格列本脲片为降血糖药，它能够刺激胰腺胰岛b 细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛b 细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；能够通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。

简介

药代动力学

药用价值

药物分析

2010版增订内容

简介

【药品名称】

通用名：格列本脲片

曾用名：优降糖

商品名：

英文名：Glibenclamide Tablets

汉语拼音：Geliebenniɑo Piɑn

本品主要成份为：格列本脲。其化学名称为：N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。

结构式：

分子式：C23H28ClN3O5S

分子量：494.01

【性状】

本品为白色片。药理毒理

药代动力学

【药代动力学】

口服吸收快，蛋白结合率很高，为95%，口服后2～5小时血药浓度达峰值，持续作用24小时。半衰期为10小时。在肝内代谢，由肝和肾排出各约50%。

药用价值

【适应症】

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛b 细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。

【用法用量】

口服 开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各一次，轻症者1.25mg，一日三次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。一般用量为每日5～10mg，最大用量每日不超过15mg。

【不良反应】

（1）可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适；

（2）较少见的有皮疹；

（3）少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。

【禁忌】

下列情况应禁用：

（1）Ⅰ型糖尿病人；

（2）Ⅱ型糖尿病人伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况；

（3）肝、肾功能不全者；

（4）对磺胺药过敏者；

（5）白细胞减少的病人。

【注意事项】

（1）下列情况应慎用 体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。

（2）用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

（1）动物试验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，孕妇不宜服用。

（2）本类药物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免婴儿发生低血糖。

【儿童用药】

【老年患者用药】

老年病人及有肾功能不全者对本类药的代谢和排泄能力下降，本品降血糖作用相对较强，不宜用本品，可用其他作用时间较短的磺酰脲类降糖药。

【药物相互作用】

（1）与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。

（2）与b 受体阻滞剂合用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高；小量用选择性b 受体阻滞剂如阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol）造成此种情况的可能性较小。

（3）氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品同时用，可加强降血糖作用。

（4）肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。

（5）香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。

【药物过量】

【规格】

2.5mg

【贮藏】

密闭保存。

【类别】

降血糖药。

药物分析

方法名称：

格列本脲片—格列本脲的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定格列本脲片中格列本脲的含量。

本方法适用格列本脲片。

方法原理：

供试品和内标均制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长274nm处检测格列本脲（C23H28ClN3O5S）和内标对羟基苯甲酸丁酯的吸收值，计算出其含量。

试剂：

1.甲醇

2. 磷酸二氢铵溶液：取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按格列本脲峰计算应不低于 1000，格列本脲峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇 磷酸二氢铵溶液=5 3

2.2 检测波长：274nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于格列本脲20mg）。

2. 内标溶液的制备

取对羟基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超声处理使溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

3. 供试品溶液的制备

上述供试品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声处理使格列本脲溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25mL与内标溶液5mL，至50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

4. 对照品溶液的制备

精密称取格列本脲对照品适量，与供试品同法配制。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液及对照品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长274nm处测定格列本脲及内标对羟基苯甲酸丁酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p595。

2010版增订内容

格列本脲片

Geliebenniao Pian

Glibenclamide Tablets

书页号：2005年版二部－595

2010版中国药典[修订]

【鉴别】 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 有关物质 取本品的细粉适量（相当于格列本脲25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照格列本脲有关物质项下的方法，自“另取4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺) －乙基]-苯磺酰胺对照品（简称为杂质A）与4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基- 甲酸乙酯对照品（简称为杂质B）各15mg”起，依法测定。供试品溶液色谱图中如有保留时间与对照溶液中杂质A与杂质B相应的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液中相应成分的峰面积(0.6%)；如显其他杂质峰，扣除相对保留时间0.18之前的辅料峰，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

含量均匀度 取本品1片，置50ml量瓶中，加甲醇6ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取格列本脲对照品约12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含量，应符合规定。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于格列本脲10mg），置50ml 量瓶中，加甲醇12ml，超声处理使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl，照格列本脲含量测定项下的方法测定，即得。