药物说明

药物分析

克霉唑乳膏的作用

注意事项

2010版中国药典修订增订内容

药物说明

【药品名称】： 克霉唑乳膏【成　份　】 本品每支含主要成份克霉唑0.3克，辅料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、十八醇、白凡士林、甘油、EDTA—2Na、纯化水、防腐剂（尼泊金乙酯）

【 英文名】 CLOTRIMAZOLE OINTMENT

【来源(分子式)与标准 】 本品含克霉唑(C22H17CLN2)应为标示量的95.0～115.0 ％。

【性状】 本品为白色乳膏

【作用类别　】 本品为皮肤科用药类和妇科用药类非处方药药品。

【适应症】用于体癣、股癣、脚癣、手癣、花斑癣、头癣以及念珠性甲沟炎和念珠性外阴阴道炎

【规格】 3%

【用量用法】 1．皮肤感染：涂于洗净患处， 每日2~3次

2.外阴阴道炎：涂于洗净患处，每晚一次，连续7日

【不良反应　】 偶见过敏反应。偶可引起一过性刺激症状，如瘙痒、刺痛、红斑、水肿等

【　禁 忌　】 尚不明确

【　注意事项　】 1、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 2、避免接触眼睛和其他粘膜（如口、鼻等）。 3、涂药部位如有灼烧感、红肿等情况，应停止用药，洗净。必要时向医师咨询。 4、当药品性状发生改变时禁用。 5、儿童必须在成人的监护下使用。 6、请将此药品放在儿童不能接触的地方。7、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。8、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【药理作用】 本品为广谱抗真菌药，作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。对浅部、深部多种真菌有抗菌作用。

【　贮 藏　】 密封，在凉暗处（避光，不超过20℃）保存。

【 包 装 】 铝塑包装，每支10克。

药物分析

方法名称： 克霉唑乳膏－克霉唑－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定克霉唑乳膏中克霉唑的含量。

本方法适用于克霉唑乳膏。

方法原理： 供试品加甲醇溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测克霉唑的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1.甲醇

2.磷酸盐缓冲液

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按克霉唑峰计算不低于2500。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：磷酸盐溶液 甲醇=25 75

2.2 检测波长：254nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1.磷酸盐缓冲液

称取磷酸氢二钾4.35g，用水适量溶解并稀释至1000mL。

2. 对照品溶液的制备

精密称取克霉唑对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取供试品5支内容物混匀，精密称取适量（约相当于克霉唑12.5mg），置25mL量瓶中，加甲醇适量，置50℃水浴中振摇使克霉唑溶解，放冷至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中放置2小时，立即滤过，取续滤液放至室温，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长254nm处测定克霉唑（C22H17ClN2）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.236。

克霉唑乳膏的作用

克霉唑属吡咯类广谱抗真菌药。对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、新型隐球菌、曲菌、藻菌、白色念珠菌等，均有显著抑制作用。克霉唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。尿素可溶解角蛋白，增加蛋白质的水合作用，兼有止痒、抗菌等作用，并能增加药物经皮肤的穿透性。

注意事项

1．动物实验未发现本品中克霉唑有致癌和致精子染色体畸变的作用。

2．避免接触眼睛。

3．本品偶可引起局部皮肤过敏，一旦发生，应立即停药。

4．应用本品治疗皮肤念珠菌病时，避免将敷料紧压在药品上或封包，以免酵母菌生长。

2010版中国药典修订增订内容

克霉唑乳膏

Kemeizuo Rugao

Clotrimazole Cream

[修订]

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(30:70，用10%磷酸调节pH值至5.7～5.8)为流动相；检测波长为215nm。取克霉唑、二苯基-(2-氯苯基)甲醇对照品适量，加甲醇-水(7:3)溶解并稀释制成每1ml中分别含0.04mg与0.03mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰与二苯基- (2-氯苯基)甲醇峰的分离度应大于2.0。

测定法　取本品5支内容物混匀，精密称取适量(约相当于克霉唑4mg)，置100ml量瓶中，加甲醇56ml，置50℃水浴中加热5分钟，时时振摇，取出后强烈振摇5分钟，加水24ml，摇匀，放冷至室温，用水-甲醇溶液(3:7)稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液放至室温，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克霉唑对照品适量，精密称定，加水-甲醇溶液(3:7)溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[增订]

【鉴别】 (3) 取本品适量(约相当于克霉唑20mg)，加二氯甲烷4ml微温，振摇使克霉唑溶解，放冷至室温，离心，取澄清液作为为供试品溶液；另取克霉唑对照品加二氯甲烷制成每1ml 中约含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以异丙醚为展开剂，并在展开缸中放入装有浓氨溶液的小烧杯使氨蒸气饱和，展开，晾干，在碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。

(4) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上(3)、(4)两项可选做一项。

【检查】 二苯基-(2-氯苯基)甲醇 取本品适量(相当于克霉唑10mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇28ml，置50℃水浴中加热5分钟，时时振摇，取出后强烈振摇5分钟，加水12ml，摇匀，放冷至室温，用水-甲醇溶液(3:7)稀释至刻度，摇匀，置冰浴中放置30分钟，用0.45μ m滤膜滤过，取续滤液放至室温，作为供试品溶液。另取二苯基-（2-氯苯基）甲醇对照品适量，精密称定，加水-甲醇溶液(3:7)溶解并定量稀释制成1ml中约含2μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍，供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液相应的二苯基- (2-氯苯基)甲醇色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过克霉唑标示量的1.0%。