简介

鉴别

药物分析

2010版中国药典修订增订内容

简介

复方克霉唑乳膏

拼音名：Fufang Kemeizuo Ruangao

英文名：Compound Clotrimazole Ointment

书页号：2005年版二部－426 本品含克霉唑(C22H17ClN2)应为标示量的90.0％～110.0 ％。

【处方】 克霉唑 15.0g 尿素 150g 基质 适量制成 1000g

【性状】 本品为白色或微黄色乳膏。

鉴别

(1) 取本品适量（约相当于克霉唑20mg），加0.5mol/L硫酸溶液 10ml，在水浴中微温，搅拌使克霉唑溶解，放冷，滤过，取滤液2ml ，加三硝基苯酚试液数滴即生成黄色沉淀。 (2) 取上述滤液1ml ，缓缓滴加硫酸1ml ，并不断振摇，溶液显橙黄色；加水3ml 稀释后，颜色消失；再加硫酸3ml ，复显橙黄色。 (3) 取本品适量（约相当于尿素0.2g），置试管中加热，即分解并放出氨气；遇湿润的红色石蕊试纸，能使变蓝色。

【检查】 应符合乳膏剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ F）。

【类别】 抗真菌药。

【贮藏】 遮光，密闭，在凉暗处保存。

药物分析

方法名称：

复方克霉唑乳膏—克霉唑的测定—中和滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定复方克霉唑乳膏中的克霉唑的含量。

本方法适用于复方克霉唑乳膏。

方法原理：

供试品加三氯甲烷和丙酮混合溶液，加热振摇使克霉唑溶解，加无水硫酸钠搅拌1-2分钟，静置放冷，置冰浴中冷却40分钟，滤过，滤渣用上述溶液洗涤三次，合并滤液和洗液，置水浴上加热蒸去溶剂，待内容物成油状物，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷使溶解，然后依次加入水、稀硫酸与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至三氯甲烷层由绿色转变为红灰色，另精密称取克霉唑对照品50mg，按上述方法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积（mL）的比值计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 磺基丁二酸钠二辛酯试液

3. 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液

4. 三氯甲烷-丙酮（7：3）溶液

5. 无水碳酸钠

6. 稀硫酸

仪器设备：

试样制备：

1. 磺基丁二酸钠二辛酯试液

取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g，加水50mL，微温使溶解，冷却至室温后，加水稀释至200mL，即得。

2. 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液

取二甲基黄与溶剂蓝19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。

操作步骤：

取本品适量（约相当于克霉唑50mg），精密称定，加三氯甲烷-丙酮（7：3）混合溶液50mL，置水浴中加热振摇使克霉唑溶解，加无水硫酸钠5g，搅拌1-2分钟，静置放冷，置冰浴中冷却40分钟，滤过，滤渣用上述溶液洗涤三次，每次10mL，合并滤液和洗液，置水浴上加热蒸去溶剂，待内容物成油状物，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷20mL使溶解，然后依次加入水20mL、稀硫酸5mL与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液0.4mL，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至三氯甲烷层由绿色转变为红灰色，另精密称取克霉唑对照品50mg，按上述方法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积（mL）的比值计算，即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.426。

2010版中国药典修订增订内容

复方克霉唑乳膏

Fufang Kemeizuo Rugao

Compound Clotrimazole Cream

[修订]

本品含克霉唑(C22H17ClN2) 和尿素(CH4N2O)均应为标示量的90.0%～110.0%。

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(30:70，用10%磷酸调节pH值至5.7～5.8)为流动相；检测波长为215nm。取克霉唑、二苯基-(2-氯苯基)甲醇对照品适量，加甲醇-水(7:3)溶解并稀释制成每1ml中分别含0.04mg与0.03mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰与二苯基- (2-氯苯基)甲醇峰的分离度应大于2.0。

测定法　取本品5支内容物混匀，精密称取适量(约相当于克霉唑2mg)，置50ml量瓶中，加甲醇28ml，置50℃水浴中加热5分钟，时时振摇，然后取出强烈振摇5分钟，加水12ml，摇匀，放冷至室温，用水-甲醇 (3:7)稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克霉唑对照品适量，精密称定，加水-甲醇 (3:7)溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

尿素 对照品溶液的制备 取尿素对照品适量，精密称定，用乙醇溶解并定量稀释成每1ml中约含尿素0.5mg的溶液。

供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定(约相当于尿素50mg)，置100ml量瓶中，加乙醇50ml，置热水浴中加热使尿素溶解，放冷至室温，用乙醇稀释至刻度，摇匀，移置冰浴中冷却30分钟，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液放置室温。

测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各3ml，分别置25ml量瓶中，各精密加对二甲氨基苯甲醛溶液(取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇96ml与盐酸4ml使溶解，即得)10ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀，暗处放置15分钟，必要时滤过，立即照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在420nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

[增订]

【鉴别】 (4)取本品适量(约相当于克霉唑20mg)，加二氯甲烷4ml ，振摇30分钟，离心，取上清液作为供试品溶液；另取克霉唑对照品，加二氯甲烷制成每1ml 中含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以异丙醚为展开剂，并在展开缸中放入装有浓氨溶液的小烧杯使氨蒸气饱和，展开，晾干，在碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

(5) 在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上(4)、(5)两项可选做一项。

【检查】 二苯基-(2-氯苯基)甲醇 取本品适量(相当于克霉唑10mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇28ml，置50℃水浴中加热5分钟，时时振摇，然后取出强烈振摇5分钟，加水12ml，摇匀，放冷至室温，用水-甲醇 (3:7)稀释至刻度，摇匀，置冰浴中放置2小时，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液放至室温，作为供试品溶液。另取二苯基-（2-氯苯基）甲醇对照品适量，精密称定，加水-甲醇 (3:7)溶解并定量稀释制成1ml中约含2μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍，供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液相应的二苯基- (2-氯苯基)甲醇色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过克霉唑标示量的1.0%。