基本信息(简介 性状 鉴别 检查 含量测定 测定方法 类别抗疥螨药。 贮藏遮光，密封保存。 制剂)

2010版中国药典修订增订内容

基本信息

简介

拼音名：Keluomitong

英文名：Crotamiton

书页号：2000年版二部－272

C13H17NO 203.28

本品为N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物。含C13H17

NO不得少于97.0％。

性状

本品为无色或淡黄色油状液体；微臭；在低温下可部分或全部固化。

本品在乙醇或乙醚中极易溶解，在水中微溶。

相对密度 本品的相对密度(附录Ⅵ A)为1.008～1.011。

折光率 本品的折光率(附录Ⅵ F)为1.540～1.542。

鉴别

(1)取本品的饱和水溶液约10ml，加高锰酸钾试液数滴，即显棕色,静置

后形成棕色沉淀。

(2)取本品，加环己烷制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，

在242nm的波长处有最大吸收。

检查

顺式异构体 取本品，加氯仿分别制成每1ml中含1mg的供试品溶液和每

1ml中含50μg的对照溶液。照气相色谱法（附录Ⅴ E）试验，用30m毛细管柱，以聚乙二

醇(PEG-20M)为固定液，涂布厚度为0.25μm，柱温180℃，取对照溶液2μl注入气相色谱

仪，调节检测灵敏度，使反式异构体色谱峰的峰高约为满量程的5％；而后取同体积的供试

品注入气相色谱仪，记录色谱图，各组分的出峰顺序依次为顺式异构体和反式异构体。按

峰面积计算，含顺式异构体不得超过顺、反式异构体之和的15％。

氯化物 取本品1.0g，加乙醇25ml与20％氢氧化钠溶液5ml，加热回流1小时，放冷，

移置分液漏斗中，加乙醚25ml与水10ml，振摇，静置使分层，分取水层，置50ml纳氏比色管

中，加水使成25ml，加硝酸5ml与水适量使成50ml，加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，依法检查

（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液10ml，加20％氢氧化钠溶液5ml与水适量使成25ml，同法

操作制成的对照液比较，不得更浓（0.010％）。

游离胺 取本品5.0g，加乙醚70ml溶解后，用稀盐酸振摇提取2次，每次10ml,合并

提取液，用乙醚洗涤2次，每次50ml，分取酸性提取液，置水浴上蒸发至干,在105℃干

燥至恒重，遗留残渣不得过2.5mg。

炽灼残渣 不得过0.1％(附录Ⅷ N)。

含量测定

取本品约0.4g，精密称定,照氮测定法(附录Ⅶ D 第一法)测定。每1ml

硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于20.33mg的C13H17NO。

测定方法

方法名称： 克罗米通原料药—克罗米通的测定—氮测定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定克罗米通原料药中克罗米通的含量。

本方法适用于克罗米通原料药。

方法原理： 供试品照氮测定法测定，用硫酸滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算克罗米通的含量。

试剂： 1. 硫酸钾

2. 硫酸铜

3. 硫酸

4. 40%氢氧化钠溶液

5. 锌粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备： 1. 40%氢氧化钠溶液

取氢氧化钠40g，加水100mL使溶解。

2. 2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

4.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤： 精密称取供试品约0.4g，连同滤纸置干燥的500mL凯氏烧瓶中，依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL，在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250mL时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏，馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于20.33mg的C13H17NO。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.234。

类别抗疥螨药。

贮藏遮光，密封保存。

制剂

克罗米通乳膏

2010版中国药典修订增订内容

克罗米通

Keluomitong

Crotamiton

书页号：2005年版二部－234

[修订]

【含量限度】 “本品为N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物。含C13H17NO不得少于97.0％。”修订为“本品为N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物。含C13H17NO应为98.0％~102.0%。”

【检查】顺式异构体 “取本品，加三氯甲烷分别制成每1ml中含1mg的供试品溶液与每1ml中含50μg的对照溶液。照气相色谱法（附录Ⅴ E）试验，用30m毛细管柱，以聚乙二醇(PEG-20M)为固定液，涂布厚度为0.25μm，柱温180℃，取对照溶液2μl注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使反式异构体色谱峰的峰高约为满量程的5％；再精密量取供试品溶液与对照溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，各组分的出峰顺序依次为顺式异构体和反式异构体。按峰面积计算，含顺式异构体不得超过顺、反式异构体和的15％。”修订为“在含量测定项下供试品溶液的色谱图中，如有顺式异构体峰，按峰面积计算，顺势异构体峰面积不得过顺、反式异构体峰面积和的15%。”

【含量测定】“取本品约0.4g，精密称定，照氮测定法(附录Ⅶ D 第一法)测定。每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于20.33mg的C13H17NO。”

修订为“照高效液相色谱法（附录Ⅴ）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用硅胶为填充剂，以环己烷-四氢呋喃（92:8）为流动相，检测波长242nm。取克罗米通对照品适量，密封，于150℃加热6小时后取出，放至室温，用流动相稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰为克罗米通反式异构体，在主峰相对保留时间0.5~0.6倍处的色谱峰为克罗米通顺式异构体，在主峰相对保留时间0.7~0.8倍处色谱峰为有关物质A。

测定法 取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克罗米通对照品，同法测定，按外标法以克罗米通顺、反式异构体峰面积之和计算，即得。”

[增订]

【鉴别】(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【有关物质】 取本品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使克罗米通反式异构体色谱峰的峰高约为满量程的20～30%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至克罗米通反式异构体保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中，如有杂质峰，杂质A的峰面积不得过对照溶液中顺、反式异构体峰面积总和的3/4；除顺式异构体和杂质A外，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中顺、反式异构体峰面积的总和。（供试品溶液中任何小于对照溶液中顺、反式异构体峰面积总和0.02倍的峰可忽略不计。）