| 词条 | 环磷酰胺 |
| 释义 | § 药理毒理 本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。环磷酰胺 § 动力学 口服后吸收完全，迅速分布到全身，少量可通过血脑屏障。环磷酰胺本身不与白蛋白结合，其代谢物约50％与蛋白结合。静注后血浆Ｔ1/2为4～6.5小时，50～70％在48小时内通过肾脏排泄。 § 用法用量 环磷酰胺1．成人常用量口服每日按体重2—3mg/kg。静脉注射每次4mg/kg，每日或隔日一次。或每次600一1200mg，每7一10日一次。 2．小儿常用量口服每日按体重2—6mg/kg，静脉注射每次2—6mg/kg，每日或隔日一次。或每次10一15mg/kg，每周一次，以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。 (1)肝、肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2一1/3。 (2)白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下方法预防：大量补液、碱化尿液及(或)给予别嘌醇。 (3)当由于肿瘤细胞浸润或以往的化疗或放射治疗引起骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2一1/3。 (4)如有明显的白细胞减少(特别是粒细胞减少)或血小板减少，应停用环磷酰胺，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。 (5)口服环磷酰胺一般空腹给予。如发生胃部不适，可分次或与食物一起给予。 (6)由于环磷酰胺需在肝内活化成活性化合物，因此腔内给药无直接作用。 (7)用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能(尿素氮、肌酐消除率)，肝功能(血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶)及血清尿酸水平。 § 不良反应 (1)骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10一14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。 (2)环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎、大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。 (3)当大剂量环磷酰胺(按体重50mg/kg)与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。 (4)常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。 (5)环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。 (6)长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。 (7)环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制。 (8)用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。 (9)少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。食欲不振,恶心,脱发,骨髓抑制,白细胞及血小板减少,引起肝损害,大剂量可引起膀胱刺激症状或膀胱炎,血尿,蛋白尿,呕吐.个别有头晕,幻觉,不安等。> 化疗用药 >> 复方环磷酰胺片">[1] 癌细胞常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎，但许多组织及器官都能受影响。应用此药治疗恶性病如多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治疗非恶性病时如类风湿性关节炎，可发生膀胱癌。应用大剂量的患者可发生心肌坏死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡。应用此药治疗不常见有肺纤维化，罕见有肝损害伴肝酶暂时升高。此药可引起口炎；可致睾丸损害并伴有不育症，并与剂量有关；也可引起卵巢功能紊乱，也与剂量及年龄有关。有报告护士处理此药时可发生过敏反应。 心血管系统：此药可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠状动脉炎。大剂量，120～240mg/kg可致出血性心肌坏死，并在最后一剂的2周后可发生心衰。此药对毛根有毒性作用，常见有弥漫性脱发。 肝脏毒性：本品可剂量依赖性的引起肝损伤，这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯醛(acrolein)的肝脏毒性作用，引起肝细胞坏死，肝小叶中心充血，并伴随氨基转移酶升高。 消化系统：最常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为60％～90％，这也是病人不能耐受的主要原因。虽然5-HT阻断剂胃复安可以减轻这一不良反应，但应密切注视随之而来的神经抑制作用。 泌尿系统和肾毒性：本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌，但与其他烷化剂抗癌药相比，本品的肾毒性相对较低。 皮肤、粘膜：不论是单独使用或与其他药物合并使用，本品均影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性。用药后引起脱发的程度是剂量相关的，停药后可逐渐长出新发。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起药物性皮炎，与其他药物合并使用，也偶见指甲脱落和色素沉着。 生殖毒性：本品对生殖系统有较明显的毒性，引起男子精子缺乏，降低睾丸间质细胞功能，女子卵巢损伤。 § 禁忌 孕妇(1)孕妇用药须慎重考虑，特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。 (2)下列情况应慎用：骨髓抑制：有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。肝病患者慎用。 本品不论对人体或是动物均有明显的致畸、致突变作用，特别是在妊娠胚胎的分裂相和器官的发生相造成胚胎吸收，发育迟缓，畸形如肢端异常，腭裂等等，但对妊娠的毒性可能不是终生的。 § 相互作用 (1)环磷酰胺可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，如必需同用应密切观察其毒性作用。 (2)与大剂量巴比妥或皮质激素同用，可增加急性毒性。 (3)与阿霉素同用时，可增加心脏毒性，阿霉素的总剂量按体表面积应不超过400mg/平方米。 (4)环磷酰胺可抑制胆碱酯酶延缓可卡因的代谢，因此延长可卡因的作用并增加毒性。 (5)环磷酰胺可降低血浆中假胆碱酯酶的浓度，因此加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。 § 制剂 环磷酰胺片50mg注射用环磷酰胺 (1)100mg(2)200mg(1).抗肿瘤:口服,一次50mg,一日3次;静注,一次每平方米400-600mg,每周一次,总量8g左右为一疗程.也可肌注,剂量同静注.动脉内注射,每次100-500mg,鞘内注射,每次50-100mg. (2).免疫抑制:一日50-150mg,两次粉服,连服4-6周.静注,每次100-200mg,每日或隔日1次,连用4-6周. [2] § 生产企业 广州光华药业股份有限公司 深圳市方野实业有限公司 浙江温岭制药厂 常州新华实业总公司 连云港恒瑞制药有限公司 上海华联制药有限公司 吉林省沈辉药业有限公司 |
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