| 词条 | 甲氨蝶呤片 |
| 释义 | 甲氨蝶呤片属片剂。可用与治疗各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 基本信息通用名：甲氨蝶呤片 英文名：METHOTREXATE TABLETS 拼音名：JIA'AN DIELING PIAN 主要成份：甲氨蝶呤。其化学名称为：L-(+)-N-{4-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基}谷氨酸。 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 药品类别：抗代谢类抗肿瘤药 性状：该品为淡橙黄色片。 贮藏：遮光，密封保存。 适应症1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 药物分析方法名称： 甲氨蝶呤片－甲氨蝶呤－高效液相色谱法 应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定甲氨蝶呤片中甲氨蝶呤的含量。 本方法适用于甲氨蝶呤片。 方法原理： 供试品研细后，经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长302nm处检测甲氨蝶呤的峰面积，计算出其含量。 试剂： 1. 乙腈 2. 7.0%枸橼酸溶液 3. 2.0%无水磷酸氢二钠溶液 仪器设备： 1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按甲氨蝶呤峰计算应不低于1000。 1.3 紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相：乙腈 7.0%枸橼酸溶液 2.0%无水磷酸氢二钠溶液=10 10 80 2.2 检测波长：302nm 2.3 柱温：室温 试样制备： 1. 对照品溶液的制备 精密称取甲氨蝶呤对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。 2. 供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲氨蝶呤2.5mg），置25mL量瓶中，加流动相20mL，超声处理使甲氨蝶呤溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长302nm处测定甲氨蝶呤（C20H22N8O5）的峰面积，计算出其含量。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.120。 药理毒理四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，改品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，改品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，该品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1 期细胞的作用较弱。 药代动力学用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约 40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α 为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，该品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。 药物相互作用1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性； 2、由于用该品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3、该品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； 4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5、口服卡那霉素可增加口服该品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收； 6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 禁忌症已知对该品高度过敏的患者禁用。 用法用量口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～ 100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。 孕妇及哺乳期妇女用药：因该品有致畸作用及从乳汁排出，故服药期禁怀孕及哺乳。 不良反应1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7、白细胞低下时可并发感染。 注意事项1、该品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用该品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。 2010版中国药典修订增订内容甲氨蝶呤片 Jia’an Dieling Pian Methotrexate Tablets 书页号：2005年版二部－120 [增订] 【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品的细粉适量（约相当于甲氨蝶呤10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加流动相适量，超声10分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件测定。取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲氨蝶呤色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积的2倍，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的6倍。 [修订] 第1行“本品含甲氨蝶呤（C20H22N8O5）应为标示量的85.0%～110.0%”改为“本品含甲氨蝶呤（C20H22N8O5）应为标示量的95.0%～110.0%”。 【检查】 含量均匀度 取本品1片，置25ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相20ml”起，依法测定，计算含量，应符合规定。 |
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