DNA疫苗(DNA vaccine)，又称“裸”DNA疫苗(naked DNA vaccine)、基因疫苗(genetic vaccine)，亦有核酸疫苗(nucleic acid immunizaiton)、多核苷酸疫苗(poly nucleotide vaccine)等相关名称，是近年来基因治疗研究中所衍生并发展起来的一个新的研究领域。

定义

简介

重要突破

DNA疫苗-发展前景

DNA疫苗简介

DNA疫苗优点

DNA疫苗的特点

DNA疫苗的注射途径

DNA疫苗存在的问题

DNA疫苗的应用

同名图书(基本信息 图书简介 图书目录)

定义

DNA疫苗：不同于

龋齿DNA疫苗 传统的疫苗，DNA疫苗旨在将病原微生物的某种专门组分的裸露DNA编码直接注入机体内。尽管此类疫苗尚未面世，但其在技术上的飞速发展有可能开创免疫学的新纪元。目前正在研制的此类疫苗包括疟疾、流感、轮状病毒、HIV等。

简介

DNA疫苗(是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。该疫苗既具有减毒疫苗的优点。同时又无逆转的危险，因此越来越受到人们的重视，被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗[1]。

重要突破

DNA疫苗的研制是基因工程技术在疫苗研究中的另一重要突破。将一种抗原基因重组到真核表达载体，直接或经包装注入体内表达出相应抗原，诱导机体产生免疫应答。这是极有发展潜力的一种新疫苗[2]。

<FONT face=Verdana>DNA疫苗；动物医学

DNA疫苗-发展前景

近年来，许多畜禽病毒性传染病，已不能依靠传统疫苗如灭活疫苗、弱毒疫苗等对其进行防治，DNA疫苗的出现使得这一状况得到改善。编码病毒、细菌和寄生虫等不同种类抗原基因的质粒DNA，能够引起脊椎动物如哺乳类、鸟类和鱼类等多个物种产生强烈而持久的免疫反应。DNA疫苗被称为继灭活疫苗和弱毒疫苗、亚单位疫苗之后的“第三代疫苗”，具有广阔的发展前景。

DNA疫苗简介

DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA(有时也可是RNA)，它可经一定途径进入动物体内，被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激机体产生非特异性和特异性2种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。

DNA疫苗优点

DNA疫苗具有许多优点：①DNA接种载体(如质粒)的结构简单，提纯质粒DNA的工艺简便，因而生产成本较低，且适于大批量生产；②DNA分子克隆比较容易，使得DNA疫苗能根据需要随时进行更新；③DNA分子很稳定，可制成DNA疫苗冻干苗，使用时在盐溶液中可恢复原有活性，因而便于运输和保存；④比传统疫苗安全，虽然DNA疫苗具有与弱毒疫苗相当的免疫原性，能激活细胞毒性T淋巴细胞而诱导细胞免疫，但由于DNA序列编码的仅是单一的一段病毒基因，基本没有毒性逆转的可能，因此不存在减毒疫苗毒力回升的危险(Davis等，1999)，而且由于机体免疫系统中DNA疫苗的抗原相关表位比较稳定，因此DNA疫苗也不象弱毒疫苗或亚单位疫苗那样，会出现表位丢失(Donnelly等，1999)；⑤质粒本身可作为佐剂，因此使用DNA疫苗不用加佐剂，既降低成本又方便使用(Babiuk等，1999)；⑥将多种质粒DNA简单混合，就可将生化特性类似的抗原(如来源于相同病原菌的不同菌株)或1种病原体的多种不同抗原结合在一起，组成多价疫苗，从而使1种DNA疫苗能够诱导产生针对多个抗原表位的免疫保护作用，使DNA疫苗生产的灵活性大大增加。

DNA疫苗的特点

DNA疫苗能诱导细胞免疫和体液免疫。

消除导入可能与"减毒"疫苗相关的强毒力病毒的危险性。

使用一次，即能产生长期免疫力，无须增加剂量，并可提高依从性。

多个病原体的基因可装在同一个质粒上，减少了疫时多次注射的不适。

DNA可以干粉形式保存数年，且仍保持起活性。

DNA疫苗的注射途径

直接肌肉注射

注射的DNA在肌肉细胞中以环型分子存在，不能复制，并不能整合到宿主细胞染色体中。肌肉细胞中特有的横管系统与细胞外空间有直接交通，因而可能介导质粒 DNA的内吞作用。而且横纹肌中溶酶体和DNA酶的含量较低，可能也是质粒DNA能在细胞中存在较长时间的原因。

微离子轰击介导的DNA免疫

即基因枪。其技术依据是亚微粒的钨和金能自发地吸附DNA，将包裹有金粉或钨粉的 DNA 质粒，借助高能电场以极快的速度轰击动物表皮组织，能获得满意的免疫效果。

DNA疫苗存在的问题

目前，DNA疫苗尚未得到广泛的应用，除了因为它是一种新事物，不大为人所了解之外，它本身的安全问题则是人们对它 的最大顾虑。DNA疫苗存在的问题如下：

外源DNA进入机体后是否整合到宿主基因组，导致癌基因激活或抑癌基因失活。

疫苗DNA长期在体内表达是否会诱导机体产生免疫耐受，长远来说，导致机体免疫功能低下。

疫苗DNA 作为一种外来物质，是否会引起机体产生抗DNA抗体。

DNA疫苗诱导的CTL反应是否会对其他细胞产生杀伤作用。

DNA疫苗的应用

1 伪狂犬病病毒(PRV) 将编码PRVgC或gD基因的质粒DNA免疫猪，能诱导保护性抗体的生成和细胞免疫的产生；将编码gB、gC、gD的多种质粒DNA混合使用，对引导免疫反应更有效

2 猪流感病毒(HIV) Mackling等(1998)的试验结果表明，编码HIV1株的血凝素(HA)和核衣壳蛋白(NP)质粒DNA用金颗粒包裹，以基因枪轰击猪的表皮进行免疫后，HA质粒DNA能使猪产生粘膜免疫反应而对流感病毒的攻击具有抵抗力，DNA疫苗引起的免疫反应与灭活疫苗相当。

3 猪呼吸与繁殖综合征病毒(PRRS) PRRS基因片段ORF5编码的主要囊膜糖蛋白GP5是该病毒的3个主要结构蛋白之一。含有ORF5基因质粒DNA能诱导猪抗GP5特异性中和抗体的产生；且免疫猪的外周血单核细胞在GP5重组蛋白存在时能够发生转化反应，显示了GP5特异性细胞免疫的产生(Pirzadeh B等，1998)。Meng(2000)将GP5基因克隆入巨细胞病毒(CMV)早期启动子的控制之下构建成真核表达质粒而制备出DNA疫苗，用其免疫仔猪后可诱导抗体的产生，实验室攻毒后显示出良好的保护效果。

4口蹄疫病毒(FMDV) 将FMDV全长基因组的cDNA克隆到质粒，并去除其编码核衣壳蛋白VP1的细胞结合部位的DNA序列，构建成质粒DNA以肌肉或皮内注射，初次免疫后2～4周，可使所有的猪都产生特异的病毒中和抗体，攻毒试验中呈现部分保护作用

5猪瘟病毒(CSFV) 余兴龙等(2000)构建了CSFV主要保护性抗原E2基因4种不同的真核表达质粒。小鼠免疫试验结果表明，E2基因上不同的功能区对基因疫苗的免疫应答有很大影响，有信号肽序列的E2基因可诱导特异性的免疫反应，且无跨膜区序列的E2基因所诱导的免疫应答反应比有跨膜区序列的强，而无信号肽序列的E2基因所诱导的免疫应答反应比有跨膜区序列的强，而无信号肽序列的E2基因则不能诱导产生CFSV特异性的免疫反应。攻毒保护试验结果表明，免疫家兔最少可抵抗10个最小感染剂量(MID)的猪瘟兔化弱毒苗(HCIV)的攻击；免疫猪可抵抗致死剂量的CFSV石门株强毒的攻击。

6 牛呼吸道合胞体病毒(BRSV) 用BRSV G基因构建的DNA疫苗，以无针方式免疫小牛时比皮内或肌肉注射引起的免疫反应强烈。

牛疱疹病毒(BHV) 用表达BHV?1 gD基因的质粒DNA疫苗免疫牛，能产生很高的中和抗体；攻毒试验后发现，免疫组比非免疫组的病毒排放量明显减少(schrijver R S等，1997)。此疫苗通过肌肉或皮内注射均可引导免疫反应的产生。但皮内注射引起的免疫反应更强

7 牛病毒性腹泻病毒(BVDV) 以表达BVDV1型主要糖蛋白E2的质粒DNA肌肉注射小牛，可产生病毒中和抗体和抗原特异的细胞增殖反应；免疫后16周进行攻毒试验，发现免疫牛能产生针对BVDV1型和2型的血清中和抗体强烈的记忆抗体反应，对牛有部分免疫保护作用

8新城疫病毒(DNV) Sakaguchi等(1996)将NDV F基因插入质粒载体，F基因的表达受巨细胞病毒早期增强子和鸡β?肌动蛋白启动子控制。1周龄试验鸡肌肉内注射重组质粒后，有2/5注射线性质粒的鸡和4/5注射线性质粒与脂质体转染剂混合物的鸡产生了高水平针对F蛋白的抗体，而注射闭环状质粒的鸡不能产生抗体。免疫9周后，体内有抗体的试验鸡都能抵抗致死剂量NDV强毒的攻击。

9鸡传染性喉气管炎病毒(ILT) 将分别构建的含有鸡传染性喉气管炎病毒王岗株gB、gC和gD基因的重组真核表达质粒及空载体质粒分组注射雏鸡，攻毒后观察免疫保护效果。结果表明，重组质粒诱导了免疫应答，免疫保护率达到79%，该基因疫苗可以作为预防ILV的1个补充。

10禽流感病毒 Robinson等(1993)最先将DNA疫苗用于鸡，以编码禽流感病毒H7N7株血凝素(HA)基因的质粒(DNA)由不同途径(静脉、腹腔、皮下注射)免疫3周龄鸡，可对致死剂量的H7N7株病毒鼻内攻击产生50%的保护。Fyna等(1993)为了研究DNA疫苗对鸡最有效的免疫途径，将100～200 μg编码H7?HA的质粒DNA通过静脉、肌肉、皮下注射、点眼、囊内、滴鼻等方式免疫3周龄鸡。4周后进行第2次免疫。第6周，用致死剂量的H7N7攻击，免疫鸡的存活率达10%～63%，而对照组的存活率只有2%。其中，多种途径如静脉和肌肉注射共同免疫的效果，比单一途径如肌肉注射、点眼、法氏囊内、滴鼻免疫效果好。Kodihalli等(1997)将编码H5?HA的质粒DNA以0.25、0.5、1.5或10 μg用基因枪免疫鸡，4周后以100LD?50的Ty/lre/83株鼻内免疫进行攻击，低至0.25 μg剂量的DNA可使50%的免疫鸡存活。而1、5、10 μg的剂量可完全抵抗致死剂量病毒的攻击。DNA疫苗对致死剂量的抗原变异株也可提供95%的保护，证实DNA流感疫苗具有广阔的发展前景。DNA疫苗的安全性

虽然人们对于使用DNA疫苗的安全性存有疑虑，担心DNA可能会整合到宿主细胞的染色体上而造成插入突变，但众多研究结果并未发现有插入突变的现象。质粒DNA在动物体内会缓慢降解，不会造成动物的自体免疫(陈化兰等，1998)，也不随卵子和精子传入子代体内，它随生物链进入其他物种体内时也会失活，而且对环境的污染很小，因此其危险性远低于现用疫苗。

同名图书

基本信息

书名:DNA疫苗

图书编号:1084999

出版社:化学工业

定价:58.0

ISBN:750256687

作者:李琦涵李琦涵等译

出版日期:2005-01-01

版次:1

开本:26cm

图书简介

本书为化学工业出版社《现代生物技术制药丛书》之一，该套丛书截至目前已经出版了13个分册。全书对DNA疫苗这一新兴研究领域全面、深入地进行阐述。全书分为19章，首先对疫苗学进行了回顾和展望；然后对DNA免疫的基础理论进行了阐述，全面分析了DNA疫苗作为一门学科的理论基础与背景；接着重点论述了已进入和有望进入临床的DNA疫苗(包括抗RNA病毒、抗疱疹病毒、抗细菌性病原体以及用于治疗癌症、针对过敏性疾病的DNA疫苗和抗HIV基因免疫)；最后讨论了DNA应用的相关技术，如免疫方案、构建技术特点、佐剂、安全性等。本书从理论入手、阐述技术、说明应用，是一部集理论性、先进性和实用性为一体的著作。本书适用于从事基础医学、免疫学、疫苗学及疫苗研究开发的技术人员，同时也可供相关专业研究生参考。

图书目录

第1章疫苗学的历史回顾及未来展望：一门综合性动态学科的起源及发展1

李琦涵姜莉译

1?1摘要1

1?21875年以前的传染病、科学和疫苗的历史1

1?2?1古代1

1?2?2黑暗时代1

1?2?3中世纪3

1?2?4文艺复兴时期和基督教改革时期3

1?2?5政教分离和科学的兴起3

1?2?618世纪4

1?2?719世纪至1875年：科学的新应用5

1?3经验主义的辉煌时代：1875—19305

1?4疫苗学现代世纪的前期：过渡、战争及恢复6

1?4?1过渡期7

1?5疫苗的现代世纪：概况和成就7

1?5?1Merck研究实验室中新的病毒与细胞生物学研究部门的建立8

1?5?2细菌性疫苗9

1?5?3活病毒疫苗10

1?5?4灭活病毒疫苗12

1?6疫苗的新时期（对1990～2000年的回顾）：疫苗发展的静止期偕新的

科学知识的爆炸期15

1?7以新科学技术为基础的疫苗学的未来16

1?7?1公共基金对基础研究的支持16

1?8疫苗在未来变化中的应用17

1?8?1公共卫生在今天的真正状况17

1?8?2利用疫苗控制疾病的机遇、发展与政治经济的需要18

1?8?3对企业的鼓励19

1?8?4纽约宣言的目标19

1?9科学和社会的契约19

1?9?1对公共资助学科的支持20

1?9?2公共资助学科的监督控制21

1?9?3基金申请的评估22

1?9?4促进美国的科学教育22

1?10科学界与企业合作为公众开发新的产品23

1?11对疫苗研究企业的呼吁23

1?12重组DNA疫苗25

参考文献27

第2章树突状细胞：DNA免疫中重要的佐剂34

刘龙丁施海晶译

2?1摘要34

2?2树突状细胞：T细胞免疫的有效起始者34

2?2?1微生物和细胞提取物自身作为T细胞介导免疫的弱免疫原35

2?2?2培养体系内T细胞依赖免疫的输入/输出与抗原呈递细胞35

2?2?3树突状细胞的共刺激特性36

2?2?4树突状细胞在起始MHC限制的免疫中所发挥的作用36

2?3树突状细胞的成熟：培养体系中启动免疫反应的调控点36

2?3?1表皮郎格汉斯细胞的培养和成熟36

2?3?2树突状细胞的抗原摄取和T细胞刺激作用具有时序性37

2?3?3树突状细胞成熟刺激物，含对CpG寡脱氧核苷酸的选择37

2?4作为天然佐剂的树突状细胞37

2?4?1体内树突状细胞的分布37

2?4?2DC在体内有效捕获抗原39

2?4?3利用啮齿类动物研究抗原对DC启动的T细胞依赖免疫的脉冲式激发39

2?5树突状细胞控制机体免疫反应的质量：关于人体免疫研究的新发现39

2?5?1DC在激活患者抗肿瘤免疫中的初步应用39

2?5?2承载抗原的DC能安全有效地增强健康志愿者的T细胞免疫39

2?5?3成熟DC提升T细胞反应的质量及其亲和力40

2?5?4未成熟DC对免疫反应的沉寂和调控——基于DC耐受的机制40

2?6其他免疫反应类型及树突状细胞亚类41

2?6?1树突状细胞不仅作用于T细胞，还对其他种类的淋巴细胞产生影响41

2?6?2DC将天然免疫和获得性免疫联系了起来41

2?6?3DC的亚类41

2?7树突状细胞功能的某些潜在机制42

2?7?1MHC?肽复合物的形成——信号142

2?7?2T细胞结合与共刺激——信号243

2?7?3体内的动员和迁移——信号344

2?8树突状细胞充当DNA免疫的中介45

2?8?1骨髓来源细胞（非体细胞）呈递DNA疫苗编码的抗原45

2?8?2DNA免疫的小鼠中，DC是被直接转导的45

2?8?3DNA免疫的引发阶段之后，树突状细胞是否继续从其他DNA免疫细胞中

交叉呈递抗原，这对增强疫苗免疫的有效性是否重要？45

2?8?4树突状细胞对于DNA疫苗佐剂功能及CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）的

应答46

2?9结论46

参考文献47

第3章DNA疫苗对天然免疫系统的激活54

李一濛姜莉译

3?1导言54

3?2类Toll受体及其配体55

3?3TLR9对细菌DNA的识别56

3?4总结57

参考文献57

第4章DNA疫苗诱导的B细胞反应60

马绍辉廖芸译

4?1前言60

4?2体液免疫的起始60

4?3DNA疫苗61

4?4微颗粒基因枪接种61

4?5基因枪免疫的抗原呈递62

4?6基因枪注射DNA诱导B细胞应答的位点63

4?7早期B细胞应答中的T辅助细胞功能63

4?8用表达人Fc融合蛋白的DNA免疫能增强B细胞活性64

4?9生发中心64

4?10新生儿B细胞的反应性66

4?11基因枪DNA免疫新生儿67

4?12结论69

参考文献69

第5章DNA疫苗的免疫应答：CD8 T细胞的诱导74

李健峰陈阳译

5?1CD8 T细胞对于控制大多数病毒感染的重要性74

5?2抗原呈递途径决定了宿主采取的免疫反应74

5?3病毒和细菌疫苗的设计76

5?4CD8 T细胞产生生物学活性的效应功能77

5?4?1CD8 T细胞常包含穿孔素——一种孔洞形成蛋白77

5?4?2CD8 T细胞能诱导靶细胞凋亡78

5?4?3CD8 T细胞释放抗病毒的细胞因子78

5?5抗原决定CD8 T细胞的激活及其效应78

5?5?1短暂的抗原刺激能够有效驱使初始CD8 T细胞转变为记忆细胞78

5?5?2抗原特异的CD8 T细胞对抗原的接触极为敏感78

5?5?3CD8 T记忆细胞是效应细胞78

5?6DNA免疫如何诱导CD8 T细胞80

5?6?1DNA免疫是否依赖于蛋白质从体内被转染细胞向APC转移？80

5?6?2DNA免疫是否依赖于APC对质粒的吸收和表达？81

5?7关于DNA免疫诱导CD8 T细胞的例子和特征81

5?7?1DNA诱导的CD8 T细胞能在离体情况下直接测出82

5?7?2DNA诱导的CD8 T细胞在性质上类似病毒诱导的CD8 T细胞83

5?8在人体中由DNA诱导的CD8 T细胞反应83

5?9增强DNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应83

5?9?1免疫途径84

5?9?2将抗原连接到热休克蛋白上84

5?9?3密码子优化84

5?9?4蛋白酶体靶向增强肽段向内质网运送84

5?9?5将编码物质直接送到内质网85

5?9?6蛋白的转导结构域是否能提高DNA免疫的效果？85

5?9?7初次?加强免疫策略85

5?10免疫调节分子的共给予86

5?11总结87

参考文献87

第6章诱导CD8 T细胞应答的小基因疫苗96

沈翼赵红玲译

6?1构建更好的方案96

6?2基础知识回顾96

6?3数目与比例97

6?4引导序列98

6?5多决定簇小基因99

6?6其他载体的小基因99

6?7免疫学的矛盾修饰法：CD8 T细胞疫苗的合理设计99

参考文献100

第7章抗RNA病毒的DNA疫苗103

普燕李琦涵译

7?1引言103

7?2抗特异性RNA病毒的DNA疫苗104

7?2?1流感病毒104

7?2?2丙型肝炎病毒106

7?3狂犬病毒107

7?4麻疹病毒108

7?5呼吸道合胞病毒108

7?6轮状病毒109

7?7登革热病毒110

7?8总结111

参考文献111

第8章抗疱疹病毒的DNA疫苗117

寸韦华王丽春译

8?1摘要117

8?2引言117

8?3利用DNA疫苗防治疱疹病毒118

8?4抗疱疹病毒的加强型DNA疫苗120

8?5对DNA疫苗诱导免疫反应的调节121

8?6免疫调节：运用DNA疫苗抑制免疫病理反应123

8?7二次免疫（初次?加强）的策略124

8?8交叉激活和DNA免疫125

8?9结论和展望126

参考文献127

第9章抗HIV基因免疫131

傅涛刘龙丁译

9?1HIV的全球传播131

9?1?1预期的免疫应答131

9?2HIV?1包膜糖蛋白基因疫苗132

9?2?1gp160的特征132

9?2?2gp160的免疫应答132

9?2?3疫苗研究133

9?3核衣壳基因133

9?4多聚酶基因134

9?4?1人体对RT的免疫应答134

9?4?2RT药物和CTL134

9?4?3RT免疫135

9?5HIV?1早期基因和附加蛋白135

9?5?1天然免疫应答135

9?5?2附加基因免疫136

9?6受体基因136

9?7基因复合体或多基因构建体137

9?8用于度量攻击的小动物模型137

9?9灵长类动物模型137

9?9?1DNA疫苗研究137

9?9?2实验性免疫治疗138

9?10与抗HIV保护相关的免疫增强138

9?10?1密码子的使用138

9?10?2DNA免疫的佐剂138

9?10?3接种途径139

9?10?4病毒载体或减毒疫苗的进展139

9?11人体HIV的DNA免疫140

9?11?1对HIV感染免疫抑制患者的免疫140

9?11?2治疗性免疫140

9?11?3免疫和抗逆转录病毒治疗141

9?12有计划的间歇性停药141

9?13总结142

参考文献142

第10章抗细菌性病原体的DNA疫苗151

吴文娟李琦涵译

10?1摘要151

10?2抗分枝杆菌感染的DNA疫苗151

10?2?1致病性分枝杆菌151

10?2?2结核病所带来的挑战151

10?2?3抗结核病的免疫保护机制152

10?2?4用作预防性接种和保护性抗原识别的TB疫苗152

10?2?5作为暴露后疫苗或免疫治疗剂的DNA疫苗156

10?2?6DNA疫苗对结核病之外其他分枝杆菌疾病的作用157

10?2?7改进结核病DNA疫苗效果的措施157

10?2?8DNA接种后免疫反应的特征159

10?3分枝杆菌之外其他细菌疾病的DNA疫苗161

10?3?1炭疽杆菌161

10?3?2伯氏疏螺旋体161

10?3?3牛布氏杆菌161

10?3?4衣原体162

10?3?5破伤风梭菌164

10?3?6假结核棒状杆菌164

10?3?7肠产毒性大肠杆菌164

10?3?8土拉热弗朗西斯菌165

10?3?9幽门螺杆菌165

10?3?10钩端螺旋体属166

10?3?11单核细胞增多性李斯特菌166

10?3?12肺炎支原体167

10?3?13铜绿假单胞菌168

10?3?14伤寒沙门菌168

10?3?15金黄色葡萄球菌168

10?3?16肺炎链球菌169

10?3?17耶尔森菌种169

10?4总结170

参考文献173

第11章用于治疗癌症的DNA疫苗179

车艳春李琦涵赵树栋译

11?1摘要179

11?2引言179

11?3肿瘤抗原的分类181

11?4乳腺癌和Herceptin181

11?5非霍奇金淋巴瘤和Rituxan182

11?6用抗体作被动和主动免疫治疗的其他临床试验183

11?7DNA免疫184

11?8SV40及与人类感染和癌症的相关性184

11?9SV40Tag及其作为主动免疫治疗的靶抗原的作用185

11?10SV40Tag诱导肿瘤免疫的动物模型186

11?11SV40Tag癌症免疫研究及抗体在肿瘤免疫中的作用187

11?12在DNA免疫模式基础上的肿瘤免疫机制范例变更188

11?13更严格的肿瘤模式表明抗体在提供保护性免疫方面的效果189

11?14靶向肿瘤抗原特异应答DNA免疫的其他研究189

11?15结论192

参考文献192

第12章针对过敏性疾病的DNA疫苗196

董承红李平忠译

12?1摘要196

12?2引言196

12?3超敏反应的DNA疫苗：概论197

12?4首要的安全性198

12?5免疫原性：抗原表达和呈递201

12?6抗原剂量和T细胞分化202

12?7预防超敏反应的效应机制203

12?8展望203

参考文献205

第13章遗传性疾病基因转移的免疫应答209

夏春祥刘龙丁译

13?1引言209

13?1?1遗传性疾病的免疫耐受210

13?1?2基因治疗与蛋白替代治疗的抗原加工和呈递210

13?2基因转移治疗遗传性疾病，转基因产物免疫应答的影响因素210

13?2?1决定转基因产物免疫应答的载体作用210

13?2?2载体剂量对转基因产物免疫应答的影响213

13?2?3机体潜在突变的影响213

13?2?4载体的接种途径214

13?2?5载体中启动子的组织特异性215

13?2?6载体接种前的耐受措施216

13?2?7载体接种时进行的免疫抑制216

参考文献218

第14章DNA疫苗在新生儿和幼儿早期免疫中的应用221

郭宏雄施海晶译

14?1摘要221

14?2婴幼儿免疫接种需要新型的抗原传递体系221

14?2?1新生儿对感染的易感性：疫苗需要具备什么特点？221

14?2?2DNA用于婴幼儿中面临的免疫学挑战是什么？222

14?3新生儿DNA免疫后的免疫应答223

14?3?1新生儿耐受或免疫？223

14?4DNA接种新生动物后影响免疫应答类型的因素224

14?4?1DNA免疫的途径和方法224

14?4?2生命早期阶段Th1/CTL应答的诱导：质粒骨架中免疫刺激CpG基序

对应答的影响225

14?4?3编码抗原的形成和类型：对早期生命是明显的影响吗？225

14?4?4DNA疫苗诱导的类成人抗体应答：这会是一个优于传统疫苗的

改进吗？227

14?4?5生命早期阶段中的DNA免疫能引发终身应答吗？228

14?5DNA疫苗和母体抗体的抑制效应229

14?5?1母体抗体和疫苗抗原相对比例的影响229

14?5?2母亲或婴幼儿使用的抗原特异的B细胞表位229

14?5?3母体抗体对T细胞应答的影响229

14?5?4不同小鼠模型实验中相互矛盾的结果230

14?6优化新生儿的DNA免疫策略232

14?6?1DNA初始免疫和蛋白质加强免疫策略232

14?6?2用DNA和其他传递体系联合免疫233

14?6?3其他方法234

14?7结论和展望234

参考文献234

第15章利用减毒胞内菌进行DNA输送239

楚丽辉车艳春译

15?1胞内菌：从病原体到疫苗——概述239

15?2DNA递送与裸DNA免疫的比较——优缺点241

15?3胞内菌的生存方式241

15?3?1单核细胞增多性李斯特菌241

15?3?2福氏志贺菌245

15?3?3肠炎沙门菌247

15?4利用胞内菌进行DNA输送249

15?4?1起点：用福氏志贺菌递送DNA249

15?4?2革兰阳性菌：利用单核细胞增多性李斯特菌递送DNA250

15?4?3利用鼠伤寒沙门菌递送DNA250

15?5仍然存在的问题和增强有效性的策略251

15?6展望252

参考文献253

第16章细胞因子和免疫调节配体作为基因佐剂263

寸韦华李卫中译

16?1基因佐剂——定义263

16?2细胞因子的分类263

16?3细胞因子、共刺激分子和其他免疫调节分子的基本特性和生物学效应264

16?3?1白介素264

16?3?2粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子（GM?CSF）267

16?3?3干扰素267

16?3?4肿瘤坏死因子（TNF）家族268

16?3?5共刺激因子268

16?3?6免疫调节分子269

16?4细胞因子和免疫共刺激分子在免疫反应激活中的效应269

16?5基因佐剂在对DNA疫苗的免疫反应中的效果272

16?5?1白介素272

16?5?2粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子277

16?5?3干扰素279

16?5?4TNF家族279

16?5?5共刺激分子280

16?5?6其他免疫调节剂281

16?6基因佐剂转移模式281

16?6?1免疫途径281

16?6?2转移模式281

16?7转移动力学282

16?7?1在初次?加强免疫方案中基因佐剂的效果282

16?8总结282

参考文献283

第17章趋化因子：免疫调节因子和潜在的DNA免疫佐剂291

董少忠刘龙丁译

17?1摘要291

17?2引言291

17?3背景291

17?3?1趋化因子系统的分类291

17?3?2趋化因子的结构和呈递292

17?3?3趋化因子的调控模式295

17?4趋化因子对免疫系统的调节295

17?4?1趋化因子系统的功能分类295

17?4?2趋化因子对免疫系统发育的影响296

17?4?3趋化因子对天然免疫反应的调节297

17?4?4趋化因子对获得性免疫反应的调节299

17?5趋化因子作为DNA疫苗佐剂的应用301

17?6结论302

参考文献303

第18章DNA疫苗：安全及规则问题308

姜莉李琦涵译

18?1摘要308

18?2质粒整合的危险性308

18?3自体免疫原性309

18?4耐受性310

18?5免疫环境的改变310

18?6人体临床研究311

18?7结论311

参考文献312

第19章新型DNA疫苗在发展中国家的推广315

王晶晶车艳春译

19?1摘要315

19?2简介315

19?3疫苗的研究和发展315

19?3?1新的国际部署316

19?3?2新的资金317

19?3?3发展中国家的新兴疫苗生产商317

19?4推广过程317

19?5建立和发布疾病负担数据和成本有效计算317

19?6确立疫苗推广试验和有效性评估318

19?7达成对所使用疫苗进行推荐的国际共识318

19?8保证充足的、成本有竞争性的疫苗供应318

19?8?1鼓励竞争318

19?8?2保留并加强发展中国家的疫苗生产商318

19?9创建资金机制319

19?10结论319

参考文献319

索引321