基本信息

葵花护肝片临床总结

葵花护肝片的发展历史

药效学

药理作用

副作用

安全性研究

临床研究

服用葵花护肝片注意事项

基本信息

葵花护肝片

葵花护肝片老牌名药、国家银奖(金奖空缺)、治护合一、整体疗肝。

葵花牌护肝片被中国质量认证标准协会评为“国家权威机构认证质量信得过好产品”，年销售超过20亿粒，成为保肝药品第一品牌。

【处方】柴胡250g 茵陈250g 板蓝根250g 五味子300g 猪胆粉20g 绿豆128g

【制法】上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.30（80℃）的清膏，与绿豆粉101g混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28（80℃），与绿豆粉27g混匀，减压干燥，粉碎成细粉；取猪胆粉，与上述细粉混匀，制颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

【性状】本品为片剂，除去包衣后显褐色；味苦。

【功能主治】疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶的作用。用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化等。

【用法用量】口服，一次4片，一日3次。四盒一疗程。

【规格】糖衣片，基片重0.35g；薄膜衣片，基片重0.36g。

【包装】（1）塑料瓶装，每瓶100片。（2）铝塑板包装，每盒48片。

【不良反应】无。

【禁忌症】无。

【贮藏】密封。

【有效期】3年。

【批准文号】国药准字Z2003336

【生产单位】黑龙江葵花药业股份有限公司

【联系地址】黑龙江省哈尔滨市香坊区衡山路18号B座十楼

【邮编】150036

葵花护肝片临床总结

葵花护肝片在我国上市已三十余年，被列为国家基本药物目录品种，被4000多家医院作为保肝基本药物广泛应用，根据辽宁中医药大学附属医院、长春中医药大学附属医院、黑龙江中医药大学附属医院、北京胸科医院、河北胸科医院、沈阳胸科医院六家单位的研究结果显示，葵花护肝片在酒精性脂肪肝、酒精性肝炎的治疗总有效率分别达到73.61%和83.31%，对于药物性肝炎和药物性肝损伤的治愈率更分别高达85.07%、89.55%，保肝降酶作用明确、药效稳定，安全性高。

对于肝脏损伤，主要通过AST、ALT、GGT三个指标来评定。其中AST（血清门冬氨酸氨基转移酶）和ALT（血清丙氨酸氨基转移酶）存在于多个脏器和组织中，这2种酶明显升高代表肝细胞遭到破坏，是肝脏受损的标志。酒精性脂肪肝可有AST和ALT轻度升高。谷氨酰转肽酶（GGT）是诊断胆道系统疾病时常用的指标。

试验结果显示，对于酒精性肝炎，葵花护肝片可使受试者的相关指标在治疗后出现显著下降，ALT、AST、GGT分别下降61.38%、21.43%、23.48%。治疗的有效率、显效率和总有效率分别达到11.11%、72.20%和83.31%。葵花护肝片用于酒精性脂肪肝中医疗效评价的治疗的显效率、有效率和总有效率分别达到22.22%、51.39%和73.61%。在治疗药物性肝炎的临床试验上，葵花护肝片使患者治疗后的ALT和AST分别下降80.67%和70.37%，有效率和痊愈率分别达到11.94%和85.07%，降酶疗效和退黄疗效分别达到92.50%和100%。综上研究显示，葵花护肝片对酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和药物性肝炎作用明确，药效显著，可广泛用于上述疾病的治疗及辅助治疗。

葵花护肝片的发展历史

护肝片是由葵花药业原研首产的肝药中成复方制剂，系国家基本药物目录品种，上市至今已有三十余年，累计销量近300亿片，肝药零售市场份额约25%，占护肝片市场总量高达87%，成为名副其实的肝药第一品牌，葵花护肝片曾获得二十多项国内外大奖，被中国统计信息中心认定为“全国销量、市场占有率及影响力第一品牌”和“中国市场畅销知名品牌”，被中国质量认证标准协会认定为“国家权威机构认证质量信得过好产品”称号等等。 据评审专家介绍，不同厂家生产的护肝片因为生产工艺、选材标准、质量控制、检测指标与方法及临床应用基础的不同将直接导致产品的疗效和安全性有较大差异。葵花护肝片精选东北五味子（葵花药业对产品质量从药材源头抓起，建立了符合国家GAP标准的全国最大的东北五味子种植基地）、野生红柴胡和绵茵陈等道地药材，应用先进的乙醇回流提取工艺和二氧化碳超低温减压技术，严格内控指标和检验标准，确保其有效成分含量高于《国家药典》标准2－3倍，极大的提高了该药的有效性和安全性。

多年来，葵花护肝片被全国4000多家医疗机构作为肝病基本药物广泛应用于慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、酒精肝和药物性肝损害等各种肝脏疾病的治疗，并深得广大医生与患者的信赖与好评。

正是鉴于葵花护肝片广泛的临床应用基础、疗效口碑和在我国肝病治疗领域的特殊贡献，以及葵花药业在中成药制造行业中的卓越影响力，中国国际贸易促进委员会评委会最终将葵花护肝片评定为我国肝药唯一“中国知名特产品牌”。此项殊荣既是对葵花护肝片。

药效学

1、对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用：

结果证明，能明显降低血清谷丙转氨酶的含量，且与西药降低谷丙转氨酶强度基本相同。

经镜下观察，护肝片组肝细胞坏死程度有所减轻，线粒体肿胀程度及基质疏松程度亦有所减轻。

上述实验结果说明，护肝片对四氯化碳引起的小鼠急肝损伤有明显的保护作用。

2、对小鼠D-半乳糖胺盐酸盐急性肝损伤的保护作用：

结果表明，护肝片组可使血清谷丙转氨酶明显降低，并呈一定的量效关系，表明与西药降低血清谷丙转氨酶作用基本相同。

3、对小鼠单核吞噬细胞功能的影响：

结果表明，护肝片组同氢化可的松组相比，可对抗由氢化可的松引起的吞噬指数值降低，并可达正常水平。护肝片高剂量组可使吞噬活性值明显升高。

上述结果提示，护肝片对小鼠的网状内皮系统功能具有明显激活、增强作用，可提高机体免疫功能。

上述实验结果证明，护肝片经口服给药，对四氯化碳、D-半乳糖胺所致小鼠肝损伤而引起的血清谷丙转氨酶升高具有明显的降低作用，并呈一定的量效关系。经镜下观察，对四氯化碳所致的肝损伤程度有减轻作用，对氢化可的松所致的小鼠免疫功能低下有明显的对抗作用，可使单核吞噬细胞的吞噬指数和吞噬活性明显增强，提示护肝片还具有一定增强免疫功能的作用。综上所述，护肝片具有明显的保肝降酶、增强免疫功能的作用。

酒精肝：

护肝片作为一传统的降低转氨酶的中药制剂，已被收入中华人民共和国药典，且被临床广泛应用，并取得了较好的治疗效果。黑龙江中医药大学一项关于“护肝片治疗酒精性肝病的实验研究”的课题，研究结果显示：护肝片按0.8、0.4、0.2g/kg三个剂量大鼠灌胃给药45天，中(相当成人临床用量)、高剂量组对长期饮酒引起的大鼠体重、血清SOD、ALB的降低有对抗作用；对血清ALT、AST、MDA及肝组织中的MDA升高具有明显的抑制作用；对肝脏病理组织学检查证明，护肝片高、中、低三个剂量组损伤程度均明显轻于模型对照组。故认为护肝片具有一定保护酒精引起的肝损伤作用，其机制可能是护肝片有不同程度降低血清及肝组织中的MDA含量，增加其SOD和GST活力，清除自由基及脂质过氧化物，从而起到保护肝细胞及机体内组织器官的作用。表明护肝片在0.4-0.8g/kg之间服用有一定的治疗酒精性肝病的作用。

脂肪肝：

大量关于"护肝片治疗脂肪肝临床疗效观察"的研究结果表明，护肝片保肝降脂效果明确。

祖国医学认为对于脂肪肝，以祛湿化痰、活血化瘀，舒肝利胆，调和脾胃为治则。葵花护肝片由柴胡、茵陈、五味子、板蓝根、猪胆汁、绿豆等制成，方中柴胡，茵陈入肝胆经，疏肝解郁，清热利湿；板蓝根，猪胆粉，绿豆清热解毒；五味子收敛固涩，益气生津。诸药合用，具有疏肝理气、清热养肝、利湿解毒、健脾消食、降酶、祛脂的作用。对各种原因导致的脂肪肝均有明显疗效，对高脂血症也有一定效果。因此，护肝片是一种价格低廉，疗效确切，值得临床推广的治疗脂肪肝的常用药物。

药物性肝损伤：

江苏省常州市第三人民医院，进行了“护肝片对于药物性肝病（DILD）患者的疗效并探讨作用机制”的研究，对118例肝损伤患者，随机分成观察组68例，除常规基础治疗外，予葵花牌护肝片4/片，每日3次；对照组60例给于常规基础治疗。观察症状、体征、肝功生化、部分病例肝病理检测。结果表明，两组在症状（乏力、纳差、胁痛、腹胀）、体征（肝肿大、黄疸）改善方面均有显著疗效，组间对比无明显差异（P>0.05）；两组肝功（ALT、AST、T-BiL、GGT）改善方面均有显著疗效，组间对比（ALT、AST、T-BiL）有显著差异（P<0.05）；观察组病理学诊断配对标本2例，显示炎症活动度等改善明显；观察组总有效率63/68(92.6%)，对照组总有效率45/60 (75.0%)；预后与年龄、黄疸指数有关。

结论：常规基础治疗加用葵花牌护肝片运用于DILD患者的疗效优于常规基础治疗。葵花牌护肝片能显著改善DILD患者的临床症状，有较强的修复损伤肝细胞，降低血清转氨酶；诱导肝药酶活性，降低药物对肝细胞损害；其中主药五味子（所含五味子乙素）对肝线粒体细胞色素P450的诱导作用，甚为关键。

肝细胞纤维化：

安徽医科大学一项关于“护肝片对纤维化肝组织TGF-β11表达的抑制作用”的临床研究表明，护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度，它可能在蛋白及mRNA双重水平上抑制TGF-β11的表达，从而发挥抗肝细胞纤维化的作用。

慢性肝炎、肝硬化：

黑龙江中医药大学附属医院对190例慢肝和肝硬化患者进行了葵花护肝片的药效学研究，结论有如下三点：

1、护肝片治疗肝炎、肝硬化病人170例，该药对慢性迁延性肝炎有效率达88%，慢性活动性肝炎有效率达91.6%，肝硬化有效率达76.7%，主要症状、体征和实验室指标明显改善，总体疗效明显优于对照组（P<0.05），尤其是慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎疗效显著。

2、护肝片的方剂组成是根据民间治疗肝炎病的有效验方胆汁绿豆粉，加上具有疏肝解郁、利胆作用的柴胡、茵陈并配以清热解毒剂板蓝根等共同组成的。其制造工艺确保了原生药的成份，现代药理学研究认为诸药相合对肝炎病毒有抑制作用，对肝细胞损伤具有明显的保护作用，且可使肝功能转氨酶明显降低，提高机体免疫力，促进肝脏的解毒能力和肝蛋白质的合成。

3、护肝片用药方便、安全可靠、无毒副作用，自用于临床以来深受广大患者的喜爱，是目前治疗肝病的一种疗效确切的药物。

药理作用

本品对CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、扑热息痛等化学毒物所致动物急慢性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、坏死，防止脂肪性变，抗纤维化，并使血清ALT活性显著降低（五味子乙素为主要降酶成分）。其机理为：

1、保肝降酶：

五味子、柴胡、茵陈、板蓝根对CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、扑热息痛等化学毒物所致动物急慢性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶活性升高具有明显的降低作用，同时对此引起的肝细胞损伤有减轻作用。

2、增强肝脏解毒能力：

①诱导肝药酶：五味子甲素、乙素、丙素、茵陈色原酮、茵陈黄酮等能明显诱导肝细胞微粒体细胞色素P450活性，使其含量显著增加，促进肝药酶的合成和增强肝药酶的活性。

②抑制酶活性：茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等能抑制β-葡萄糖醛酸酶活性，减少葡萄糖醛酸的分解。

表明葵花牌护肝片可加快化学药物毒物在肝脏的代谢速率，降低其的肝脏毒性。

3、修复损伤的肝细胞：

①促进肝糖原及肝内蛋白质合成：五味子乙素等能显著增加C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质的速度，促进蛋白质合成。五味子醇乙、甲素、醇甲、乙素能明显直接促进肝糖原的生成。柴胡能促进肝脏蛋白同化，增加肝糖原。

②促进肝细胞增殖：柴胡皂苷、茵陈能促进肝细胞DNA合成，抑制细胞外基质的合成。

③抗细胞氧化及衰老：五味子乙素等可提高肝细胞浆内SOD和CAT活性，提高肝谷光甘肽抗氧化系统作用，减轻氧自由基对肝细胞的损害，抑制CCl4和SO4/半脘氨酸引起的肝微粒体脂质过氧化，减少肝内丙二醛（MDA）的生成，提高肝细胞存活率。

④稳定细胞膜：五味子乙素、靛蓝能维持在氧化损伤状态下的肝细胞膜的稳定性，保护细胞膜结构完整和功能正常。柴胡皂苷、茵陈可直接保护细胞膜的完整，并稳定细胞器膜。

⑤抗炎作用：五味子、柴胡皂苷能增强肾上腺皮质功能，促进ACTH分泌，提高机体对非特异性刺激的抵抗能力，使肝细胞炎症反应减轻。茵陈亦有一定的抗炎作用。

表明葵花牌护肝片具有预防并修复损伤的肝细胞作用。

4、阻断肝细胞纤维化

五味子乙素可降低肝脏中的羟氨酸含量，说明肝脏中胶原含量减少，纤维化减轻。柴胡具有抑制纤维增生和促进纤维吸收的作用，从而阻断肝细胞纤维化。

表明葵花牌护肝片具有阻断肝细胞纤维化作用。

5、抑制肝细胞脂肪变性

①降血脂：茵陈黄酮和香豆素可降低高胆固醇血症动物的胆固醇和β-脂蛋白含量，同时使其主动脉壁中胆固醇含量明显降低，动脉壁粥样硬化斑块病变减轻，内脏脂肪减少。

表明葵花牌护肝片具有降血脂作用。

②促进脂质代谢

柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇可降低实验性高脂血症动物、高胆固醇血症动物的胆固醇、甘油三酯和磷脂水平，加速C-胆固醇及其代谢产物从粪便排泄。柴胡皂苷能抑制肾上腺素和ACTH诱导的脂库中的脂肪分解作用，抑制胰岛素促进脂肪生成的作用，使血中脂肪量降低。绿豆中丰富的B族维生素亦可加速肝脏的脂肪代谢速率。

③降胆固醇

柴胡的黄酮类成分、猪胆粉能显著增加实验动物的胆汁及胆汁酸盐的分泌量，提高胆汁溶解胆固醇的能力，降低胆汁中胆酸、胆色素和胆固醇的含量。

④促进消化与吸收：

猪胆粉通过：1）促进脂质乳化；2）增强脂肪酶活性；3）与脂肪水解后产生的脂肪酸结合形成易于通过肠粘膜吸收的水溶性络合物，从而促进脂肪、类脂质与脂溶性维生素的消化吸收。

⑤促进胆汁分泌与排泄：

茵陈对正常实验动物（如慢性胆囊造瘘犬、急性胆道插管大鼠）及CCl4所致肝损伤犬和大鼠，均有促进胆汁分泌和排泄作用。

表明葵花牌护肝片可抑制肝脏细胞脂肪变性。

6、增强机体免疫力

五味子能促进免疫细胞分化，抑制细胞免疫为主的免疫排斥反应。板蓝根多糖、柴胡皂苷等能明显增加促进脾细胞DNA合成、外周血白细胞、淋巴细胞数等；提高网状内皮系统的吞噬能力及病毒特异抗体滴度。

表明葵花牌护肝片可提高机体免疫力。

7、抑制肝炎病毒：

柴胡、茵陈体外实验对乙肝病毒等肝炎病毒呈轻度抑制作用。板蓝根可促进乙型肝炎病毒表面抗原携带者的HBsAg、HBeAg转阴。

副作用

根据临床上使用葵花护肝片的患者来看，尚未发现比较大的葵花护肝片副作用，所以网友们可放心的的使用。不过保肝护肝除了可以通过吃饭，还有一个比较重要的途径就是通过饮食来达到保肝护肝的目的，饮食方面以高蛋白质、高维生素、高纤维素的食物为主，同时以清淡容易消化的食物为主，这样不仅不会给肝脏带来负担，对受损肝细胞有修复也有很大的帮助。

安全性研究

毒理试验

1、最大耐受量测定试验

用法用量：每只小鼠按0.4ml/10g灌服25%浓度护肝片，一日内连续灌服3次，每隔4小时1次。

结 果：小鼠一日内连续3次灌服护肝片，最大耐受量为30g/kg提取物，约相当于临床或成人用量的357倍（成人每次服4片，一日3次，全天总用量为12片，即0.35g×12片=4.2g/成人）。

结 论：经小鼠最大耐受量测定证明，认为护肝片临床口服用药较安全。

2、长期毒性试验

用法用量：护肝片高剂量组-大鼠按5g/kg灌服护肝片（内含提取物3.57克）；护肝片低剂量组-大鼠按2g/kg灌服护肝片（内含提取物1.43克）。

结 果：

1）对一般情况的影响：试验结果表明，按上述剂量给药，连续60天，大鼠在给药期间，体重、行为活动、饮食均为正常，毛具有光泽，无稀便等。

2）对红细胞、血红蛋白的影响：按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的红细胞计数及血红蛋白均无明显的影响。

3）对白细胞、淋巴细胞及嗜中性粒细胞的影响：结果证明，按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的白细胞计数、淋巴细胞、嗜中性粒细胞均无明显的影响。

4）对肝、肾功能的影响：血清谷丙转氨酶的测定采用比色法，血清尿素氮的测定采用二乙酰一肟有显色法，结果经统计学处理证明，各给药组对大鼠血清谷丙转氨酶均有明显的降低作用（P<0.05），但各组的值均在大鼠的正常值范围之内，各给药组对大鼠尿素氮均无明显影响。

5）对血清总蛋白、白蛋白的影响：血清总蛋白的测定采用双缩脲法，血清白蛋白测定采用溴甲酚绿法，结果证明，按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的血清总蛋白、白蛋白均无明显影响。

6）对重要器官系数的影响：将各组大鼠处死后，分别称心、肝、脾、肺、肾及睾丸的重量，并求出每只大鼠的重要器官系数，最后经统计学处理，结果证明，护肝片按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的重要器官系数均无明显影响。

7）对重要脏器的病理检查：将上述各组大鼠取血后，处死，分别取出各重要脏器，取材，进行常规固定、切片、HE染色，在显微镜下观察心、肝、脾、肺、肾、睾丸及卵巢组织是否有病理改变，结果如下：

心脏：心肌细胞、心内膜、心肌内结缔组织和毛细血管均无异常改变。

肝脏：肝细胞、肝小叶及小叶间结构无异常改变。

脾脏：红髓、白髓内细胞和组织结构均无异常改变。

肺脏：各级支气管组织和上皮组织均未见异常，肺泡、肺泡囊、肺泡壁亦未见形态学改变。

肾脏：肾小球、肾小管及各种小管上皮均未见异常改变。

睾丸：细精管内各级精母细胞可见，成熟精子细胞及精子大量存在。

卵巢：组织结构和各种卵泡未见异常改变。

上述结果证明，护肝片连续给大鼠口服，对重要脏器无明显的病理改变。

结 论：

上述长期毒性实验结果表明，护肝片按5g/kg（内含提取物3.57克），2g/kg（内含提取物1.43克）给大鼠连续灌服60天，对大鼠体重、红细胞、血红蛋白、白细胞、白细胞分类均无明显影响；对血清谷丙转氨酶、尿素氮、总蛋白、白蛋白、重要器官系数均无明显改变；对重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢经镜下观察无病理改变。根据上述实验结果，认为该药口服用药无明显的毒性反应。

临床研究

1. 葵花牌护肝片用于药物性肝病 (DILD)患者的疗效并探讨作用机制。方法: 118 例患者,随机分成观察组68例,除常规基础治疗外,给予葵花牌护肝片4片,每日3次,口服；对照组60例给予常规基础治疗。观察2组患者症状、体征、肝功能生化检查结果及部分病例肝脏病理检测情况。结果 2组在症状(乏力、纳差、胁痛、腹胀)、体征(肝肿大、黄疽)改善方面均有显著疗效,组间对比无显著性差异(P>0．05)；2组肝功能(ALT、AST、TBiL、GGT)改善方面均有显著疗效,组间对比(ALT、AST、TgiL)有显著性差异(P<0．05)；观察组病理学诊断配对标本2例,显示炎症活动度等改善明显；观察组总有效率92．6%(63/68),对照组总有效率75．0% (45/60)；预后与年龄、黄疸指数有关。结论:常规基础治疗加用葵花牌护肝片运用于 DILD 患者的疗效优于常规基础治疗。葵花牌护肝片能显著改善 DILD 患者的临床症状,有较强的修复损伤肝细胞,降低血清转氨酶；诱导肝药酶活性,降低药物对肝细胞损害；其中主药五味子(所含五味子乙素)对肝线粒体细胞色素 P_(450)的诱导作用,甚为关键。

2.葵花护肝片对抗结核药物肝损害的预防作用及其机制。方法:231例结核病患者随机分为3组,A组(护肝片组)78例、B组(谷胱甘肽组)72例、C组(肝泰乐组)81例,在抗结核治疗最初3个月,I组加用葵花护肝片,Ⅱ组加用还原型谷胱甘肽,Ⅲ组加用肝泰乐。结果A、B、C组3个月内肝损害发生率分别为11．5%,9．7%和25．9%,A组与B组比较>P0．05,C组分别与A组、B组比较P<0．05。肝损害发生后血清过氧化脂质水平增高,与治疗前及无肝损害者相比较差异有显著性(P<0．05),C组血清过氧化脂质水平明显高于A组和B组(P<0．05)。结论:抗结核药物所引起的肝损害与体内的脂质过氧化有关,应用葵花护肝片能显著降低肝损害的发生率。

3.葵花牌护肝片治疗脂肪肝伴肝功能异常的临床疗效及作用机理。方法：对126例中度脂肪肝并伴有肝功能异常的患者用护肝片进行治疗。观察治疗前后肝功能、血脂、B超声像图的改变。结果：服药3-6个疗程后，患者血清转氨酶、转肽酶全部恢复正常。总胆红素、血脂及B超声像图检查与治疗前比较均有明显改善（p〈0．01）。结论：葵花牌护肝片对脂肪肝伴有肝功能异常的患者，具有明显的治疗作用。

服用葵花护肝片注意事项

服用葵花护肝片本身没有注意事项。但是患者服用护肝片的最初和最终目的是保肝、护肝，调理相应的治疗药物性等其他因素造成的肝损伤，因此服用时要注意：1）不能服用辛辣食物；2）严谨饮酒；3）忌食冷饮；4）少吃油炸及油腻食品；5）食物要新鲜；6）避免着凉；7）注意休息；8）保持大便通畅：大便通畅有利于毒素的代谢排出；9）合理的营养膳食。