| 词条 | 塞替派 |
| 释义 | 塞替派 § 简介 中文别名：三亚胺硫磷，三乙烯硫代磷酰胺，息安的宾。 塞替派 外文名：Thiotepa,Thiofosyl,Thiophospho-ramide,Tespamin,Thio-Tepa,Triethylene. 外文缩写：TESPA，TSPA。 化学名：N，N，N-三乙撑硫代磷酰胺。 分子式：C6H12N3P。 性状：本品为白色鳞片状结晶性粉末，无臭或几乎无臭；溶于水及乙醇、氯仿等有机溶剂，其注射液为无色或几乎无色的粘稠澄明液体。本品性质不稳定，易聚合失效（有效期约7个月），溶液须新鲜配制，并避光保存存。 § 药理毒理 染色体塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与DNA发生交叉联结，干扰DNA和RNA的功能，改变DNA的功能，故也可引起突变。 体外试验显示可引起染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。近年来证明本品对垂体促卵泡激素含量有影响。 § 药代动力学 本品不宜从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织内。1～4小时后血浆浓度下降90%，24～48小时大部分药物通过肾脏排出。 注射药物后血浆蛋白结合率为10%，主要和白蛋白、脂蛋白结合，对白蛋白亲和力最大。 T1/2约3小时。尚无资料说明药物能否通过胎盘屏障。 § 体内过程 本品在酸中不稳定，故不能口服，仅能静脉内给药。本品静脉注射后在肝脏中为细胞色素酶P450氧化成替派，在血浆中消失呈二室模型，a半衰期为6分钟，β半衰期为10分钟。在血中消失迅速，1~4小时内血浆浓度降低90%，24~48小时大部分以代谢物形式由尿中排出，原药不足1%本品可透过血脑屏障，脑脊液中的浓度为血浆的60%~100%。 § 临床应用 癌性胸腹水本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌及癌性胸腹水均有较好疗效。 （1）卵巢癌：适用于卵巢癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴有胸水等，有效率可达40%。 （2）乳腺癌：适用于非根治术后，皮肤转移、肺转移伴胸水及根治性手术辅助治疗，有效率为60%。 （3）膀胱癌：对膀胱癌晚期或手术后患者，可以此进行膀胱灌注。 （4）其他肿瘤：胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、恶性黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌等。 § 用法用量 静脉注射临用前用灭菌注射用水或氯化钠注射液稀释后，静脉注射至10-20ml，肌内、腔内、动脉或组织内注射稀释至3~4ml，膀胱内注射稀释至100ml。 静脉或肌肉注射：每次0.2mg/kg，成人一般每次10mg，每日1次，连用5日后改为每周3次。目前多采用每次20~30mg，每1~2周注射1次。总量200~300为1疗程，最大可给400mg。一般显效剂量为50~150mg（1-4周），若血像尚好，可于第1个疗程结束后1.5~2个月，再给第2个疗程治疗。 腔内注射：腹腔、胸腔、心包腔内注射，每次15~50mg，每周1次，3~4次为1周期。注射前应尽量抽完积液。 膀胱内灌注：每次60-100mg，每周1~2次，600~1000mg为1疗程，每3~6月重复1疗程。每次溶于100ml生理盐水中，在将原尿排空后，经导管注入，变换体位，保留2小时。 动脉注射：每次5-10mg，1日1次，5-10日为1疗程。 局部注射：因本品对组织的刺激性小，可行肿瘤局部注射，病灶内注入每次5-10mg。 鞘内注射：每次1-10mg/kd/m2，每周1周。 § 不良反应 皮疹（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，表现为白细胞、血小板减少，多在用药1~6周后发生，多数患者在停药后可自行恢复，亦有少数患者抑制时间较长，一般比氮芥轻。 （2）胃肠道反应：一般均较短，可有食欲减退、恶心，呕吐，个别患者可有腹泻。 （3）其他反应：少数患者可出现发热、皮疹及局部疼痛等。 （4）个别报道用此药后再接受手术麻醉时，用琥珀酰胆碱后出现呼吸暂停。 有少量报告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经、影响精子形成。 § 禁忌证 （1）因本品有致突变、致畸作用，孕妇禁用。 （2）有痛风史、骨髓抑制、肝肾功能损害、感染、泌尿系统结石史患者慎用。 § 注意事项 （1）庆常规监测血像，若白细胞急剧下降或白细胞偏低持续时间较长者，需对症处理。 （2）在白血病、淋巴瘤患者化疗时，应给予大量补液、碱化尿液，防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予别嘌呤醇。 白细胞（3）肝肾功能及骨髓功能低下者应减量。 （4）不宜局部用药与全身用药同时并举，否则毒副作用加重。 （5）溶液需新鲜配制，并避光、干燥、低温（12℃以下）保存。 （6）接受本品治疗的病人用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平，二者合用可增加神经肌肉阻滞作用，引起呼吸困难。 （7）本品易发生聚合作用，使其溶解度降低而失败，稀释后若发现混浊，即不得使用。 § 药物相互作用 1、塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予别嘌呤醇。 2、与放疗同时应用时，应适当调整剂量。 3、与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。 4、与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。 § 药物过量 药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议输注全血或白细胞、血小板悬液。 目前，白细胞下降可使用粒细胞集落刺激因子。 § 制剂规格 注射剂：5mg/支，10mg/支，15mg/支。 § 贮藏 避光、密闭、冷处存放。 § 相关链接 http://www.dyjc.info/doctor/ywx.php?m=9e858b2b77f78d8c1287e8511b08c2bf&whr=塞替派&wap=&n=0 http://www.fx120.net/JBZT/ZHONGL-/kayfl/200501201510111639.htm http://www.39kf.com/medicine/otc/sms/2005-11-23-121840.shtml |
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