基本信息

鉴别

检查

含量测定

测定方法

2010版中国药典增订内容

2010版中国药典修订内容

基本信息

环扁桃酯

拼音名：Huanbiantaozhi

英文名：Cyclandelate

书页号：2000年版二部－349

本品为3,3,5-三甲基环已醇－α－苯基－α－羟基乙酸酯。按干燥品计算，含C17H24O3不得少于99.0％。

【类别】 周围血管扩张药。

【贮藏】 遮光，密封保存。

【制剂】 环扁桃酯胶囊

【性状】 本品为白色或类白色的无定形粉末；有特臭，味苦。

本品在乙醇或丙酮中极易溶解，在水中几乎不溶。

熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为50～62℃，熔距在7℃以内。

鉴别

(1) 取本品约0.5g，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸2分钟，有樟脑样特臭；放冷，滤过，取滤液2ml,加稀硫酸调节pH值至4,再加高锰酸钾试液1ml ，振摇后，产生苯甲醛的臭味。

(2) 取鉴别(1) 项下的滤液，加硫酸铜试液1 滴，振摇，溶液变为蓝色，放置后颜色变深。

(3) 取本品，加乙醇制成每1ml 中含0.5mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在252nm 、258nm与264nm 的波长有最大吸收。

(4) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集217 图）一致。

检查

酸度 取本品1.0g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至显微红色，消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过0.35ml。

乙醇溶液的澄清度 取本品1.0g，加乙醇10ml，溶解后溶液应无色澄清；如显浑浊与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。

酮酯 取鉴别(3) 项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在254nm与264nm 的波长处的吸收度比值应为1.00～1.17。

干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录Ⅷ L）。

含量测定

取本品约1.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入乙醇制氢氧化钾液(0.5mol/L)25ml，在水浴上加热回流30分钟，放冷，用新沸过的冷水淋洗冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液(0.25mol/L) 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液(0.5mol/L)相当于138.2mg的C17H24O3。

测定方法

方法名称： 环扁桃酯原料药—环扁桃酯的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定环扁桃酯原料药中环扁桃酯的含量。

本方法适用于环扁桃酯原料药。

方法原理： 供试品加乙醇制氢氧化钾滴定液（(0.5mol/L)后，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，根据乙醇制氢氧化钾滴定液使用量，计算环扁桃酯的含量。

试剂： 1. 硫酸滴定液(0.25mol/L)

2. 无醛乙醇

3. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

5. 酚酞指示液

6. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备： 1. 硫酸滴定液(0.25mol/L)

配制：取硫酸15mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.8g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.25mol/L）相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）

配制：取氢氧化钾35g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000mL，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。

标定：精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）25mL，加水50mL稀释后，加酚酞指示液数滴，用本液滴定。根据本液的消耗量，算出本液的浓度。

贮藏：置橡皮塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

4. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约1.5g，置锥形瓶中，精密加乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）25mL，在水浴上加热回流30分钟，放冷，用新沸过的冷水淋洗冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）相当于138.2mg的C17H24O3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.307。

2010版中国药典增订内容

环扁桃酯

Huanbiantaozhi

Cyclandelate

书页号：2005年版二部－307

[删去]

【鉴别】(1) 取本品约0.5g，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸2 分钟，有樟脑样特臭；放冷，滤过，取滤液2ml，加稀硫酸调节pH值至4，再加高锰酸钾试液1ml ，振摇后，产生苯甲醛的臭味。

(2) 取鉴别(1) 项下的滤液，加硫酸铜试液1 滴，振摇，溶液变为蓝色，放置后颜色变深。

【检查】 酮酯 取鉴别(3) 项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在254nm与264nm的波长处的吸收度比值应为1.00～1.17。

[增订]

【检查】有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20～40%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（3.0%）。

环己烷 取本品约0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺10ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。精密称取环己烷适量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml中约含环己烷0.19mg的溶液。精密量取10ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)测定，以（6%）氰丙基-（94%）甲基聚硅氧烷为固定液（或固定液极性相近）的毛细管柱为色谱柱，柱温采用程序升温：初始温度为40℃，保持5分钟后，以每分钟45℃升至150℃，保持3分钟。检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，分离度应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

炽灼残渣 取本 品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

2010版中国药典修订内容

【含量测定】“取本品约1.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加乙醇制氢氧化钾滴定液(0.5mol/L)25ml，在水浴上加热回流30分钟，放冷，用新沸过的冷水淋洗冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液(0.25mol/L) 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液(0.5mol/L)相当于138.2mg的C17H24O3。”

修订为“ 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（4∶1)为流动相；检测波长为228nm。取环扁桃酯对照品与邻苯二甲酸二环己酯各0.1g,加乙腈溶解分别制成每1ml中含1mg的溶液。取上述两种溶液适量,加流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的混合溶液。取 10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按环扁桃酯计算应不低于3000，环扁桃酯与邻苯二甲酸二环己酯的分离度应不小于7。

测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含200μg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取环扁桃酯对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。”