| 词条 | 功能失调性子宫出血 |
| 释义 | § 概述 功能失调性子宫出血病是现代医学的病名，是指由于卵巢功能失调而引起的子宫出血，简称“功血”。常表现为月经周期失去正常规律，经量过多，经期延长，甚至不规则阴道流血等。机体内外任何因素影响了丘脑下─垂体─卵巢轴任何部位的调节功能，均可导致月经失调。本病分为无排卵型功血和有排卵型功血两种，前者是排卵功能发生障碍，好发于青春期及更年期；后者系黄体功能失调，多见于育龄期妇女。主要症状为月经周期紊乱、经量增多、出血时间延长、淋漓不净等。[1] § 病因 正常增生的子宫内膜它是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。功血可分为排卵性和无排卵性两类，约85％病例属无排卵性功血。功血可发生于月经初潮至绝经间的任何年龄，50％患者发生于绝经前期，育龄期占30％，青春期占21％。 现代医学认为，机体受内外因素，如精神过度紧张、环境和气候的改变、营养不良或代谢紊乱等影响，可通过大脑皮层，干扰下丘脑—垂体—卵巢轴的相互调节和制约。这种关系失常时，突然地表现在卵巢功能的失调，从而影响子宫内膜，导致功能失调性子宫出血。中医认为“肾主生殖”，“肾为生命之源”，“经本于肾”，功能失调性子宫出血多与肾有密切关系，并与肝脾及血瘀等也有一定联系。 无排卵性功血原因是促性腺激素或卵巢激素在释出或调节方面的暂时性变化，机体内部和外界许多因素诸如精神过度紧张、恐惧、忧伤、环境和气候骤变以及全身性疾病，均可通过大脑皮层和中枢神经系统影响下丘脑-垂体-卵巢轴的相互调节，营养不良、贫血及代谢紊乱也可影响激素的合成、转运和对靶器官的效应而导致月经失调。排卵性月经失调常由黄体功能不足引起。月经周期中有卵泡发育及排卵，但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退，导致子宫内膜分泌反应不良。[2] § 症状体征 无排卵性功血患者可有各种不同的临床表现。临床上最常见的症状是子宫不规则出血，特点是月经周期紊乱。经期长短不一，出血量时多时少，甚至大量出血。有时先有数周或数月停经，然后发生阴道不规则流血，血量往往较多，持续2~4周或更长时间，不易自止；有时则一开始即为阴道不规则流血，也可表现为类似正常月经的周期性出血。出血期无下腹疼痛或其他不适，出血多或时间长者常伴贫血。妇科检查子宫大小在正常范围，出血时子宫较软。 § 机理 功能失调性子宫出血无排卵性功能失调性子宫出血促性腺激素或卵巢激素在释出或调节方面的暂时性变化，机体内部和外界许多因素诸如精神过度紧张、恐惧、忧伤、环境和气候骤变以及全身性疾病，均可通过大脑皮层和中枢神经系统影响下丘脑-垂体-卵巢轴的相互调节，营养不良、贫血及代谢紊乱也可影响激素的合成、转运和对靶器官的效应而导致月经失调。排卵性月经失调多跟黄体有关。黄体的发育健全有赖于足够水平的FSH和LH，卵巢对LH也必须具有良好的反应并分泌足量甾体激素。 目前认为黄体功能不足因多种因素所致：神经内分泌调节功能紊乱，可导致卵泡期FSH缺乏，使卵泡发育缓慢，雌檄素分泌减少；LH脉冲频率虽增加，但峰值不高，LH不足使排卵后黄体发育不全，孕激素分泌减少；LH/FSH比率异常也可造成性腺轴功能紊乱，使卵泡发育不良，排卵后黄体发育不全，以致子宫内膜分泌反应不足。有时黄体分泌功能正常，但维持时间短。部分患者在黄体功能不足的同时，表现为血催乳激素水平增高。此外，生理性因素如初潮、分娩后及绝经前，也可能出现下丘脑．垂体-卵巢轴功能紊乱，导致黄体功能不足的发生。 § 诊断 功能失调性子宫出血1．详细询问病史应注童患者的年龄、月经史、婚育史及避孕措施，全身有无慢性病史如肝病、血液病以及甲状腺、肾上腺或垂体疾病等，有无精神紧张、情绪打击等影响正常月经的因素。了解病程经过．如发病时间、目前流血情况、流血前有无停经史及以往治疗经过。 了解异常子宫出血的几种类型： （1）月经过多：周期规则，但经量过多(>80m1)或经期延长(>7日)； （2）月经频发：周期规则，但短于21日； （3）子宫不规则出血：周期不规则，经期长面经量不太多； （4）子宫不规则过多出血：周期不规则，血量过多。 2．体格检查包括全身检查、妇科检查等，以除外全身性疾病及生殖道器质性病变。 3．辅助诊断 （1）诊断性刮宫：为排除子宫内膜病变和达到止血目的，必须进行全面刮宫，搔刮整个官腔。诊刮时应注意宫腔大小、形态，宫壁是否平滑，刮出物的性质和量。为了确定排卵或黄体功能，应在经前期或月经来潮6小时内刮宫；不规则流血者可随时进行刮宫。子宫内膜病理检查可见增生期变化或增生过长，无分泌期出现。 （2）子宫镜检查：子宫镜下可见子宫内膜增厚，也可不增厚，表面平滑无组织突起，但有充血。在子宫镜直视下选择病变区进行活检，较盲取内膜的诊断价值高，尤其可提高早期宫腔病变如子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜癌的诊断率。 （3）基础体温测定：是测定排卵的简易可行方法。基础体温呈单相型，提示无排卵。 （4）宫颈粘液结晶检查：经前出现羊齿植物叶状结晶提示无排卵。 （5）阴道脱落细胞涂片检查：涂片一般表现为中、高度雌激素影响。 （6）激素测定：为确定有无排卵，可测定血清孕酮或尿孕二醇。病史中常诉月经周期缩短，不孕或早孕时流产。妇科检查生殖器官在正常范围内。基础体温双相型，但排卵后体温上升缓慢，上升幅度偏低，升高时间仅维持9-10日即下降。子宫内膜显示分泌反应不良。 § 治疗 功能失调性子宫出血卵性功血： 1．一般治疗患者体质往往较差，呈贫血貌，应加强营养，改善全身情况，可补充铁剂、维生素C和蛋白质，贫血严重者尚需输血。出血期间避免过度疲劳和剧烈运动，保证充分的休息。流血时间长者给予抗生素预防感染，适当应用凝血药物以减少出血量。 2．药物治疗内分泌治疗极有效，但对不同年龄的对象应采取不同方法。青春期少女以止血、调整周期、促使卵巢排卵为主进行治疗；围绝经期妇女止血后以调整周期、减少经量为原则。使用性激素治疗时应周密计划，制定合理方案，尽可能使用最低有效剂量，并作严密观察，以免性激紊应用不当面引起出血。 （1）止血：对大量出血患者，要求在性激素治疗6小时内见效，24~48小时内出血基本停止，若96小时以上仍不止血，应考虑有器质性病变存在。 1）孕激素：无排卵性功血由单一雌激素刺激所致，补充孕激素使处于增生期或增生过长的子宫内膜转化为分泌期，停药后内膜脱落，出现撤药性出血。由于此种内膜脱落较彻底，故又称“药物性刮宫”。适用于体内已有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分为两类，常用的为17-羟孕酮衍生物(甲羟孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睾酮衍生物(炔诺酮，双醋炔诺酮等)。可选用对内膜作用效价高的炔诺酮(妇康片)5-7.5mg口服，每6小时一次，一般用药4次后出血量明显减少或停止，改为8小时一次，再逐渐减量，每3日递减1/3量，直至维持量每日5mg，持续用到血止后20日左右停药，停药后3-7日发生撤药性出血。 2）雌激素：应用大剂量雌激素可迅速提高血内雌激素浓度，促使子宫内膜生长，短期内修复创面而止血。适用于内源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。目前多选用妊马雌酮1.25~2.5mg，每6小时一次，血止后每3日递减1/3量直至维持量1.25mg；也可用己烯雌酚1~2mg，每6-8小时一次，直止后每3日递减1/3量，维持量每日lng。口服己烯雌酚的缺点是胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效，必要时可口服微粒化17β-雌二醇、妊马雌酮，或苯甲酸雌二醇肌注。以达到快速止血。不论应用何种雌激素，血止后2周开始加用孕激素，使子宫内膜转化，可用甲羟孕酮10mg口服，每日一次，共10日停药。雌、孕激素的同时撤退，有利于子宫内膜同步脱落，一般在停药后3-7日发生撤药性出血。 3）雄激素：雄激素血而减少出血量。但大出血时雄激章不能立即改变内膜脱落过程，也不能使其迅速修复，单独应用效果不佳。 4）联合用药：由于性激素联合用药的止血效果忧于单一药物，因此①青春期功血在孕激素止血时，同时配伍小剂量雌激素，以克服单一孕激素治疗的不足，可减少孕激素用量，并防止突破性出血。具体采用孕激素占优势的口服避孕药1片。每6小时一次，血止后按上法递减至维持量，每日一片，共20日停药。②围绝经期功血则在孕激素止血基础上配伍雌、雄激素，具体用三合激素(黄体酮12.5mg，雌二醇1.25mg，皋酮25mg)2ml肌注，每12小时一次，血止后递减至每3日一次，共20日停药。 5）抗前列腺素药物：出血期间服用前列腺素合成酶抑制剂如氟芬那酸200mg，每日3次，可使子宫内膜剥脱时出血减少。主要通过改变血栓素A2和前列环素之间的平衡而起作用。血栓素A2为血小板凝聚前体和合成平滑肌收缩物质，而前列环素是一种有力的平滑肌松弛剂和抗血小板凝聚物。 6）其他止血药：安络血和止血敏可减少微血管通透性，氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等可抑制纤维蛋白溶酶，有减少出血量的辅助作用，但不能赖以止血。 （2）调整月经周期：上述用性激素止血效果一般良好，若骤然停药所造成的撤药性出血，必将使流血已久的患者增添困扰，故在止血后应继续用药以控制周期，使无流血期廷长至20日左右。为此，宜将止血时所用较高剂量的激素，于血止后逐渐减量，减量不能过速，否则子宫内膜可再次发生局部性脱落出血，此时再欲止血，则所需药量较出血前更大，且效果也差。使用性激素人为地控制流血量并形成周期是治疗中的一项过渡措施，其目的为一方面暂时抑制患者本身的下丘脑—垂体-卵巢轴，使能恢复正常月经的分泌调节，另一方面直接作用于生殖器官，使子宫内膜发生周期性变化，并按预期时间脱落，所伴出血量不致太多。一般连续用药3个周期。在此过程中务必积极纠正贫血，加强营养，以改善体质。功能失调性子宫出血常用的调整月经周期方法有： 1）雌、孕激素序贯疗法：即人工周期，为模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化，将雌、孕激素序贯应用，使于宫内膜发生相应变化，引起周期性脱落。适用于青春期功血或育龄期功血内源性雌激素水平较低者。己烯雌酚lmg(诺坤复lmg或妊马雌酮0.625mg)，于出血第5日起，每晚1次，连服20日，至服药第11日，每日加用黄体酮注射液10mg肌注(或甲羟孕酮8—10mg口服)，两药同时用完，停药后3-7日出血。于出血第5日重复用药，一般连续使用3个周期。用药2-3个周期后，患者常能自发排卵。 2）雌、孕激素合并应用：雌激素使子宫内膜再生修复，孕激素用以限制雌激索引起的内膜增生程度。适用于育龄期功血内源性雌激素水平较高者。可用复方炔诺酮片(口服避孕药1号)全量或半量，于出血第5日起，每晚一片，连服20日，撤药后出现出血，血量较少。连用3个周期。 3）后半周期疗法：适用于更年期功血。于月经周期后半期服用甲羟孕酮8-10mg/d，连服10日以调节周期．共3个周期为一疗程。若疗效不满意，可配伍雌激素(诺坤复lmg或妊马雌酮0.625mg/d)和/或雄激素(甲睾酮5mg/d)。 （3）促进排卵：适用于青春期功血和育龄期功直尤其不孕患者。 1）氯米芬(CC)：为非甾体化合物，有微弱雌激素作用。它在下丘脑竞争性结合雌激素受体产生抗雌激素作用。通过抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈，诱导促性腺激素释放激素的释放而诱发排卵。适用于体内有一定水平雌激素的功血患者。于出血第5日起，每晚服50mg，连续5日。若排卵失败，可重复用药，CC剂量逐渐增至100-200mg/d。若内源性雌激素不足，可配伍少量雌激素。一般连用3个月，不宜长期应用，以免发生卵巢过度刺激综合征或引起多胎妊娠。排卵率为80％，妊娠率仅其半数。 2）绒促性素(HCG)：具有类似LH作用而诱发排卵，适用于体内FSH有一定水平、雌激素中等水平者。一般与其他促排卵药联用，B超监测卵泡发育接近成熟时，可大剂量肌内注射HCG5000-10000U以诱发排卵。 3）尿促性索(HMG)：每安瓿含FSH及LH各75U。FSH刺激卵泡发育成熟，所产生的雌激素通过正反馈使垂体分泌足量LH而诱发排卵。出血干净后每日肌注HMG1-2支，直至卵泡发育成热，停用HMG，加用HCG5000-10000U，肌内注射，以提高排卵率。应注意应用HMG时易并发卵巢过度刺激综合征，故仅用于对氯米芬效果不佳、要求生育的功血患者。功能失调性子宫出血4）促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)：过去应用GnRHa小剂量脉冲式给药起增量调节作用，促使卵泡发育诱发排卵，现多主张先用GnRHa作预治疗，约需8周时间达到垂体去敏感状态，导致促性腺激素呈低水平，继之性腺功能低下，此时再给予GnRHa脉冲治疗或应用HMG及HCG，可达到90％的排卵率。仅适用于对氧米芬疗效不佳、要求生育者。 3．手术治疗以刮宫术最常用，既能明确诊断，又能迅速止血。更年期出血患者激素治疗前宜常规刮宫，最好在子宫镜下行分段诊断性刮宫，以排除子宫内细微器质性病变。对青春期功血刮宫应持慎重态度。子宫切除术很少用以治疗功血，适用于患者年龄超过40岁，病理诊断为子宫内膜复杂型增生过长，甚至已发展为子宫内膜不典型增生时。通过电凝或激光行子宫内膜去除术，仅用于年龄超过40岁的顽固性功血，或对施行子宫切除术有禁忌证者。 排卵性功血的治疗： 1．促进卵泡发育黄体功能不足的治疗方法较多，首先应针对其发生原因，调整性腺轴功能，促使卵泡发育和排卵，以利于正常黄体的形成。首选药物是CC，适用黄体功能不足卵泡期过长者。CC疗效不佳尤其不孕者考虑用HMG-HCG疗法，以加强卵泡发育和诱发排卵，促使正常黄体形成。黄体功能不足催乳激素水平升高者，宜用溴隐亭治疗。随着催乳激素水平下降，可调节垂体分泌促性腺激素及卵巢分泌雌、孕激素增加，从而改善黄体功能。 2．黄体功能刺激疗法通常应用HCG以促进及支持黄体功能。于基础体温上升后开始，隔日肌注HCG2000~3000U，共5次，可使血浆孕酮明显上升，随之正常月经周期恢复。 3．黄体功能替代疗法一般选用天然黄体酮制剂，因合成孕激素多数具有溶黄体作用，孕期服用还可能使女胎男性化。自排卵后开始每日肌注黄体酮10mg，共10~14日，用以补充黄体分泌孕酮的不足。用药后可使月经周期正常，出血量减少。 § 防治 1．宜清淡饮食；宜多食富含维生素C的新鲜瓜果、蔬菜。 2．避免暴饮暴食，以免损伤脾胃；忌食辛辣及过于寒凉之品。 3．经前期的保健食品有大米、包心菜、韭菜、芹菜、橘子等；经后期的保健食品有牛奶、猪胰、胡萝卜、红花等；经前、经后均可食用的食品有海带、干枣、豆腐皮、高粱、薏苡仁、羊肉、苹果等。 4．经期禁忌的食品有雪梨、香蕉、马蹄、石耳、石花、地耳等寒凉食品；肉桂、花椒、丁香、胡椒、辣椒等辛辣刺激的食品；菱角、茭笋、冬瓜、芥兰、蕨菜、黑木耳、兔肉等损伤脾胃或肾气的食品。 5．加强卫生宣传教育，对绝经后出血，更年期月经紊乱应注意排除癌病的可能，对年轻妇女月经过多而治疗2～3个月无效者，应做细胞学检查及子宫内膜和颈管内膜检查。已证实为内膜腺瘤样增生或不典型增生等癌前病变者，根据患者情况宜行全子宫切除术。 6．严格掌握雌激素的适应症，并合理使用；对更年期及绝经后妇女更应慎用，应用时间不宜过长，量不宜大，并应严密观察反应。 7．手术治疗中应注意防止癌细胞扩散或直接种植，以致未能治愈，促使复发。应采取的预防措施。 8．治疗后应定期随诊。出血时要注意外阴清洁，勤换内裤及月经垫等月经用品；千万不能因有出血而不清洗外阴，相反，行经期一定要每日清洗以去除血污。可用一些外阴清洁剂，也可用温开水清洗，但应避免盆裕；已婚妇女在出血期要避免性生活。若出血量大，可致贫血及机体抵抗力降低，应加强止血措施及酌情抗感染以防炎症及急性传染病的发生。[2] |
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