| 词条 | 克拉霉素片 |
| 释义 | 本品为2009年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 基本信息克拉霉素为最新大环内酯类抗生素。对病原菌的最小抑制浓度较罗红霉素低，耐酸性强，生物利用度更高（达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素），细胞渗透性更强（细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高于罗红霉素和阿奇霉素），不良反应发生率更低（仅为3%）。此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药物之一。 拼音名：Kelameisu Pian 英文名：Clarithromycin Tablets 书页号：2000年版二部-271 本品含克拉霉素（C38H69NO13）应为标示量的90.0%～110.0%。 【类别】同克拉霉素。 【规格】（1）0.125g（12.5万单位） （2）0.25g（25万单位） 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 【有效期】暂定二年 【批准文号】国药准字H20033513 【性状】本品为白色或类白色片，或包衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【鉴别】取本品的细粉适量，照克拉霉素项下的鉴别（1）项试验，应显相同的结果。 适应症适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。 1．鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 3．皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。 4．急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 5．也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。 用法用量成人 口服，常用量一次 0.25g，每12小时1次；重症感染者一次0.5g，每12小时1次。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。 儿童 口服，6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药： 体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次； 体重12～19kg，一次0.125g，每12小时1次； 体重20～29kg，一次0.1875g，每12小时1次； 体重30～40kg，一次0.250g，每12小时1次； 根据感染的严重程度应连续服用5～10日。 不良反应1．主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。 2．可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens-Johnson症。 3．偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。 4．曾有发生短暂性中枢神经系统不良反应的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。 禁忌1．对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。 2．孕妇、哺乳期妇女禁用。 3．严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。 4．某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。 溶出度检查溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以0.1mol/L醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠82g，加水7500ml，用冰醋酸调节pH值至5.0，加水使成10000ml）为溶剂、转速为每分钟100转，依法操作。30分钟时，取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），加甲醇适量使溶解（1mg克拉霉素约加甲醇1ml），按标示量加0.1mol/L醋酸盐缓冲液制成每1ml中约含克拉霉素0.3mg（250mg规格）或0.15mg（125mg规格）的溶液，作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各2ml（250mg规格）或4ml（125mg规格），分别置25ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸盐缓冲液8ml，摇匀，再加硫酸溶液（75→100）10ml，混匀，放置30分钟，冷却后，用0.1mol/l醋酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在482nm的波长处分别测定吸收度，按两者吸收度比值计算每片的溶出量。 限度为80%，应符合规定。 有关物质 取本品细粉，照克拉霉素项下的方法检查，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于克拉霉素125mg），置250ml量瓶 中，加磷酸盐甲醇混合溶液（取0.067mol/L磷酸二氢钾溶液1份、甲醇3份，混合）150ml，超声处理30分 钟，放冷至室温，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀。 供试品如为糖衣片时，取4片，研细，用上述混合溶液分次研磨，转移至适宜的容器中，加上述混合溶液 制成每1ml中约含1000单位溶液，摇匀，静置，精密量取上清液适量，照克拉霉素含量测定项下的方法测定。 药理毒理1．药理 本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。 本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。 本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。 2．毒理 本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性、另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。 生育、生殖研究表明，每日给雌性、雄性大鼠用克拉霉素160 mg/kg（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响。每日给予猴子口服克拉霉素150 mg/kg （以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍），出现胚胎丧失。 动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。 药代动力学口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度（F）为55%。食物可稍延缓吸收，但不影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度（Cmax）2.2mg/L；每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14-羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9 mg/L，其代谢物为0.83～0.88 mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。其主要代谢物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期（t1/2b）为4.4小时；每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期（t1/2b）为3～4 小时，其代谢物为 5～6小时；每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期（t1/2b）为4.5～4.8 小时，其代谢物为 6.9～8.7 小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。 药物相互作用1．本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。 2．本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。 3．与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。 4．与HMG-CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。 5．与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q-T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。 6．大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。 7．与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。 8．HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。 9．与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。 10．与氟康唑合用会增加本品血浓度。 临床研究【功效主治】 适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染： 1. 鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 2. 下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 3. 皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。 4. 急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 5. 也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。 【化学成分】 本品主要成份为；克拉霉素。其化学名称为：6-O-甲基红霉素。分子式：C38H69NO13分子量：747.96 【药理作用】 本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。 【药物相互作用】 1. 本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。2. 本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。3. 与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。4. 与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。5. 与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临床症状。6. 大环内酯类抗生素能改变特非那定的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。7. 与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。8. HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。9. 与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。10. 与氟康唑合用会增加本品血浓度。 【不良反应】 1.主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。2.可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens—Johnson症。3.偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。4.曾有发生短暂性中枢神经系统不良反应的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。 【禁忌症】 1. 对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。2. 孕妇、哺乳期妇女禁用。3. 严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那定治疗者禁用。4. 某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。 注意事项1. 肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。2. 本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 3. 与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。 4. 本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。 5. 血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。 6. 使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 7. 同时使用其他药品，请告知医生。 8. 请放置于儿童不能够触及的地方。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】 6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。 【老年患者用药】 老年人的耐受性与年轻人相仿。 实验室方法方法名称： 克拉霉素片－克拉霉素－高效液相色谱法 应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定克拉霉素片中克拉霉素的含量。 本方法适用于克拉霉素片。 方法原理： 供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长210nm处检测克拉霉素的峰面积，计算出其含量。 试剂： 1. 乙腈 2. 磷酸盐缓冲液 3. 磷酸 4. 三乙胺 仪器设备： 1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按克拉霉素峰计算不低于3000。 1.3 紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相：磷酸盐缓冲液 乙腈=600 400 2.2 检测波长：210nm 2.3 柱温：45℃ 2.4 流速：1.0mL/min 试样制备： 1. 磷酸盐缓冲液 称取磷酸二氢钾9.11g，加水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺2mL，用磷酸调节pH值至5.5。 2. 对照品溶液的制备 精密称取克拉霉素对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.35mg的溶液，即为对照品溶液。 3. 供试品溶液的制备 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于克拉霉素35mg），置100mL量瓶中，加流动相充分振摇使溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液即为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长210nm处测定克拉霉素（C38H69NO13）的峰面积，计算出其含量。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.232。 生产厂家1.克拉霉素片 （国药准字H20065798 四川泰华堂制药有限公司 86902256000691） 2.克拉霉素片 （国药准字H20094218 哈药集团制药总厂 86903712004086） 3.克拉霉素片 （国药准字H20094181 江西国药有限责任公司 86905290002232） 4.克拉霉素片 （国药准字H20093439 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 86902777003034） 5.克拉霉素片 （国药准字H20093440 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 86902777003041） 6.克拉霉素片 （国药准字H20083810 济南利民制药有限责任公司 86903973001107） 7.克拉霉素片 （国药准字H20083281 浙江贝得药业有限公司 86904612000208） 8.克拉霉素片 （国药准字H20073784 上海现代制药股份有限公司 86900785000571） 9.克拉霉素片 （国药准字H20073783 上海现代制药股份有限公司 86900785000564） 10.克拉霉素片 （国药准字H20067404 台山市化学制药有限公司 86900557000099） 11.克拉霉素片 （国药准字H20067403 台山市化学制药有限公司 86900557000105） 12.克拉霉素片 （国药准字H20065800 南风集团垣曲制药有限责任公司 86902865000136） 13.克拉霉素片 （国药准字H20065652 浙江京新药业股份有限公司 86904658000132） 14.克拉霉素片 （国药准字H20065651 浙江京新药业股份有限公司 86904658000309） 15.克拉霉素片 （国药准字H20094219 哈药集团制药总厂 86903712004079） 2010版中国药典修订增订内容克拉霉素片 Kelameisu Pian Clarithromycin Tablets 书页号：中国药典2005年版二部-232 [修订] 【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于克拉霉素250mg），精密称定，用乙腈70ml溶解，转移至100ml量瓶中，振摇，用乙腈稀释至刻度，放置5分钟，取10ml置50ml量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，过滤，取滤液为供试品溶液。照克拉霉素项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，降解物A、B、C、D和E的含量分别不得过0.5%、1.0%、0.5%、0.5%和0.5%，总未知杂质含量不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以醋酸盐缓冲液（pH5.0）（取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH至5.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为供试品溶液；另取克拉霉素对照品适量，精密称定，加少量乙腈溶解后，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各50µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 |
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