开封耶稣圣心主教座堂是天主教开封教区的主教座堂，也是河南省最大的天主教堂。

1608年，耶稣会神父将天主教传入开封，同时来此寻找理事厅街的犹太人社区。1642年，李自成掘开黄河水淹开封，整个城市被泥沙淤没，位于延庆观西面的洪河沿天主教堂坍塌，神父及教徒几乎全部葬身水底。

1902年，意大利米兰外方传教会神父潭维新（Noe-Joseph Tacconi，1873年—1942年）来到开封，恢复天主教会。到1905年在袁坑沿街购买民宅，建为教堂。1910年潭维新升任南阳主教。1915年，新成立开封教区。1917年，潭维新在理事厅街东段路北建造主教座堂，1919年建成。周围还有主教府、小修院和教会学校的建筑群。

大教堂与一般天主教堂的型制不同，主入口在正南方。进深七间，可容纳600余人。圣坛两侧的对联为“普世真光耀奇 光光临诸夏”和“全腔爱火发神 火火燎中原”。

高耸的方锥形钟楼独立设置于大堂的北侧3米远处。塔体为灰黑色。

主教府地面两层，大小房间33个，建筑面积为1012平方米。

1948年，受中国内战影响，外籍神父撤离开封。