胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，亦是肝功能的重要指标。正常血清总胆红素浓度为1.7～17.1μmol/L,其中一分钟胆红素低于3.4μmol/L。当总胆红素在34μmol/L时，临床上即可发现黄疸；如血清总胆红素超过正常范围而肉眼看不出黄疸，则称为隐性黄疸，黄疸最常见于肝胆疾病，但其他系统疾病也可出现。

正常胆红素代谢过程

高胆红素血症（黄疸）的分类(按病因发病学分类 按胆红素的性质分类)

各种黄疸发生机理及临床特征(溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 胆汁郁积性黄疸 先天性非溶血性黄疸)

高胆红素血症（黄疸）的鉴别诊断(病史 症状 体征 实验室和其他检查)

婴儿高胆红素血症(流行病学、病因学和病理生理学 诊断和并发症)

分流性高胆红素血症综合征(概述 诊断方法 治疗措施 病理改变 临床表现)

正常胆红素代谢过程

正常胆红素代谢过程，如下：

一、胆红素来源 正常红细胞的平均寿命为120天，衰老红细胞所释放的血红蛋白为胆红素的主要来源，占80%～85%，约10%～15%胆红素来自骨髓中未成熟红细胞的血红蛋白，另1%～5%来自肝的游离血红素及含血红素的蛋白质。血红素经微粒体血红素加氧酶催化变为胆绿素，胆绿素由胆绿素还原酶还原为胆红素。

二、胆红素的运输 上述胆红素是游离胆红素，因未经肝细胞摄取，未与葡萄糖醛酸结合，故称为非结合胆红素。游离胆红素于血循环中附着于白蛋白上，形成胆红素－白蛋白复合物，运载到肝。

三、胆红素的摄取 在肝窦内，胆红素被肝细胞微突所摄取，并将白蛋白与胆红素分离。胆红素进入肝细胞后，由胞浆载体蛋白Y和Z所携带，并转运到光面内质网内的微粒体部分。

四、胆红素的结合 游离胆红素在微粒体内经葡萄糖醛酸转移酶催化，与葡萄糖醛酸基相结合，形成结合胆红素。主要为胆红素葡萄糖醛酸酯，约占结合胆红素总量的75%，其余部分与葡萄糖、木糖、双糖和甘氨酸结合。

五、胆红素的排泄 结合胆红素形成后从肝细胞排出的机制，至今仍不甚清楚，可能经高尔基器运输到毛细胆管微突、细胆管、胆管而排入肠道，但无疑是主动转运、限速和耗能过程，其间并有胆汁酸盐、钠离子的参与。结合胆红素进入肠腔后，由肠道细菌脱氢的作用还原为尿胆原，大部分（每日总量约68～473μmol)随粪便排出，称为粪胆原；小部分（10%～20%)经回肠下段或结肠重吸收，通过门静脉血回到肝，转变为胆红素，或未经转变再随胆汁排入肠内，这一过程称为胆红素的“肠肝循环”，从肠道重吸收的尿胆原，有很少部分（每日不超过6.8μmol)进入体循环，经肾排出。

高胆红素血症（黄疸）的分类

按病因发病学分类

（一）溶血性黄疸；

(二）肝细胞性黄疸；

(三）胆汁郁积性黄疸；

(四）先天性非溶血性黄疸。

按胆红素的性质分类

（一）以非结合胆红素增高为主的黄疸

1. 胆红素生成过多

2. 胆红素摄取障碍

3. 胆红素结合障碍

(二）以结合胆红素增高为主的黄疸 可由于胆红素在肝细胞内转运、排泄障碍或同时有胆红素摄取、结合和排泄障碍引起。

无论哪种分类方法，黄疸的发生归根到底都源于胆红素的某一个或几个代谢环节障碍。

各种黄疸发生机理及临床特征

溶血性黄疸

红细胞大量破坏（溶血）时，生成过量非结合胆红素，超过肝细胞摄取、结合、排泄能力，致使非结合胆红素潴留于血中而发生黄疸。

特征：（1)巩膜轻度黄疸，在急性发作（溶血危象）时有发热、腰背酸痛，皮肤粘膜往往明显苍白；（2)皮肤无瘙痒；（3)有脾肿大；（3)有骨髓增生旺盛的表现，如周围血网织细胞增多、出现有核红细胞、骨髓红细胞系统增生活跃；（5)血清总胆红素增高，一般不超过85μmol/L，主要为非结合胆红素增高；（6)尿中尿胆原增加而无胆红素，急性发作时有血红蛋白尿，慢性溶血时尿内含铁血黄素增加。

肝细胞性黄疸

因肝细胞病变，对胆红素摄取、结合和排泄功能发生障碍，以致有相当量的非结合胆红素潴留于血中，同时因肝细胞损害和（或）肝小叶结构破坏，致结合胆红素不能正常地排入细小胆管，反流入肝淋巴液及血液中，结果发生黄疸。

特征：（1)皮肤和巩膜呈浅黄至深金黄色，皮肤有时有瘙痒；（2)血中非结合和结合胆红素均增高；（3)尿中胆红素阳性，尿胆原常增加，但在疾病高峰时，因肝内淤胆致尿胆原减少或缺如；（4)血清转氨酶明显增高；（5)血中肝炎病毒标记物常阳性；（6)肝活组织检查对弥漫性肝病的诊断有重要意义。

胆汁郁积性黄疸

肝内胆汁郁积从分子细胞学上是指胆汁的生成和分泌减少，以及胆汁流淤滞和浓缩。肝内胆汁郁积或单独出现，或与肝实质损害同时存在，其产生机制颇为复杂，有多种因素参与：（1)肝细胞质膜的结构与功能改变：肝细胞质膜由液态双层类脂镶嵌蛋白质（载体、受体、结构蛋白和酶类）所组成，质膜上磷脂与胆固醇的含量有一定比例，以维持正常的膜微粘度和膜流动性，与载体移动和Na+－K+－ATP酶（钠泵）活性的关系至为重要。胆汁的生成和分泌以及胆汁溶质的转运和出入肝细胞，取决肝细胞质膜结构及其功能的完好无损。氯丙嗪、雌二醇、石胆酸、内毒素和缺氧等引起肝细胞损害时，均可使质膜胆固醇含量增加，并使膜流动性和钠泵活性降低，致胆汁分泌和胆汁流量减少；（2)微丝和微管功能障碍：使胆酸的转运、钠水向毛细胆管腔移动及毛细胆管周围协调性蠕动与收缩作用被削弱，致胆汁流量和向前流动性降低；（3)毛细胆管膜与紧密连接通透性增加，胆汁中溶质分子向周围弥散或反流，致胆汁的水分减少；（4)胆酸代谢异常：羟化不充分，形成具有毒性的单羟胆酸或石胆酸，使肝细胞和细小胆管上皮坏死。

特征：（1)肤色暗黄、黄绿或绿褐色；（2)皮肤瘙痒显著，常发生于黄疸出现前；（3)血中胆红素增高，以结合胆红素为主，胆红素定性试验呈直接反应；（4)尿胆红素阳性，但尿胆原减少或缺如；（5)粪中尿胆原减少或缺如，粪便显浅灰色或陶土色；（6)血清总胆固醇、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶增高、脂蛋白－X阳性。

先天性非溶血性黄疸

（一）Gilbert综合征系因肝细胞摄取游离胆红素障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致。血清内非结合胆红素增高，肝功能试验正常，红细胞脆性正常，胆囊显形良好，肝活组织检查无异常。

(二）Dubin-Johnson综合征系因肝细胞对结合胆红素及其他有机阴离子（吲哚菁绿、X线造影剂）向毛细胆管排泄障碍，致血清结合胆红素增高，但胆红素的摄取和结合正常。口服胆囊造影剂胆囊常不显影。肝外观呈绿黑色（黑色肝），肝活组织检查见肝细胞内有弥漫的棕褐色色素颗粒（黑色素或肾上腺素代谢物多聚体）。

(三）Rotor综合征由于肝细胞摄取游离胆红素和排泄结合胆红素均有先天性缺陷，致血中结合胆红素增高为主，吲哚菁绿（ICG)排泄试验有减低。胆囊造影多显影良好，少数不显影。肝活组织检查正常，肝细胞内无色素颗粒。

(四）Crigler-Najjar综合征 系由于肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移酶，致不能形成结合胆红素，因而血中非结合胆红素浓度很高，可并发核黄疸；预后很差。

高胆红素血症（黄疸）的鉴别诊断

应根据病史、体征、实验室和其他检查等所取得的结果，进行综合分析与判断，以期得到正确诊断。

病史

（一）年龄与性别 婴儿期常有生理性黄疸、新生儿肝炎，青少年以病毒性肝炎多见，中老年者常应考虑胆石症、肝硬化及恶性肿瘤等。

(二）接触史 包括肝炎患者接触史、输血史、服药史及不洁食物食用史等。

(三）家族史 主要为肝炎及各种遗传性疾病家族史。

(四）过去史 如结石史、肝胆系统手术史等。

(五）妊娠史 妊娠期常合并肝功能异常，并可出现妊娠相关性黄疸，如妊娠期急性脂肪肝。

(六）饮酒史与冶游史 对诊断酒精性肝病及病毒性肝炎有帮助。

(七）病程 如胆石症黄疸常性发作，肝硬化、恶性肿瘤所致黄疸发生较慢，呈进行性。

症状

（一）发热 胆管炎常出现中高热，肝癌者亦常因癌组织坏死或继发感染发热。

(二）腹痛 肝区涨痛多见于病毒性肝炎、肝癌者，右上腹绞痛常见于胆石症，胰腺疾病常出现上腹及腰背痛。

(三）消化不良 病毒性肝炎、肝硬化、癌肿患者常伴有消化不良症状。

(四）皮肤瘙痒 见于胆汁郁积性黄疸。

(五）体重改变 恶性肿瘤患者往往体重下降明显。

(六）尿、粪颜色的改变

体征

（一）皮肤改变 肝硬化者常见肝掌、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张，溶血性黄疸常见贫血貌。

(二）脾肿大 多见于肝硬化门脉高压者。

(三）胆囊肿大在肝外阻塞性胆汁郁积时，胆囊常肿大，且表面光滑、无压痛，即所谓Courvoisier征。

(四）其他 如腹水、男性乳房发育等。

实验室和其他检查

（一）碱性磷酸酶（ALP)：在肝外、肝内阻塞性黄疸及肝内胆汁郁积，ALP明显增高。

(二）血清总胆固醇、胆固醇酯、脂蛋白-X(LP-X)测定 在胆汁郁积性黄疸，总胆固醇含量增高；肝细胞性黄疸特别是有广泛坏死时，胆固醇酯降低。

(三）凝血酶原时间：肝细胞性和胆汁郁积性黄疸时，凝血酶原生成减少，因而凝血酶原时间均延长，注射维生素K2～4mg后24小时复查凝血酶原时间，如较注射前有明显缩短，表示肝功能正常，黄疸可能为胆汁郁积性；如无改变，表示肝制造凝血酶原的功能受损，黄疸可能为肝细胞性。

(四）超声显像：如发现肝内胆管扩张则肯定为肝外胆管阻塞引起的黄疸。

(五）X线检查

1. 食管吞钡、胃肠钡餐检查如发现食管或胃底静脉曲张，则可诊断肝硬化。

2. 经十二指肠镜逆行胆管造影（ERCP) 对诊断慢性胰腺炎、胰腺癌及了解胆道系统情况有重要帮助。

3. CT 对肝胆、胰腺疾病诊断及肝外阻塞部位、范围、性质有很大的诊断价值。

(六）肝穿刺活组织检查与腹腔镜检查 能协助诊断肝细胞性黄疸、肝内胆汁郁积及Dubin-Johson综合征等。

综上所述，黄疸是很多疾病的重要症状及体征，黄疸的起因源于胆红素代谢环节的异常，通过对胆红素、尿胆原、粪胆原的分析，可初步对黄疸的性质有一归类，但要对病因作出准确的判定仍有赖于临床医师对病史、体征、各项实验室及辅助检查进行综合分析。

婴儿高胆红素血症

早产儿血清胆红素>10mg/dl，或足月儿血清胆红素>15mg/dl。高胆红素血症可以是生理性的，或由特殊的原发疾病引起的。必须寻找到引起新生儿高胆红素血症的特殊原因，如败血症、肝外胆管闭锁，因为这些疾病需要特殊的治疗。

流行病学、病因学和病理生理学

约50%的足月新生儿和更高比例的早产儿，在生后24小时后，其生理性高胆红素血症足以引起轻度的黄疸表现。引起生理性高胆红素血症的原因尚不明确。肝细胞内胆红素的结合率，胆红素与葡萄糖醛酸的结合率和胆汁分泌率的有限均参于其中。开始喂养的延迟和一些经肠道营养障碍的情况（如肠闭锁）常导致未结合型高胆红素血症，因为新生儿肠道内存在β-葡萄糖醛酸苷酶，能使结合胆红素转变为未结合胆红素，当胃肠道转换时间延迟时，产生胆红素的肠肝循环。

新生儿高胆红素血症是由于胆红素产生增加（如过量输血使血红蛋白增高，溶血病，血肿），胆红素排泄减少（如早产儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，肝炎，胆道闭锁）所导致，或兼而有之。因此黄疸的出现是多种疾病的征象。

新生儿高胆红素血症以未结合型最为多见，过量积累大量未结合胆红素可导致核黄疸。结合型高胆红素血症（直接高胆红素血症）偶尔可能发生在肠道外营养并发的胆汁淤积。引起新生儿高胆红素血症的全部原因见表260-3。阻塞性疾病表现有结合型高胆红素血症，但新生儿败血症和胎儿型有核红细胞增多症也可表现有结合型高胆红素血症。

母乳型黄疸是新生儿未结合型高胆红素血症的一种形式，其发病机制尚不明确，偶尔有母乳喂养的足月儿，在第一周内发生进行性的未结合型高胆红素血症。在以后的怀孕中有再发生的趋势。

诊断和并发症

凡新生儿生后第1日内出现黄疸，早产儿血清胆红素>10mg/dl（>171μmol/L），足月儿血清胆红素>15mg/dl（>256μmol/L）都应进行检查。当血清胆红素为4~5mg/dl（68~86μmol/L）黄疸开始明显。随胆红素浓度的增加，肉眼可见的黄疸从头向足的方向发展。

除了完整的病史和体格检查以外，评估应包括直接Coomb试验，红细胞压积，血涂片，网织红细胞计数，血清总胆红素和直接胆红素的测定，血型和Rh分型。其他检查包括血，尿和脑脊液培养，红细胞酶测定。可根据病史，体格检查或最初的实验室检查结果来确定。

母乳型黄疸的诊断是排除性的。因此对内科医生十分重要的是，对新生儿其他需要特殊治疗的高胆红素血症的可能原因进行评估。

过量的胆红素积聚，不管其原因如何均能造成核黄疸，特别在早产儿或患病的新生儿中。

分流性高胆红素血症综合征

概述

分流性高胆红素血症综合征即Israel综合征。系由骨髓红细胞或前体产生过多的胆红素，或直接由亚铁红素或四吡咯前体破坏和生成所致。药物疗法：脾切除术。

诊断方法

根据临床特征及化验检查可以诊断，但确诊须肝组织活体检查，以除外其他类型的先天性黄疸。

治疗措施

有溶血时行脾切除，术后溶血可纠正，但高胆红素血症仍持续存在。

病理改变

病理改变为脾脏有少量铁色素沉着，肝脏实质细胞有大小形状不规则的褐色颗粒严重浸润，星形细胞增多，吞噬色素，骨髓正常红细胞增生。

临床表现

男女均可罹患，10～20岁发病，有黄疸和脾肿大，血液检查为球形红细胞及红细胞脆性增加，网织红细胞中度增加，间接高胆红素血症，尿胆原排泻增加，自由溶解和机械脆性正常，肝功能正常。