胞毒T细胞（TC），具有杀伤靶细胞的功能；迟发性变态反应T细胞（TD），有参与Ⅳ型变态反应的作用；放大T细胞（TA），可作用于TH和TS，有扩大免疫效果的作用；记忆T细胞（TM），有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。 T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 B淋巴细胞 B淋巴细胞亦可简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成，故又称囊依赖淋巴细胞（bursadependentlymphocyte）/骨髓依赖性淋巴细胞简称：B细胞，是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病，有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。 从骨髓来的干细胞或前B细胞，在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出，进入脾脏、淋巴结，主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中，受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，发挥体液免疫的功能。B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较T细胞多，在血液和淋巴结中的数量比T细胞少，在胸导管中则更少，仅少数参加再循环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。B1细胞为T细胞非依赖性细胞。B2为T细胞依赖性细胞。B细胞在体内存活的时间较短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存在。 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称nk细胞。因为其非专一性的细胞毒杀作用而被命名。没有t细胞b细胞所具的受体，不会进行受体的基因重组。但仍具有一些特殊受体，可以活化或抑制其作用。占循环中淋巴细胞族群的5-10%。和杀死肿瘤细胞有关，可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，摧毁目标细胞。[4] § 正反作用 T淋巴细胞是一种免疫细胞，在罹患恶性肿瘤时，它们中有的会发挥作用，奋力杀伤肿瘤细胞，但是，也有的T淋巴细胞非但不去杀伤肿瘤细胞，并且还会阻止其他淋巴细胞杀伤癌细胞。 2011年初，复旦大学上海医学院免疫学系储以微教授课题组经研究发现，有一种从细菌中提取的名叫“BLP”的细菌脂蛋白，一旦与存在于T淋巴细胞表面的TLR-2受体“一对一配接”后，可以调动一群具有杀伤性T淋巴细胞明显增强其杀伤癌细胞的能力，同时，这种“一对一配接”还可以削弱和抑制另外一群调节性T淋巴细胞“保护癌细胞”的能力。 上述成果已发表在最新一期的免疫学专业权威杂志《免疫学期刊》（Journal of Immunology）上。[5] § 细胞采集 淋巴细胞 通常利用单核细胞在37℃和Ca2+存在条件下，能主动粘附在玻璃、塑料、尼龙毛、棉花纤维或葡聚糖凝胶的特性，据此建立许从单核细胞悬液中去除单核细胞的方法，藉以获得高纯度的淋巴细胞群。 粘附贴壁法 将已制备的单个核细胞悬液倾于玻璃或塑料平皿或扁平小瓶中，移至37℃温箱静置1h左右，单核细胞和粒细胞均贴于平皿壁上，而未贴壁的非粘附细胞几乎为纯淋巴细胞，继用橡皮刮下贴壁的细胞即为纯单核细胞群。因B细胞也有贴壁现象，用本法分离的淋巴细胞群中B细胞有所损失。 吸附柱过滤法 将单个核细胞悬液注入装有玻璃纤维或葡聚糖凝胶SephadexG10的柱层中，凡有粘附能力的细胞绝部分被吸附而粘滞在柱层中，从柱上洗脱下来的细胞主要是淋巴细胞。此法简单易行，对细胞极少损害。 磁铁吸引法 利用单核细胞具有吞噬的特性，在单个核细胞悬液中加直径为3μm的羰基铁颗粒，置37℃温箱内短时旋转摇动，待单核细胞充分吞噬羰基铁颗粒后，用磁铁将细胞吸至管底，上层液中含较纯的淋巴细胞。 § 亚群分离 分离相当纯化的淋巴细胞亚群是细胞免疫检验的基本技术。其原则是根据相应细胞的特性和不同的标志加以选择性纯化。凡根据细胞的特性和标志选择纯化所需细胞的方法是阳性选择法；而选择性去除不要的细胞，仅留下所需的细胞是为阴性选择。常用以下几方法： E花环沉降法 本法是将淋巴细胞与一定比例的绵羊红细胞混合，待淋巴细胞形成E花环后，继用淋巴细胞分层液分离细胞。浮悬在分层界面而不形成E花环的群则富含B细胞，而沉降在管底的形成E花环的细胞用低渗法处理，使围绕细胞周围的绵羊红细胞快速裂解，则获得纯的T细胞。 左侧可见一正常的、成熟的淋巴细胞，右侧是与其比较的分叶核嗜中性粒细胞。RBC是正常的淋巴细胞的2/3大小。 尼龙毛分离法 本法利用B细胞和单核细胞具有易粘附于尼龙纤维表面的特性，可将T和B细胞分开。操作原则是取松散而经过处理的尼龙毛（聚酰胺纤维），均匀充填在内径5—6nm的聚乙烯塑料管（饮料管即可）内，经Hanks液浸透保温，将单个核细胞悬液加入柱内，放37温箱静置1—2h。用预温的含10%—20%小牛血清培养液灌洗，洗脱液内含有非粘附的T细胞，重复灌洗几次以除去管内残留的T细胞。再用冷或温培养液边冲边洗边挤压塑料管，此时洗脱液内富含B细胞。如此得到的T细胞纯度在90%以上，B细胞纯度可达80%。 亲和板结合分离法 利用亲和层析法分离淋巴细胞亚群，其原理是各种淋巴细胞亚群具有不同的抗原性，将相应抗体结合于塑料平板上，继加细胞悬液，凡抗原阳性的细胞则与相应抗体结合，抗原阴性的细胞可从未吸附的细胞悬液中获取。同样若用特异性抗原交联在塑料板上，则可分离得具有特异抗原受体的淋巴细胞。淋巴细胞受体与特异抗原或抗体接触，可引起细胞激活，因此，凡欲去除细胞悬液内某一细胞亚群时，本法适用。 荧光激活细胞分离仪分离法 荧光激活细胞分离仪（fluorescenceactivatedcellsorter）主要由4部分组成：①细胞流动系统及气压流速控制系统，②激光系统，③检测与讯号处理系统，④细胞分选系统。其主要原理是细胞经荧光染色后，通过高速流动系统，细胞排成单行，逐个流经检测区进行测定。[6] § 数量计算 成人淋巴细胞约占白细胞的1/4，为人体主要的免疫活性细胞。淋巴细胞分为B淋巴细胞和T淋巴细胞，此外还有少数自然杀伤细胞（NK细胞）、裸细胞（N细胞）、双标志细胞（D细胞）等，观察淋巴细胞的数量变化，有助于了解机体的免疫功能状态。它的测定也是临床血细胞分析的常规内容。 血细胞自动分析仪法正常参考值：成年男性：0.7—5.3×109/L；成年女性：0.7—5.6×109/L。 § 临床意义 淋巴细胞计数的生理变化 1、升高：与正常成年人比较，婴儿约高100%，4～10岁儿童约高15%，吸烟者约高15%，黑人种族约高15%，昼夜律晚上约高15%，高海拔约高14%，妇女月经期约高5%。 2、降低：妊娠约低15%，剧烈的体育锻炼约低30%。 淋巴细胞 药物影响对淋巴细胞计数的影响 1、增加：对麻醉药成瘾者常有绝对的或相对的增加。秋水仙碱和烟酰胺可致淋巴细胞绝对增加。如用烟酰胺后4小时上升25%，24小时上升40%。灰黄霉素等则引起相对增加。氨基水杨酸可产生传染性单核细胞增多症样综合症。二硫化碳中毒时可轻度增高。氯磺丙脲致轻度增加，但无临床症象。左旋多巴致淋巴细胞增加伴溶血性贫血。 2、减少：免疫抑制剂可引起不同程度的减少。用促皮质素2小时发生明显减少。瘤可宁可明显减低淋巴细胞。锂可能具内分泌作用，而苯妥英钠则减少DNA合成，均致淋巴细胞减少。 病理变化 一）增多 1）某些病毒或细菌所致的急性传染病，如风疹、流行性腮腺炎、传染性淋巴细胞增多症、传染性单核细胞增多症等。百日咳时淋巴细胞有数常明显增多。 2）某些慢性感染：如结核病时淋巴细胞常增多，但白细胞总数一般仍可在正常值范围内。 3）器官移植术后如发生排异反应时，特别是于排异前期，淋巴细胞数常出现增高。 4）淋巴细胞性白血病、白血性淋巴肉瘤时。 5）再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症时，由于中性粒细胞显著减少，导致淋巴细胞百分比相对增高，此时称为淋巴细胞相对增多。 二）减少 主要见于接触放射线及应用肾上腺皮质激素或促肾上腺皮质激素时。另外恶性肿瘤、何杰金氏病、肾上腺机能亢进、脊髓灰质炎、糖尿病酸中毒、急性阑尾炎、肺炎及先天性儿童淋巴细胞缺乏症均可出现淋巴细胞减少。[7] |
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