“今又生”是由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功的、拥有自主知识产权的一类新药，获得了国家食品药品监督管理局颁发的新药证书、准字号生产批文、药品GMP证书，是世界首个获准上市的基因治疗药物。

简介

作用机理

抗癌特点(广谱 特异 安全)

临床试验

有效作用

预防介绍(基础研究 动物试验 临床试验)

简介

“今又生”的上市，引起了全世界的广泛关注，被誉为“是基因研究和生物高技术领域新的里程碑，将对整个世界的医疗卫生系统产生影响，为人类的健康事业做出重要贡献。”

今又生是肿瘤基因治疗药物，由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是今又生发挥肿瘤治疗作用的主体结构，后者主要起载体作用，携带治疗基因p53进入靶细胞内发挥作用。

作用机理

今又生主要通过以下机理特异性杀伤肿瘤细胞：

启动肿瘤细胞凋亡信号通路；

抑制肿瘤细胞生存信号传递；

抑制肿瘤组织血管生成及肿瘤细胞物质及能量代谢；

抑制肿瘤细胞浸润转移；

逆转肿瘤细胞放/化疗抗性；

阻滞肿瘤细胞周期的运转，使肿瘤细胞处于严重冬眠状态；

启动“旁杀伤效应”，调节机体免疫反应，杀伤肿瘤细胞。

抗癌特点

广谱

p53基因的广谱性：

p53基因是人体最重要的肿瘤抑制基因，是基因组保护神。人类60％以上肿瘤的发生与p53基因突变有关，而无论肿瘤细胞是否发生p53基因突变，p53基因治疗均有效。

腺病毒载体的广谱性

病毒对人体细胞具有天然的感染能力，腺病毒可感染几乎所有类型的细胞；

临床试验证实广谱抗肿瘤；

国内外临床试验证实：重组人p53腺病毒注射液对40余种主要实体瘤均有明确疗效。

特异

特异杀伤肿瘤细胞，对正常细胞没有影响：

进入少 正常细胞表面CAR（柯萨奇腺病毒受体）少，今又生难以进入；

表达少 正常细胞多为静息状态，缺乏p53基因启动的激活因素；

活性低 正常细胞中缺乏P53蛋白活化的应激条件；

清除快 正常细胞中有完善的P53蛋白泛素化降解途径。

安全

p53基因的安全性：

国内外对该基因长达26年的研究中，未观察到它对人体细胞有不良作用。

腺病毒载体的安全性

载体源于第一代人5型腺病毒，为腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型该病毒株也仅会偶致普通感冒；载体基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改构，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。

临床试验

临床试验证实安全：

国内外10余年来批准的有关重组人p53腺病毒制品的临床试验达58项，使用过约30000个剂量，均未发现严重不良反应、未测及最大耐受剂量。与DNA损伤性肿瘤治疗方法（如放、化疗）联合应用时，未增加重组腺病毒的整合率。

重组人p53腺病毒注射液（今又生）临床试验及临床应用已使用的给药途径包括局部和全身（静脉）给药，均证实使用安全。主要不良反应是自限性发热，发生频率约32 %人次。发热反应多发生在注射后3小时左右，一般持续约4h后可自行消退，个别患者持时间较长，体温较高。今又生静脉滴注时，中度发热患者比例增加；个别患者在滴速较快时，出现一过性低血压(约10mmHg, 1.33kPa)，未治疗自行缓解。无其它严重不良反应发生。

有效作用

对参加今又生Ⅰ期临床试验的12例喉癌患者4～6年的随访表明，截至2005年11月，11/12例病人存活，平均生存时间5.9年，无病生存者9/12例；5年生存率91.7%。根据美国癌症联合委员会（AJCC）2002年的最新统计数据，喉鳞状细胞癌5年生存率：Ⅰ期68.6-71.1%，Ⅱ期55.5-59.9%，Ⅲ期46.4-50.1%。中国国内文献报导各类各期喉癌的5年生存率：69.96%。Ⅰ期临床试验随访结果表明，今又生可预防肿瘤（喉癌）复发并明显延长患者生存期。

今又生与放疗、化疗、手术及热疗等联合使用具有显著的协同效果，可将疗效提高3倍以上。在今又生治疗头颈部鳞癌多中心、随机对照临床试验中，入组患者77%为Ⅲ-Ⅳ期（中晚期）；多数患者已接受过放疗或化疗治疗但已复发（治疗失败），或不能耐受化疗或放疗以及无法手术的病人。结果显示：今又生联合放疗组的肿瘤完全消退率（CR）达64%，肿瘤部分消退率（PR）29%，有效率（CR+PR）93%；单纯放疗组CR率为19%，PR率为60%，有效率为79%；两组间CR、PR率有显著差异（p<0.01）。基因治疗联合放疗将单纯放疗的肿瘤完全消退率（CR率）提高约3.4倍，p＜0.01。

截至目前，今又生已治疗数千名国内外癌症患者（包括欧美白种人）。治疗鼻咽癌、头颈部鳞癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等40余种实体瘤。给药途径包括局部（瘤内注射、支气管滴注、胸/腹腔灌注、动脉灌注）及全身（静脉内）给药。剂量为1～4×1012VP/次/周。用药患者中，多数为晚期甚至终末期、常规治疗方法（手术、放疗及化疗等）失败的恶性肿瘤。临床应用结果显示今又生疗效肯定，使用安全。部分临床研究结果已发表在国际著名杂志《人类基因治疗》上[Peng Z. Current status of gendicine in China: recombinant human Ad-p53 agent for treatment of cancers. Hum Gene Ther. 2005, 16(9): 1016-27]。

预防介绍

基础研究

P53蛋白对高危癌前病变的DNA损伤可直接或通过调控其他途径进行修复，使其恢复正常；

对DNA损伤无法修复的细胞，P53蛋白则诱导其进入冬眠状态或细胞凋亡，预防细胞癌变。

动物试验

裸鼠皮下接种1×107个肿瘤细胞，7天后，100％裸鼠出现花生米大小瘤块；若在第三天注射今又生，则100％裸鼠均未见瘤块长出。

临床试验

对参加今又生Ⅰ期临床试验的12例喉癌患者4～6年的随访表明，截至2005年11月，11/12例病人存活，平均生存时间5.9年，无病生存者9/12例；5年生存率91.7%。

肿瘤术后局部使用，能有效消灭残留病灶，预防肿瘤复发,提高无病生存率及无病生存时间。今又生可预防肿瘤复发并明显延长患者生存期。