| 词条 | 头孢尼西钠 |
| 释义 | § 特点 头孢尼西钠1、抗菌谱广，抗菌活性均衡！ 2、半衰期长，每日用药一次，方便经济！ 3、血药浓度高，达峰时间短！ 4、对β－内酰胺酶具有良好的稳定性！ 5、卓越的临床疗效！ 6、明显减少各种术中及术后感染发生率！ 7、先进的溶媒结晶粉针剂型，纯度更高、稳定性好！ 8、治疗与预防作用兼备的广谱、长效抗生素！ § 适应症 头孢尼西钠针剂制品 适用于敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染。也可用于手术预防感染。在外科手术前单剂量注射1g头孢尼西，可以减少由于手术过程中污染或潜在的污染而导致的术后感染发生率。在剖腹产手术中使用头孢尼西（剪断脐带后）可以减少某些术后感染发生率。 § 药理作用 本药物抑制细菌细胞壁合成头孢尼西钠为第二代广谱、长效的头孢类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。对革兰氏阳性和阴性菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用，对大多数ß-内酰胺酶稳定。 体外和临床试验证实头孢尼西对下列微生物有效： 革兰氏阳性需氧菌 金黄色葡萄球菌（包括产和不产ß-内酰胺酶菌株）、表皮葡萄球菌（对耐甲氧西林的葡萄球菌也耐药）、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A组ß溶血性链球菌）、无乳链球菌（B组链球菌）； 革兰氏阴性需氧菌 大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普罗维登斯菌属、摩氏摩根菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌（包括对氨苄青霉素敏感菌和耐药菌株）； 体外抗菌资料显示头孢尼西对下列微生物有效： 头孢尼西钠注射液革兰氏阴性需氧菌，卡他莫拉氏菌、催产克雷伯杆菌、产气肠杆菌、淋病奈瑟菌（包括青霉素敏感菌和耐药菌）、费氏枸橼酸杆菌、异型枸橼酸杆菌； 革兰氏阴性厌氧菌,产气荚膜梭状芽孢杆菌、厌氧消化链球菌、大消化链球菌、普氏消化链球菌、痤疮丙酸杆菌； 革兰氏阴性厌氧菌,具核梭杆菌,头孢尼西体外对假单胞菌属、沙雷氏菌属、肠球菌、及不动杆菌属、脆弱类杆菌属无效。 § 毒理研究 药物试验用小白鼠遗传毒性：致突变研究（包括Amse试验、小鼠微核试验）结果均为阴性。 生殖毒性：具有甲硫四氮唑侧链的β－内酰胺类抗生素曾出现导致青春期前的大鼠睾丸萎缩的情况，从而引起进入成熟期后精子发生减少和生育能力下降。头孢尼西含有一个甲硫四氮唑部分，在相同条件下使用对幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系统无不良影响。 致癌性：本品的动物长期致癌性研究尚未进行。 § 药代动力学 静注头孢尼西1.0g后，平均血浆峰值为129～148mg/L。静注0.5g及2.0g血浆浓度峰值分别为91～95mg/L及270～341mg/L。肌注0.5g及1.0g，亦有较高的血浆浓度峰值分别为49～62mg/L及67～126mg/L。头孢尼西的表观分布容积为5.7～10.8L，与血浆蛋白结合率较高，约为98%。可在大量组织和液体中，包括外科伤口液体、子宫组织、骨、胆囊、胆汁、前列腺组织、心耳，以及脂肪组织达到治疗浓度。头孢尼西钠针剂头孢尼西不被代谢，以原型经尿道排泄，24小时后尿液回收率为84%-98%。肾脏消除率为1.08-1.32L/h,总血浆消除率为1.26-1.38L/h。在正常肾功能患者中，静注及肌注本品后，其血浆半衰期分别为2.6-4.6小时及4.5-7.2小时。本品与丙磺舒联用后，可导致血浆浓度峰值升高，且半衰期延长至7.5小时。在严重肾衰竭患者中，头孢尼西的半衰期延长至65-70小时。 § 用法用量 给药剂量及疗程根据感染严惩程度、病人机体状况以及病菌的敏感性确定。头孢尼西具有较长的半衰期，给予1g头孢尼西能维持24小时对敏感菌达到治疗浓度。成人通常剂量为每24小时1g，可供肌肉注射、静脉注射和静脉滴注用。在某些情况下也可以达到2g。具体如下： 肾功能正常患者 一般轻度至中度感染成人每日剂量为1g，每24小时一次；在严重感染或危及生命的感染中可每日2g，每24小时给药一次； 无并发症的尿路感染：每日0.5g每24小时一次； 手术预防感染：手术前1小时单剂量给药1g，术中和术后没有必要再用。必要时如关节成型手术或开胸手术可重复给药2天；剖腹产手术中，应在脐带结扎后才给予本品。疗程依据不同病情而定。 § 不良反应 头孢尼西钠通常耐受较好，最常见的不良反应为肌肉注射时的疼痛感。发生率大于1%的不良反应有： 注射部位反应：疼痛不适，静脉注射部位烧灼感、静脉炎； 血液系统：血小板增加，嗜酸性粒细胞增多； 肝功能实验室检查异常：碱性磷酸酶增加、血清转氨酶（ALT、AST）增加、乳酸脱氢酶（LDH）增加，谷氨酰胺转肽酶（GGTP）增加； 发生率小于1%的不良反应有：过敏引起的荨麻疹过敏反应：发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、肌痛、变态反应、Stevens-Johnson综合征等； 胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、伪膜性结肠炎； 血液系统：白细胞减少、中性白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、Coombs’实验阳性 肾毒性：偶见血尿素氮、肌酐值升高，间质性肾炎，少有急性肾衰的报道； 中枢神经：抽搐（大剂量或肾功能障碍时）、头痛、精神紧张； 神经肌肉骨骼：关节疼痛。 其他：念珠菌病。 § 妊娠期用药 在小鼠、大鼠和家兔进行的生殖毒性研究，剂量达成人用药剂量的40倍，未见生殖毒性和胚胎毒性。由于目前尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物的实验并不能完全预测人的情况，所以，孕妇只有在确实需要时才能使用。在剖腹产手术时，本品应在剪断脐带后使用。头孢尼西可在乳汁中分泌。故哺乳妇女应慎用。 § 老年患者用药 老年患者可能对该药物的作用更为敏感，应酌情降低剂量。与年龄相关的肾损害患者使用头孢尼西时，应加倍小心。 § 药物相互作用 1、与其他头孢菌素及氨基糖甙类抗生素联用时曾报道有中毒性肾脏损害出现。不能与氨基糖甙类药物放于同一注射容器中给药。 2、与丙磺舒联用时，可减慢肾排泄，提高血药浓度水平，并导致毒性。 3、与强效利尿剂联用时，可导致肾毒性增加。于红梅苏联用降低药效4、四环素、红霉素及氯霉素可降低该药物的作用。 5、与酒精同时使用时，该药物可能引发紊乱反应。 6、头孢尼西可降低口服避孕药的作用。应采用其他有效避孕方法。 7、对实验检查值的干扰，Coombs实验假阳性增高 § 药物过量 过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗。当发生因药物过量引起的毒性反应事件，尤其是有严重肾功能不全的患者可通过腹膜或血液透析帮助药物清除。如发生药物过敏反应，应停药并根据过敏情况进行恰当的治疗（抗组胺药、肾上腺皮质激素、肾上腺素治疗）。 § 化学性状 本品在乙醚中不溶本品为白色至类白色粉末或结晶性粉末；无臭。 本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶 比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(中国药典2000版二部附录ⅣE)，比旋度为-37°至-47°。 § 药物鉴别 钠的焰色反应1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的主峰应与头孢尼西对照品主峰的保留时间一致。 2、本品显钠盐的火焰反应（中国药典2000版二部附录Ⅲ）。 检查酸度取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液， 依法测定（中国药典2000版二部附录ⅥH），pH值应为3.5～6.5。 溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，立即依法检查，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨB）比较，均不得更浓。 溶液的颜色精密称取本品适量，加水溶解并稀释成每1ml中含100mg的溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录ⅣA）测定，在波长425nm处的吸收度不得过0.10。 有关物质精密量取含量测定项下的供试品溶液1.0ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另称取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、甲酰基头孢尼西和3-TSA杂质对照品各适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20μl注入色谱仪，调节仪器灵敏度，使对照溶液的主峰面积能够积分；再精密量取含量测定项下的供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 供试品溶液的色谱图中7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的峰面积不得过对照溶液的主峰面积(0.5%)；甲酰基头孢尼西的峰面积不得过对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)；3-TSA的峰面积不得过对照溶液主峰面积的4倍(2.0%)；其他任一杂质的峰面积不得过对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)；各杂质峰面积之和不得过对照溶液主峰面积的10倍(5.0%)。 残留溶剂照气相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤE)测定 色谱条件与系统适用性试验采用以聚二甲基硅氧烷为固定相（60m×0.32nm:5μm）的石英毛细管色谱柱；检测器的温度为250℃，进样口温度为180℃；柱温采用程序升温：初始温度45℃，保持2分钟后以每分钟3℃的速率升温至180℃；进样方式为顶空进样，平衡温度85℃，平衡时间20分钟，输送管温度105℃，进样时间1分钟，理论板数按乙醇峰计算应不低于10000，各峰之间的分离度应符合规定。 内标溶液的制备取苯约250μl，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度。丙酮溶液对照品溶液的制备分别精密称取乙醇和丙酮各50mg、四氢呋喃36mg、二氯甲烷10mg置同为250ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精制量取5ml，置顶空进样瓶中，立即密封。 供试品溶液的制备精密称取本品1.0g，置顶空进样瓶中，精密加入5ml内标溶液，立即密封，振摇混匀。 测定法取对照品溶液与供试品溶液，顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，供试品中乙醇和丙酮含量均不得过0.1%，四氢呋喃含量不得过0.072%，二氯甲烷含量不得过0.02%。 不溶性微粒取本品5g，加水100mL振摇使溶，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅨC第二法），每克供试品中含10um以上的不溶性微粒不得超过6000个；25um以上的不溶性微粒不得超过600个。 水分取本品，照水分测定法（中国药典2000版二部附录ⅦM）测定，含水分不得过5.0%。 细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE），每1mg头孢尼西中含内毒素的量应小于0.35EU。 无菌取本品不少于6支，用薄膜过滤法处理后，除培养时间为14天外，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIH），应符合规定。 § 含量测定 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定磷酸二氢钾粉剂色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.5）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为272nm。取有关物质项下的3种杂质对照品溶液与头孢尼西对照品溶液等量混合后，取20μl注入液相色谱仪，各峰之间的分离度应符合规定。 测定法精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢尼西对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H18N6O8S3的含量。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 2、头孢尼西钠注射液说明书。 |
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