药品名称。本品为复方制剂，其主要成分为鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等l1种名贵药物提取精制而成的纯中药制剂。是中国SFDA批准的首个抗纤维化药物，也是《肝纤维化中西医结合诊疗指南》推荐的首选用于抗纤维化及早期肝硬化的。它具有软坚散结，化瘀解毒，益气养血等功效。

药品简介

药理作用

临床评价

抗肝机制

治疗疾病

功能主治

临床运用

药品简介

复方鳖甲软肝片

【汉语拼音】Fufang Biejia Ruangan Pian

【性状】本品为棕褐色的片；味微苦。

【类别】中药，处方

【主要成份】　鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、连翘等。

【功效】能抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在disse腔过量沉积，对预防、阻断和治疗肝纤维化及早期肝硬化有特效。

【用法与用量】口服。一次4片，一日3次，6个月为一疗程，或遵医嘱。

【适应症】慢性肝炎；酒精性肝炎；脂肪肝等慢性肝病及其所致的肝纤维化；代偿期肝硬化；慢性乙型肝炎（CHB）的抗肝纤维化治疗。

【不良反应】偶见轻度消化道反应，一般可自行缓解。

【批准文号】国药准字（1999）Z-102号

【厂　址】　内蒙古集宁市解放路103号

【生产厂家】内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司

【上市股票】深圳A股 证券代码 300049

【销售代理】兴事堂药店

【禁忌症】孕妇禁服。

【规格】0.5g*48s

【贮藏】密封。

【包装】铝塑包装、瓶装。

【使用期限】二年。

药理作用

经动物肝纤维化模型治疗实验结果，显示对肝纤维化早期有明显阻断作用，并有抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在Diss腔过量沉积，及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用，还可有效地抑制肝纤维化a2(I)mRNA的表达。实验还显示，提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能作用。

临床评价

1997年5月～1998年7月，上海中医药大学附属曙光医院、北京佑安医院、北京地坛医院、北京中医院、天津传染病医院、湖北中医院附属医院等8家医院采用多中心随机双盲原则对本品治疗慢性乙型肝炎肝纤维化以及早期肝硬化的临床疗效进行了Ⅱ期临床试验。结果表明：治疗组300例，6个月为1疗程，显效率为55.67%，有效率为26.00%，总有效率为81.67%，明显优于对照组。经统计学处理，有非常显著差异(P<0.01)。其中早期肝硬化92例，显效率为36.96%，有效率为23.91%，总有效率为60.87%，明显优于对照组(P<0.01)。

讨论：早期肝硬化是慢性肝病不断发展的结果和重要的临床阶段，其病理变化的特点为广泛的纤维化和结节的形成。进行有效的抗肝纤维化治疗是防止早期肝硬化失代偿期发展从而促使其良性逆转以达到 改善疾病预后的重要途径。根据早期肝硬化的临床表现，多将其归属于中医的肝积、胁痛等病证范畴，治疗以软肝散结、活血化瘀为主治其标，以益气养阴、滋肾柔肝治其本，攻补兼施、标本兼顾。以此原则为指导，精选药物，制成复方鳖甲软肝片，系统观察了该药对早期肝硬化的临床疗效。

治疗结果表明，该药作用确切，疗效良好。方中鳖甲、红花活血化瘀、软坚散结。药理学证实，活血化瘀药能改善肝脏的血液循环，改善肝细胞代谢，稳定细胞膜，防止肝细胞损伤和促进肝细 胞恢复，起到防治肝纤维化的作用。鳖甲抑制结缔组织增生，提高胶原酶的活性，增加胶原的降解，同时提高血浆蛋白，增强机体免疫力。栀子、郁金清肝泄热，以达利胆退黄、保肝降酶之目的。黄芪、人参、灵芝益气扶正，提高机体免疫力，调整血浆白球蛋白比例，增强网状细胞吞噬功能，促进胶原组织的降解。虫草菌丝已被证实有抗肝纤维化的作用。

临床表明，复方鳖甲软肝片对早期肝硬化具有确切的疗效和应用价值，实验亦证实复方鳖甲软肝片对 cc14引起的急性肝损伤有保护作用。现代研究证实，HA、PC-1I、IV—C、LN是判断 慢性肝病患者有无纤维组织增生的敏感而可靠的指标。l4 JHA、PC一1I、LN均与炎症活动度及肝纤维化程度呈正相关，IV—C是基底膜的主要成分，是唯一反映肝基膜胶原变化的可靠指标。经四项指标治疗 前后变化比较，P<0．05，提示复方鳖甲软肝片能降 低肝纤维化的程度，与影像学所证实的该药所具有 的软肝缩脾作用是一致的。

抗肝机制

复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。其抗肝纤维化机制主要包括3条途径。

其一，能够通过减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的表达，进而增强基质金属蛋白酶的生物活性，并从基因转录水平上诱导多种基质金属蛋白酶的生成，达到降解过度沉积的细胞外基质、软化肝脏之目的；

其二，具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖的功能。国内外研究资料已证实，肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞，复方鳖甲软肝片能够抑制肝星状细胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用；

其三，具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子β1等的作用，后者是细胞外基质生成的主要促进因子，能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。

治疗疾病

本品具有“软坚散结，化瘀解毒，益气养血”之功效。临床上广泛用于慢性肝炎纤维化，早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪变性致之纤维化，以及早期肝硬化患者，症见：胁肋隐痛或肋下痞块，面色晦黯，脘腹胀满，纳差便溏，神疲乏力，口干口苦，赤缕红丝等。

功能主治

软坚散结，化瘀解毒，益气养血，用于慢性肝炎肝纤维化，以及早期肝硬化属瘀血阻络，气血亏虚，兼热毒未尽证。症见：胁肋隐痛或肋下痞块，面色晦黯，脘腹胀满，纳差便溏，神疲乏力，口干口苦，赤缕红丝等。

临床运用

复方鳖甲软肝片通过蛋白合基因转录水平明显下调肝脏TIMP-1、2,解除TIMPs对MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用，使MMPs有效降解过度沉积的ECM成分，明显抑制关键性ECM生成细胞HSCs的活化、增殖，并促进其凋亡，进而减少脏内ECM的沉积，阻止肝纤维化的启动和进展。ECM成分降解的有效性序为：Ⅲ型胶原>Ⅳ胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白>Ⅰ型胶原。