| 词条 | 噻吗洛尔 |
| 释义 | § 基本资料 药物名称： 噻吗洛尔 中文别名： 噻吗西安，噻吗心安，添慕宁，噻吗必安，添莫式，噻吗咯尔，噻马洛尔，塞吗心安 英文别名： Temserin Timoptic，Cptimol，Oftan Timolol，Ophtim，Thea，Timacox，Timpilo Timololum， Blocardren，Blocanol，Proflax，Timacor，Temserin，Antiglaucoma，Chibro-Timoptol 说 明： 片剂：每片5mg；10mg。 滴眼液：0.25％（5ml）；0.5％（5ml）（均按盐基计）。 § 性状 常用其马来酸盐，为白色结晶性粉末；无臭；味苦。熔点199～203℃（熔融时分解）。 在水或甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。于ph＝12时水溶液较稳定。 § 药理及应用 1、 药理 噻吗洛尔为β肾上腺能受体拮抗剂，无抑制心肌作用和内源拟交感活性。临床药理研究证实β受体拮抗剂可改变静息心率及对体位改变时心率的反应，抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，改变对瓦尔萨瓦尔试验的反应，减少活动时心率和血压的变化。并降低β受体激动剂所致的正性变力、正性变时、支气管及血管扩张作用。此降低作用的程度与交感紧张性及其在受体部位的浓度成正比。还可降低健康人及心脏病病人的心排血量。对于有严重心肌损害的病人,β阻滞剂可降低交感神经系统维持必要心功能所产生的兴奋作用。其作用于支气管及细支气管,可引起气道阻力增加。此作用对于哮喘及其他有支气管痉挛情况的病人具有潜在危险性。 2、毒理(癌性，致突变性，生殖毒性) 噻吗洛尔对雌性小鼠的半数致死量LD50是1190mg/kg，雌性大鼠是900mg/kg。通过对大鼠2年的研究显示，予马来酸噻吗洛尔300mg/(kg·日)(相当体重50kg人群最大建议剂量250倍)的雄鼠肾上腺嗜咯细胞瘤的发生率明显升高。如予建议最大剂量20或80倍的剂量不会发生此反应。对小鼠的终生研究发现，雌鼠500mg/(kg·日)(相当于体重为50人群的建议最大剂量的400倍)的肺部良恶性肿瘤、良性子宫息肉及乳腺癌的发生率都有统计学上的明显增高。但如予5或50mg/(kg·日)则不会发生。在死后肺部及子宫的尸检中再次发现，予500mg/(kg·日)的雌鼠肺部肿瘤的发生率在统计学上明显升高。且予500mg/(kg·日)的雌鼠在乳腺癌发生率升高的同时伴有血清泌乳刺激素的增高。而对于5或50mg/(kg·日)的剂量不会伴有增高。但目前尚未证实人类血清泌乳刺激素与乳腺肿瘤的关系。而且成年女性在接受最大建议剂量60mg后，血清泌乳刺激素无临床意义上的改变。通过评价小鼠的微核检测、细胞遗传学检测(剂量至800mg/kg)及肿瘤细胞变异检测(100μg/mL)无致突变潜能。对雄性及雌性大鼠的生殖研究中发现，当予以相当50kg人最大建议剂量的125倍时尚无毒副作用。在对小鼠、大鼠及兔的妊娠研究显示予以50mg/(kg·日)(相当50kg人最大建议剂量的40倍)时无胎儿畸形。虽然在此剂量可发现胎儿骨化，但对出生后生长发育无影响。当予小鼠1000mg/(kg·日)(相当于830倍50kg人最大建议剂量)时可引起妊娠毒性及增加胎儿再吸收的数目。 § 药动学 口服吸收约为90%。服后1至2小时作用达峰值。半衰期t1/2为4小时，部分在肝脏代谢，药物和代谢产物均由肾脏排除。不广泛结合血浆蛋白，在血液透析时不易清除，大约60%被超滤过。口服给药的血浆浓度大约为静脉给药的一半,表明50%首次通过代谢。噻吗洛尔交感活性个体差异较大，治疗效应与血药浓度并无明显相关。 § 适应症 1、原发性高血压病 2、心绞痛或心肌梗塞后的治疗 3、预防偏头痛 4、青光眼，特别是原发性、开角型青光眼有良好效果。 § 用法用量 1、高血压 开始剂量一次2.5mg至5mg，一日2至3次，根据心率及血压变化可增减量。维持量通常为20mg至40mg。最大量可为60mg一日。增加药物的间期应该至少为7天。可与噻嗪类或其他抗高血压药物合用，在此伴随治疗初期应密切观察。 2、心肌梗死 2.5mg一次，一日2次开始，可渐增至每日总量20mg。 3、偏头痛 10mg一次，一日2次。根据临床反应及耐受性可渐增至一日总量30mg，或减至10mg一日。6至8周无效则应停用。 4、口服：每次5-10mg，1日2—3次。滴眼：O．25％眼药水每次1滴，1日2次。如疗效不佳，可改用O．5％眼药水，每次1滴，1日1-2次。 § 功用作用 为β肾上腺素 受体阻滞剂，作用强度为普萘洛尔的8倍，但无选择性及膜稳定作用，无内在拟交感活性，无直接抑制心脏作用，无局部麻醉作用。本品尚有明显的降低眼压的作用，作用原理据报道主要是由于房水生成减少。 口服后2小时血浓度达峰值，血浆半衰期约5小时。临床用于治疗高血压病、心绞痛、心动过速及青光眼。对轻、中度高血压疗效较好，无明显副作用，可与利尿剂合用。心肌梗死病人长期服用本品后能降低再梗死发生率和死亡率。对青光眼，特别是原发性、开角型青光眼有良好效果，优于传统的降眼压药，其特点为起效快、副作用小、耐受性好。 滴眼后20分钟眼压即开始下降，经1～2小时达最大效应，作用可持续24小时。对瞳孔大小对光反应及视力无影响。在某些病人，本品与一些抗青光眼药物有相加作用。此外，对无晶状体性青光眼、某些继发性青光眼、高眼压症以及其他对药物和手术无效的青光眼也有一定的疗效。 § 注意事项 1、交感神经兴奋对于加强心功能降低病人的循环是必要的，而β阻滞剂可抑制此作用而引起心功能恶化。 (1)对于经常予洋地黄及利尿剂治疗且心功能易代偿的心功能不全病人，在必要的时候可以使用本药。但应注意洋地黄药物及本品均能延迟房室传导。如心功能不全持续则应停用本品。 (2)在某些情况可引起心功能不全，故服用本品的病人在初发心功能不全症状时，应先给洋地黄和利尿剂，且被密切观察。如心功能不全持续，应予足够的洋地黄及利尿剂等治疗，并停用本品。 2、突然停药可引起缺血性心脏病的恶化，如心绞痛恶化及发生心肌梗死。故停药需要1至2周的逐渐减量过程，且需密切观测病人。如心绞痛加重或急性冠状动脉供血不足加重，应迅速重新调整剂量，且应给予不稳定心绞痛的相应治疗措施。病人应被警告在无医生的建议下不能擅自停药。 3、轻中度慢性阻塞性肺病(如慢性支气管炎，肺气肿),支气管痉挛或有支气管痉挛病史的病人通常不接受本品治疗。但如必要，则应在密切检测下慎用。 4、是否有必要在较大规模的外科手术前停用β阻滞剂是有争论性的。β阻滞剂可削弱心脏对β肾上腺能介导的反射性刺激所发生反应的能力。一些接受β阻滞剂的病人在麻醉中出现严重低血压。也有心脏复苏及维持心率困难的报道。由于上述原因一些权威人士建议在某些手术前应逐步停用β阻滞剂。 5、自发性低血糖或接受胰岛素或口服降糖药治疗的糖尿病病人(尤其是不稳定糖尿病 )应慎用本品。因为β阻滞剂可掩盖急性低血糖的症状及体征。 6、噻吗洛尔可掩盖甲状腺功能亢进的一些临床体征(如心动过速)。怀疑为甲状腺毒症的病人应避免突然停药。 7、因噻吗洛尔在肝脏代谢及由肾脏排除体外，故有肝脏及肾功能不全的病人应减量。尤其对有明显肾功能衰竭的病人，用药剂量应更应谨慎。 8、由于β阻滞剂可影响血压及心率，故有心脑血管供血不足的病人应慎用。如发现有脑血管血流量降低的症状或体征出现，应考虑停用本品。 9、以下患者禁用： (1)支气管哮喘或有支气管哮喘病史 (2)严重慢性阻塞性肺病 (3)窦性心动过缓 (4)二至三度房室传导阻滞 (5)难治性心功能不全 (6)心源性休克 (7)对本品过敏者 § 不良反应 可见心率减慢、哮喘发作、头晕、眼干、烧灼感、点状角膜炎。 § 相互作用 1、与儿茶酚胺耗竭剂合用，如利血平，可有叠加作用，发生低血压或心动过缓，眩晕等。 2、与非类固醇类抗炎药合用可减弱降压效果。 3、钙离子拮抗剂：心功能正常时可合用。但如心功能降低时应避免合用。在合用病例中，低血压，房室传导阻滞及左心功能不全曾被报道。低血压易发生于二氢吡啶类，左心室功能衰竭及房室传导阻滞易发生于维拉帕米和地尔硫䓬。对接受本品治疗的病人应慎用静脉钙离子拮抗剂。 4、洋地黄，地尔硫䓬或维拉帕米与本品合用可增加延长房室传导阻滞作用。 5、与奎尼丁合用可增加β阻滞作用(如减慢心率等)。 6、可乐定：本品可加重可乐定停药后的血压反弹。如二者合用，本品应在可乐定逐渐停药前几天停药。如以本品替代可乐定，应在停可乐定数天后方能应用本品。 7、对于有遗传性过敏史的病人，当服用本品时可能减弱抗过敏药的作用。 |
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